Terameprocol (EM-1421) 在难治性实体瘤受试者中的 1 期连续静脉输注研究
Terameprocol (EM-1421) 在难治性实体瘤受试者中的 1 期连续静脉输注研究。
这是一项 I 期连续输注研究，旨在探索随着时间的推移恒定浓度是否会增加 terameprocol 的有效性而不增加毒性。 它还将探索每周给药作为一种选择。
将在每两 (2) 个治疗周期后进行肿瘤反应评估。 所有受试者将在最后一次服用 terameprocol 后 30 天接受随访。 循环肿瘤细胞 (CTC) 将在给药前和每个周期的第一次给药后第 15 天进行量化。 如果可能，将在治疗前和第一次给药后一周采集针刺活检标本，以评估肿瘤标志物（cdc-2 和生存素）。 还将在每个周期的第 15 天测量肿瘤标志物，例如前列腺特异性抗原 (PSA)（如果在研究开始时升高）。 药代动力学参数将来自对在第一个 24 小时输注期间收集的血样的分析。
研究概览
详细说明
符合所有纳入和排除标准的受试者将被登记接受 terameprocol 作为每周 24 小时静脉内输注，四周中的三周。 在给药前将进行一系列安全测量。 受试者将在第 1 周期的 28 天内接受筛查。将进行血液学、血清化学、肿瘤标志物和妊娠试验。 将进行循环肿瘤细胞测定。 如果可能，将在治疗前和第一次给药后一周采集针刺活检标本，以评估肿瘤标志物（cdc-2 和生存素）。 符合所有纳入和排除标准的受试者将被纳入 3-6 名受试者的组中，以接受 terameprocol 作为每周 24 小时静脉内输注。 待研究的 terameprocol 剂量水平包括 100 毫克/小时，假设未达到 DLT，在下一个队列中以 25 毫克/小时的增量增加。 每次就诊时将进行系列安全测量。 MTD 将在第一个剂量水平的治疗周期后进行评估。 在第 1 周期中不允许预防性使用骨髓集落刺激因子，但如果有临床指征，则可以使用，并且在随后的周期中将被允许使用，以防止在早期周期中已确定有此不良事件病史的受试者发生中性粒细胞减少症。 队列中的每个受试者将以相同的剂量和相同的每周输注时间表进行治疗。 在对更高剂量进行安全评估并且完成两个周期且疾病稳定或更好后，可以允许受试者的剂量增加。
Terameprocol (EM-1421) 将在 24 小时内每周静脉输注一次。 剂量将在第一个队列中开始，每小时 100 毫克（24 小时内 2400 毫克），在 5 个队列中增加 3 至 6 名患者，每小时增加 25 毫克至最大 200 毫克/小时（4800 毫克/24 小时周期）或直到定义了 MTD。 宣布 MTD 后，将以 MTD 剂量水平招募 11 名额外受试者（剂量队列中治疗的总计 14 名受试者）。
队列 A. 将每周接受 Terameprocol 100 毫克/小时（24 小时内 2400 毫克）
队列 B. 将每周接受 Terameprocol 125 毫克/小时（24 小时内 3000 毫克）
队列 C. 将每周接受 Terameprocol 150 毫克/小时（24 小时内 3600 毫克）
队列 D. 将每周接受 Terameprocol 175 毫克/小时（24 小时内 4200 毫克）
队列 E. 将每周接受 Terameprocol 200 毫克/小时（24 小时内 4800 毫克）
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- The Sarah Cannon Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁的男性或女性受试者。
- 已提供书面知情同意书以参与研究的受试者。
- 具有临床可测量或可评估疾病的癌症书面证据的受试者。 在用手术、放射疗法和/或化学疗法进行初步治疗后，癌症可能会复发，并且可能包括那些没有标准疗法或治愈疗法的受试者。
- 可通过影像学测量的肿瘤（根据 RECIST 标准进行 CT）。 除非存在可用于在没有可测量疾病的情况下评估反应的既定肿瘤标志物（即前列腺癌中的 PSA 或卵巢癌中的 CA 125）。
- 近期无心肌梗塞（3 个月内）或严重并发心血管疾病（任何需要心脏病专家评估的事件，并诊断出明确的心脏病） 有严重心脏病史的受试者应该最近与心脏病专家会诊，证明没有新的发现。
- 无明显心脏转移。
- 如果在开始治疗后一周内有生育能力的女性，妊娠试验阴性。
- ECOG 体能状态 0、1 或 2。
- 绝对中性粒细胞大于或等于 1500 个细胞/uL，血红蛋白大于或等于 9 gm/dl，血小板大于或等于 100,000/uL，ALT/AST 小于或等于 3 x ULN（正常上限范围）除非涉及肿瘤，然后小于 5 x ULN，胆红素小于或等于 1.5 x ULN，肌酐小于或等于 1.5 x ULN，正常肌酐清除率大于 60 mL/min 和正常血清碳酸氢盐。 正常由当地实验室规范定义。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将不被视为有资格参与研究：
