Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, Aldesleukin og GM-CSF til behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

24. marts 2015 opdateret af: Roger Williams Medical Center

Et fase I-studie af anti-CD3 x Cetuximab-armerede aktiverede T-celler, lavdosis IL-2 og GM-CSF for EGFR-positiv, avanceret ikke-småcellet lungekræft

RATIONALE: At give autologe lymfocytter, der er blevet behandlet i laboratoriet med antistoffer, kan stimulere immunsystemet til at dræbe tumorceller. Aldesleukin kan stimulere lymfocytterne til at dræbe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer, såsom GM-CSF, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod. At give laboratoriebehandlede autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og GM-CSF kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, når de gives sammen med aldesleukin og GM-CSF til behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft.

FINANSIERINGSKILDE--FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler (ATC), når de administreres i kombination med lavdosis aldesleukin og sargramostim (GM-CSF) hos patienter med tilbagevendende, refraktær eller omfattende (metastatisk) ikke-små cellelungekræft (NSCLC).

Sekundær

  • Vurder det kliniske resultat baseret på tumorresponser, samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse.
  • Overvåg ændringer i serakoncentrationer af tumormarkøren i forbindelse med EGFRBi-armeret ATC-administration gennem hele undersøgelsen og på tidspunkter derefter hos patienter med forhøjede niveauer af carcinoembryonalt antigen (CEA) før påbegyndelse af undersøgelsen.
  • Overvåg patientsera for humane anti-muse-antistoffer (HAMA).
  • Evaluer immunrespons, som kan afspejle immunforøgelse som respons på EGFRBi-armede ATC-infusioner, i prøver af perifere blodmononukleære celler (PBMC) samt oprensede immuncellepopulationer.
  • Undersøg proliferation som respons på ex vivo stimulering med NSCLC tumorassocierede antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoksicitet af patient PBMC og interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkør til vurdering af generering af EGFR-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) ).

OVERSIGT: Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) opsamles af 1 eller 2 leukafereser til generering af aktiverede T-celler (ATC'er). PBMC'erne aktiveres med OKT3 (anti-CD3) og udvides i aldesleukin i op til 14 dage. ATC'erne er derefter bevæbnet med EGFRBi.

Patienter modtager EGFRBi-armede autologe ATC'er IV over 30-60 minutter to gange ugentligt i 4 uger (i alt 8 infusioner) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også lavdosis aldesleukin subkutant (SC) én gang dagligt og sargramostim (GM-CSF) SC to gange om ugen, begyndende 3 dage før den første ATC-infusion og fortsætter i 1 uge efter den sidste ATC-infusion.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908-4735
        • Roger Williams Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

    • Tilbagevendende, refraktær eller metastatisk sygdom efter ≥ 1 tidligere førstelinjebehandling (kemoterapi eller strålebehandling)
  • Dokumenteret EGFR-positiv sygdom (ethvert udtryksniveau) ved immunhistokemi (IHC) (kan være baseret på arkivprøve)
  • Målbar eller evaluerbar sygdom ved røntgenbillede, CT-scanning, MR og/eller fysisk undersøgelse
  • Passende objektglas af den primære læsion skal være tilgængelige til gennemgang af IHC-farvningsvurdering af et centralt patologiteam

  • Ingen klinisk evidens for aktive hjernemetastaser

    • Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de har modtaget endelig strålebehandling eller kemoterapi og/eller har gennemgået kirurgisk resektion for hjernemetastaser
  • Ingen tidligere hæmatologisk malignitet

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky ydeevnestatus (PS) 60-100 % ELLER ECOG PS 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Granulocytter ≥ 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • BUN ≤ 2,0 gange normal
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange normal
  • SGOT ≤ 1,5 gange normal (med eller uden levermetastaser)
  • Hepatitis B overfladeantigen og HIV negativ

  • LVEF ≥ 45 % i hvile (af MUGA)

    • Ingen tegn på deprimeret venstre ventrikelfunktion
  • FEV_1, DLCO og FVC ≥ 50 % af den forudsagte værdi

  • Ingen anden malignitet, bortset fra følgende:

    • Anamnese med kurativt behandlet in situ pladecellekarcinom eller basalcellekarcinom i huden
    • Anamnese med anden kurativt behandlet malignitet (undtagen dem med hæmatologisk oprindelse), hvor patienten er forblevet i fuldstændig remission > 5 år efter afsluttet behandling (som dokumenteret ved anamnese, fysiske undersøgelser, tumormarkører og røntgenscanning)
  • Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der vil udelukke at give informeret samtykke eller modtage intensiv behandling
  • Ingen nyligt myokardieinfarkt (inden for det seneste år)
  • Ingen aktuelle angina/koronare symptomer, der kræver medicin
  • Ingen kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling (uanset MUGA-resultater)

  • Intet systolisk blodtryk (BP) ≥ 130 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 80 mm Hg

    • Patienter med forhøjet blodtryk skal have det kontrolleret med antihypertensiv medicin i mindst 7 dage før den første infusion

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling
  • Mindst 4 uger siden tidligere cetuximab eller små molekyle EGFR-hæmmere inklusive, men ikke begrænset til, gefitinib eller erlotinib hydrochlorid
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige steroider undtagen til behandling af binyresvigt, septisk shock eller pulmonal toksicitet eller hormoner til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T-celler
EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler
Biologisk: EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler
Dosisoptrapning, dosering afhænger af, hvornår den indgår i undersøgelsen. 8 infusioner (to gange om ugen over 4 uger. Hver infusion vil vare over mindst 1 time.
Biologisk: aldesleukin
300,00 IE/m2/dag begyndende 3 dage før den første aktiverede T-celle infusion og slutter 1 uge efter den sidste infusion
Andre navne:
  • IL-2
Biologisk: sargramostim
250 mikrogram/m2/to gange ugentlig begyndende 3 dage før den første aktiverede T-celle infusion og slutter 1 uge efter den sidste aktiverede T-celle infusion
Andre navne:
  • GM-CSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Maksimal tolereret dosis af EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af cytokinprofiler opnået før og efter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Evaluering af tumormarkører og humane anti-muse antistof-responser vurderet ved carcinoembryonale antigen (CEA) niveauer i serumprøver og udvikling af IgG og IgM anti-mus antistof responser på Bi-antistofferne
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af perifere blodlymfocytter
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af cytotoksiske T-lymfocytter målt ved interferon gamma ELISPOTS rettet mod autologe tumor- eller lungecancercellelinjer
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af fænotyper af perifere blodmononukleære celler før og efter immunterapi
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Efterforskere

  • Studiestol: Abby Maizel, MD, PhD, Roger Williams Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2007

Først opslået (Skøn)

7. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000577502
  • 3422 (FDA OOPD)
  • 349-32 (Anden identifikator: Roger Williams Medical Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner