Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczone laboratoryjnie autologiczne limfocyty, aldesleukina i GM-CSF w leczeniu pacjentów z nawracającym, opornym na leczenie lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

24 marca 2015 zaktualizowane przez: Roger Williams Medical Center

Badanie fazy I limfocytów T aktywowanych anty-CD3 x cetuksymabem, niską dawką IL-2 i GM-CSF w leczeniu EGFR-dodatniego, zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc

UZASADNIENIE: Podawanie autologicznych limfocytów, które zostały potraktowane w laboratorium przeciwciałami, może stymulować układ odpornościowy do zabijania komórek nowotworowych. Aldesleukina może stymulować limfocyty do zabijania komórek nowotworowych. Czynniki stymulujące kolonie, takie jak GM-CSF, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Podanie poddanych obróbce laboratoryjnej autologicznych limfocytów razem z aldesleukiną i GM-CSF może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki autologicznych limfocytów poddanych obróbce laboratoryjnej, podawanych razem z aldesleukiną i GM-CSF w leczeniu pacjentów z nawracającym, opornym na leczenie lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

ŹRÓDŁO FINANSOWANIA – FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określić bezpieczeństwo i maksymalną tolerowaną dawkę autologicznych aktywowanych limfocytów T (ATC) uzbrojonych w EGFRBi po podaniu w skojarzeniu z małą dawką aldesleukiny i sargramostymu (GM-CSF) u pacjentów z nawracającą, oporną na leczenie lub rozległą (przerzutową) niedrobnokomórkową komórkowy rak płuca (NSCLC).

Wtórny

  • Oceń wynik kliniczny na podstawie odpowiedzi guza, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby.
  • Monitorować zmiany w stężeniu markera nowotworowego w surowicy w związku z podawaniem ATC uzbrojonego w EGFRBi w trakcie badania i w późniejszych punktach czasowych u pacjentów z podwyższonym poziomem antygenu rakowo-płodowego (CEA) przed rozpoczęciem badania.
  • Monitoruj surowice pacjentów pod kątem ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA).
  • Oceń odpowiedź immunologiczną, która może odzwierciedlać wzmocnienie odporności w odpowiedzi na infuzje ATC uzbrojone w EGFRBi, w próbkach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), jak również w populacjach oczyszczonych komórek odpornościowych.
  • Zbadanie proliferacji w odpowiedzi na stymulację ex vivo za pomocą antygenów związanych z nowotworem NSCLC, profili cytokin w surowicach (Th1 vs Th2), cytotoksyczności PBMC pacjenta i interferonu gamma ELISPOTS jako zastępczego markera do oceny wytwarzania cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla EGFR (CTL ).

ZARYS: Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) są zbierane przez 1 lub 2 leukaferezy w celu wytworzenia aktywowanych limfocytów T (ATC). PBMC są aktywowane za pomocą OKT3 (anty-CD3) i namnażane w aldesleukinie przez okres do 14 dni. ATC są następnie uzbrojone w EGFRBi.

Pacjenci otrzymują dożylnie autologiczne ATC uzbrojone w EGFRBi przez 30-60 minut dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie (w sumie 8 infuzji) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również podskórnie małą dawkę aldesleukiny (SC) raz dziennie i sargramostim (GM-CSF) SC dwa razy w tygodniu, zaczynając 3 dni przed pierwszym wlewem ATC i kontynuując przez 1 tydzień po ostatnim wlewie ATC.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)

    • Choroba nawracająca, oporna na leczenie lub z przerzutami po ≥ 1 wcześniejszym schemacie pierwszego rzutu (chemioterapia lub radioterapia)
  • Udokumentowana choroba EGFR-dodatnia (dowolny poziom ekspresji) metodą immunohistochemiczną (IHC) (może być oparta na próbce archiwalnej)
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba za pomocą radiogramu, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub badania fizykalnego
  • Odpowiednie preparaty zmiany pierwotnej muszą być dostępne do przeglądu oceny barwienia IHC przez centralny zespół patologiczny