- 怀孕或哺乳期妇女（有生育能力的妇女必须在进入研究后一周内进行血清妊娠试验阴性）。
- 在研究过程中不愿使用两种医学上可接受的避孕方式（手术绝育、批准的激素避孕药或杀精剂屏障法）的育龄妇女。
- 受试者不能遵守研究要求。
- 对任何研究药物成分具有已知敏感性的受试者。
- 受试者表现出以下任何一项：QT/QTc 间期显着基线延长（重复证明计算的 QTc 间期 >450），TdP 的其他风险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征的家族史），以及受试者在研究过程中无法或不愿意避免使用已知会延长 QT/QTc 比率的药物。 最近服用此类药物的受试者在参与前必须有五个半衰期。
- 现有端口与 terameprocol 配方不兼容的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Terameprocol (EM-1421)
Terameprocol (EM-1421) 将在 24 小时内每周静脉输注一次。
剂量将在第一个队列中开始，每小时 100 毫克（24 小时内 2400 毫克），在 5 个队列中增加 3 至 6 名患者，每小时增加 25 毫克至最大 200 毫克/小时（4800 毫克/24 小时周期）或直到定义了 MTD。
宣布 MTD 后，将以 MTD 剂量水平招募 11 名额外受试者（剂量队列中治疗的总计 14 名受试者）。
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每周（连续 4 周中的 3 周）24 小时连续静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定每周连续输注超过 24 小时的 Terameprocol (EM-1421) 的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。
大体时间：MTD 将在第一个研究药物治疗周期后进行评估
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MTD 将在第一个研究药物治疗周期后进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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使用客观反应和反应持续时间进一步评估静脉内给予 Terameprocol 的抗肿瘤活性。
大体时间：在服用研究药物期间，每 2 个周期（8 周）后将评估受试者的反应。
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在服用研究药物期间，每 2 个周期（8 周）后将评估受试者的反应。
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评估以 24 小时静脉内输注给药的 Terameprocol 的药代动力学参数。
大体时间：仅在第 1 天采集药代动力学样品：给药前以及首次研究药物给药后 1、4 小时、24 小时、25 小时和 26 小时。
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仅在第 1 天采集药代动力学样品：给药前以及首次研究药物给药后 1、4 小时、24 小时、25 小时和 26 小时。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Neil Frazer, MB, ChB、Erimos Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Terameprocol (EM-1421)的临床试验
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Erimos Pharmaceuticals终止慢性淋巴细胞白血病 (CLL) | 急性髓系白血病 (AML) | 慢性粒单核细胞白血病 (CMML) | 骨髓增生异常综合征 (MDS) | 急性淋巴细胞白血病 (ALL) | 白血病 | 成人 T 细胞白血病 (ATL) | 慢性粒细胞白血病 (CML-BP)美国
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