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Linfócitos autólogos tratados em laboratório, aldesleucina e GM-CSF no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrente, refratário ou metastático

24 de março de 2015 atualizado por: Roger Williams Medical Center

Um Estudo de Fase I de Células T Ativadas Armadas com Anti-CD3 x Cetuximabe, IL-2 de Baixa Dose e GM-CSF para Câncer de Pulmão Avançado de Não Pequenas Células EGFR-Positivo

JUSTIFICATIVA: Administrar linfócitos autólogos que foram tratados em laboratório com anticorpos pode estimular o sistema imunológico a matar células tumorais. A aldesleucina pode estimular os linfócitos a matar as células tumorais. Fatores estimuladores de colônias, como GM-CSF, podem aumentar o número de células imunes encontradas na medula óssea ou no sangue periférico. Administrar linfócitos autólogos tratados em laboratório juntamente com aldesleucina e GM-CSF pode matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de linfócitos autólogos tratados em laboratório quando administrados em conjunto com aldesleucina e GM-CSF no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrente, refratário ou metastático.

FONTE DE FINANCIAMENTO--FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a segurança e a dose máxima tolerada de células T autólogas ativadas (ATC) armadas com EGFRBi quando administradas em combinação com aldesleucina e sargramostim (GM-CSF) em baixa dose em pacientes com recorrência, refratários ou extensos (metastáticos) não pequenos câncer de células pulmonares (NSCLC).

Secundário

  • Avalie o resultado clínico com base nas respostas do tumor, sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
  • Monitore as alterações nas concentrações séricas do marcador tumoral em associação com a administração de ATC armado com EGFRBi ao longo do estudo e em pontos de tempo subsequentes em pacientes com níveis elevados de antígeno carcinoembrionário (CEA) antes de iniciar o estudo.
  • Monitore os soros dos pacientes quanto a anticorpos humanos anti-rato (HAMA).
  • Avalie a resposta imune, que pode refletir o aumento imunológico em resposta a infusões de ATC armados com EGFRBi, em amostras de células mononucleares de sangue periférico (PBMC), bem como em populações de células imunes purificadas.
  • Investigue a proliferação em resposta à estimulação ex vivo com antígenos associados ao tumor NSCLC, perfis de citocina sérica (Th1 vs Th2), citotoxicidade do paciente PBMC e interferon gama ELISPOTS como um marcador substituto para avaliar a geração de linfócitos T citotóxicos específicos de EGFR (CTL ).

ESBOÇO: As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) são coletadas por 1 ou 2 leucaféreses para a geração de células T ativadas (ATCs). As PBMCs são ativadas com OKT3 (anti-CD3) e expandidas em aldesleucina por até 14 dias. Os ATCs são então armados com EGFRBi.

Os pacientes recebem ATCs autólogos armados com EGFRBi IV durante 30-60 minutos duas vezes por semana durante 4 semanas (um total de 8 infusões) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem baixa dose de aldesleucina por via subcutânea (SC) uma vez ao dia e sargramostim (GM-CSF) SC duas vezes por semana, começando 3 dias antes da primeira infusão de ATC e continuando por 1 semana após a última infusão de ATC.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente

    • Doença recorrente, refratária ou metastática após ≥ 1 regime de primeira linha anterior (quimioterapia ou radioterapia)
  • Doença positiva para EGFR documentada (qualquer nível de expressão) por imuno-histoquímica (IHC) (pode ser baseada em amostra de arquivo)
  • Doença mensurável ou avaliável por radiografia, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou exame físico
  • Lâminas apropriadas da lesão primária devem estar disponíveis para revisão da avaliação da coloração IHC por uma equipe central de patologia

  • Nenhuma evidência clínica de metástases cerebrais ativas

    • Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis desde que tenham recebido radioterapia ou quimioterapia definitiva e/ou tenham sido submetidos a ressecção cirúrgica para metástases cerebrais
  • Sem malignidade hematológica prévia

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho de Karnofsky (PS) 60-100% OU ECOG PS 0-2
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Granulócitos ≥ 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • BUN ≤ 2,0 vezes o normal
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o normal
  • SGOT ≤ 1,5 vezes o normal (com ou sem metástases hepáticas)
  • Antígeno de superfície da hepatite B e HIV negativo

  • FEVE ≥ 45% em repouso (por MUGA)

    • Nenhuma evidência de função ventricular esquerda deprimida
  • VEF_1, DLCO e FVC ≥ 50% do valor previsto

  • Nenhuma outra malignidade, exceto o seguinte:

    • História de carcinoma espinocelular in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele
    • História de outras malignidades tratadas curativamente (exceto aquelas de origem hematológica) para as quais o paciente permaneceu em remissão completa > 5 anos após a conclusão da terapia (conforme documentado pela história, exames físicos, marcadores tumorais e varredura radiológica)
  • Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou o recebimento de tratamento intensivo
  • Nenhum infarto do miocárdio recente (no último ano)
  • Sem angina/sintomas coronários atuais que requeiram medicamentos
  • Nenhuma evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva que exija tratamento médico (independentemente dos resultados do MUGA)

  • Sem pressão arterial sistólica (PA) ≥ 130 mm Hg ou PA diastólica ≥ 80 mm Hg

    • Pacientes com PA elevada devem controlá-la com medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 7 dias antes da primeira infusão

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Mais de 4 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior
  • Pelo menos 4 semanas desde cetuximabe anterior ou inibidores de EGFR de molécula pequena, incluindo, entre outros, gefitinibe ou cloridrato de erlotinibe
  • Sem radioterapia concomitante
  • Nenhum esteróide concomitante, exceto para tratamento de insuficiência adrenal, choque séptico ou toxicidade pulmonar ou hormônios para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T
Células T ativadas autólogas armadas com EGFRBi
Biológico: Células T ativadas autólogas armadas com EGFRBi
Escalonamento de dose, a dosagem depende de quando entrou no estudo. 8 infusões (duas vezes por semana durante 4 semanas. Cada infusão durará pelo menos 1 hora.
Biológico: aldesleucina
300,00UI/m2/dia começando 3 dias antes da primeira infusão de células T ativadas e terminando 1 semana após a última infusão
Outros nomes:
  • IL-2
Biológico: sargramostim
250 microgramas/m2/duas vezes por semana começando 3 dias antes da primeira infusão de células T ativadas e terminando 1 semana após a última infusão de células T ativadas
Outros nomes:
  • GM-CSF

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Dose máxima tolerada de células T ativadas autólogas armadas com EGFRBi
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Determinação de alterações imunológicas por avaliação de perfis de citocinas obtidos antes e depois da estimulação com OKT3 in vitro
Prazo: 4 semanas
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
2 anos
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos
2 anos
Avaliação de marcadores tumorais e respostas de anticorpos anti-camundongo humanos conforme avaliados pelos níveis de antígeno carcinoembrionário (CEA) em amostras de soro e desenvolvimento de respostas de anticorpos anti-camundongo IgG e IgM aos anticorpos Bi
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Determinação de alterações imunológicas por avaliação de linfócitos do sangue periférico
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Determinação de alterações imunológicas por avaliação de linfócitos T citotóxicos medidos por interferon gama ELISPOTS direcionado a tumor autólogo ou linhas celulares de câncer de pulmão
Prazo: 4 semanas
4 semanas
Determinação de alterações imunológicas por avaliação de fenótipos de células mononucleares do sangue periférico antes e depois da imunoterapia
Prazo: 4 semanas
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Roger Williams Medical Center

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de março de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2015

Última verificação

1 de março de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Outro identificador: Roger Williams Medical Center)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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