  • Brak klinicznych dowodów na aktywne przerzuty do mózgu

    • Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że otrzymali ostateczną radioterapię lub chemioterapię i/lub przeszli chirurgiczną resekcję przerzutów do mózgu
  • Brak wcześniejszego nowotworu hematologicznego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 60-100% LUB ECOG PS 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Granulocyty ≥ 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • BUŁKA ≤ 2,0 razy normalna
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubina ≤ 1,5 razy normalna
  • SGOT ≤ 1,5 razy normalny (z przerzutami do wątroby lub bez)
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HIV ujemny

  • LVEF ≥ 45% w spoczynku (wg MUGA)

    • Brak dowodów na obniżoną czynność lewej komory
  • FEV_1, DLCO i FVC ≥ 50% wartości przewidywanej

  • Żaden inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:

    • Historia leczonego wyleczalnie raka płaskonabłonkowego in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry
    • Historia innego leczonego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nowotworów pochodzenia hematologicznego), w przypadku którego pacjent pozostawał w całkowitej remisji > 5 lat po zakończeniu leczenia (co udokumentowano w wywiadzie, badaniach przedmiotowych, markerach nowotworowych i badaniach radiologicznych)
  • Brak poważnych chorób medycznych lub psychicznych, które wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody lub poddanie się intensywnemu leczeniu
  • Brak świeżego zawału mięśnia sercowego (w ciągu ostatniego roku)
  • Brak aktualnych objawów dusznicy bolesnej/wieńcowej wymagających leków
  • Brak klinicznych dowodów na zastoinową niewydolność serca wymagającą leczenia farmakologicznego (niezależnie od wyników MUGA)

  • Brak skurczowego ciśnienia krwi (BP) ≥ 130 mm Hg lub rozkurczowego BP ≥ 80 mm Hg

    • Pacjenci z podwyższonym BP muszą być kontrolowani lekami przeciwnadciśnieniowymi przez co najmniej 7 dni przed pierwszym wlewem

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania cetuksymabu lub drobnocząsteczkowych inhibitorów EGFR, w tym między innymi gefitynibu lub chlorowodorku erlotynibu
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Brak równoczesnych sterydów, z wyjątkiem leczenia niewydolności nadnerczy, wstrząsu septycznego lub toksyczności płucnej lub hormonów w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T
Autologiczne aktywowane limfocyty T uzbrojone w EGFRBi
Biologiczny: Autologiczne aktywowane limfocyty T uzbrojone w EGFRBi
Eskalacja dawki, dawkowanie zależy od tego, kiedy włączono do badania. 8 infuzji (dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Każdy wlew będzie trwał co najmniej 1 godzinę.
Biologiczny: aldesleukina
300,00 j.m./m2/dobę, rozpoczynając 3 dni przed pierwszym wlewem aktywowanych limfocytów T i kończąc 1 tydzień po ostatnim wlewie
Inne nazwy:
  • IŁ-2
Biologiczny: sargramostym
250 mikrogramów/m2 pc./dwa razy w tygodniu, rozpoczynając 3 dni przed pierwszą infuzją aktywowanych komórek T i kończąc 1 tydzień po ostatniej infuzji aktywowanych komórek T
Inne nazwy:
  • GM-CSF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Maksymalna tolerowana dawka autologicznych aktywowanych limfocytów T uzbrojonych w EGFRBi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Określenie zmian immunologicznych poprzez ocenę profili cytokin uzyskanych przed i po stymulacji OKT3 in vitro
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena markerów nowotworowych i odpowiedzi ludzkich przeciwciał anty-mysich na podstawie poziomów antygenu rakowo-płodowego (CEA) w próbkach surowicy i rozwój odpowiedzi przeciwciał IgG i IgM anty-mysie na przeciwciała Bi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Oznaczanie zmian immunologicznych poprzez ocenę limfocytów krwi obwodowej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Określenie zmian immunologicznych poprzez ocenę cytotoksycznych limfocytów T mierzonych metodą ELISPOTS z interferonem gamma ukierunkowanym na autologiczne linie komórkowe guza lub raka płuca
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Określenie zmian immunologicznych poprzez ocenę fenotypów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przed i po immunoterapii
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Inny identyfikator: Roger Williams Medical Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj