R935788 片剂治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性研究 (Taski-3) (Taski-3)
2017年3月29日 更新者：Rigel Pharmaceuticals
R935788 在至少一种生物制剂治疗失败的类风湿性关节炎患者中的 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行剂量研究
本研究的目的是确定脾脏酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂 R935788 (R788) 剂量为 100 mg，片剂，口服，一天两次是否能有效治疗类风湿性关节炎患者生物疗法“失败”。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
219
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antioquia
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Medellin、Antioquia、哥伦比亚
- Reumalab S.A.
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Atlantico
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Barranquilla、Atlantico、哥伦比亚
- Reumatologos del Caribe
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Cundinamarca
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Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
- CIREEM
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Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
- Dr. Renato Guzman
-
Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
- Riesgo de Fractura S.A.
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Frankfurt、德国、60590
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
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Hamburg、德国、22081
- Klinikum Eilbek
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Leipzig、德国、04103
- ClinPharm International GmbH Leipzig
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Leipzig、德国、04103
- Rheumazentrum am Universitatsklinikum Leipzig
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Wurzburg、德国、97070
- Universitätsklinikum Würzburg
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Siena、意大利、53100
- Reumatologia Azienda Ospedaliera Universitaria
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Udine、意大利、33100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria della Miseri
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Antwepen、比利时、2020
- ZNA Middelheim
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Liege、比利时、4000
- CHU Liege
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Bordeaux Cedex、法国、33076
- Hopital Pellegrin
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Lima、秘鲁、33
- Instituto de Ginecología y Reproducción
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California
-
Aventura、California、美国、33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
-
Palm Desert、California、美国、92260
- Desert Medical Advances
-
San Diego、California、美国、92108
- San Diego Arthritis & Medical Clinic
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Department of rheumatology
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33486
- RASF-Clinical Research Center
-
Gainsville、Florida、美国、32607
- Florida Medical Research Institute
-
Ocala、Florida、美国、34474
- Paddock Park Clinical Research
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Sarasota、Florida、美国、34233
- Lovelace Scientific Resources
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-
Idaho
-
Boise、Idaho、美国、83702
- Intermountain Orthopedics
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rheumatology Associates, SC
-
-
Indiana
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South Bend、Indiana、美国、46601
- Memorial Medical Group Clinical Research Inst
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-
Kentucky
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Elizabethtown、Kentucky、美国、42701
- Center for Arthritis & Osteoperosis
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-
Maryland
-
Cumberland、Maryland、美国、21502
- The Osteoporosis & Clinical Trials Center
-
Hagerstown、Maryland、美国、21740
- The Osteoporosis & Clinical Trials Center
-
-
Michigan
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Lansing、Michigan、美国、48910
- Fiechtner Research, Inc.
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Westroads Medical Group
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-
New York
-
Lake Success、New York、美国、11042
- North Shore Long Island Jewich Health System
-
Roslyn、New York、美国、11576
- Andrew Porges, MD PC
-
Smithtown、New York、美国、11787
- Rheumatology Associates of Long Island
-
-
Ohio
-
Mayfield Village、Ohio、美国、44143
- Clinical Research Division
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
- Health Research of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Erie、Pennsylvania、美国、16508
- Rheumatology Associates
-
West Reading、Pennsylvania、美国、34474
- Clinical Research Center of Reading, LLP
-
Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
- Rheumatic Disease Associates
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78705
- Austin Rheumatology & Research
-
Houston、Texas、美国、77074
- Houston Institute For Clinical Research
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在参加本研究之前，患者必须通过签署 IRB/EC 批准的知情同意书 (ICF) 来提供书面知情同意书。
- 男性和女性，18 岁或以上，在第 1 天给药前至少 12 个月患有活动性 RA
- 在第 1 天给药前正在接受或之前接受过 TNF 抑制剂、利妥昔单抗、阿巴西普或阿那白滞素的生物疗法，治疗时间≥3 个月，并且在第 1 天给药前被指定为生物疗法失败，因为缺乏疗效、安全性、或耐受性。
- 患者可能会接受稳定剂量的甲氨蝶呤 (MTX)、硫唑嘌呤（不与 MTX 联用）、来氟米特（不与 MTX 联用）、柳氮磺胺吡啶、氯喹、羟氯喹、金、NSAIDs（包括 COX2 抑制剂）、米诺环素或多西环素。 在第 1 天给药前剂量必须稳定至少 30 天，并且在洗脱、筛选和治疗期间不得改变，除非耐受性要求规定。 正在服用 MTX 的患者必须在第 1 天给药前至少 3 个月每周接受一次 MTX 剂量（7.5-25 毫克/周），并且必须在前 6 天接受稳定的 MTX 剂量，给药途径没有变化第 1 天给药前几周。 接受 MTX 治疗的患者还必须在第 1 天给药前至少 6 周内接受稳定剂量的叶酸或亚叶酸补充剂。
- 育龄女性必须充分了解 R788 对胎儿产生不利影响的可能性，如果性活跃，必须同意在研究期间使用完善的避孕方法（口服避孕药、机械屏障、长效激素） . 这些患者不得处于哺乳期，并且在随机分组时和每次实验室测定时尿妊娠试验必须呈阴性。
- 在筛选期间，研究者根据病史、身体检查和实验室筛选测试确定，患者必须身体健康。 请参阅特定排除的排除标准。
- 在研究者看来，患者有能力了解研究的性质和参与的任何危险，并与研究者进行令人满意的沟通，并参与并遵守整个方案的要求。
排除标准：
研究者认为，患者有临床显着疾病、医疗状况（关节炎除外）或实验室异常的病史或并发，可能会影响研究的进行。 具体而言，排除以下患者：
- 不受控制或控制不佳的高血压；
- 其他自身免疫性疾病（银屑病关节炎、狼疮、混合性结缔组织病）或关节炎综合征（痛风、莱姆病、赖特综合征）；
- 最近的严重手术或传染病;
- 最近的病史（非黑色素瘤性皮肤癌以外的恶性肿瘤的病史或治疗史，或任何淋巴瘤病史；
- 乙型肝炎；
- 丙型肝炎;
- 胸片显示间质性肺炎或活动性肺部感染
- 结核病 (TB)
- 已知的实验室异常
- 患者有药物滥用、毒瘾或酗酒史。 患者每周最多可饮酒 4 个单位；但是，在实验室评估之前的 72 小时内应避免饮酒。 不能可靠地遵守这一规定的患者应排除在外。 一个单位的酒精定义如下：啤酒 = 12 盎司或 355 毫升；葡萄酒 = 5 盎司或 148 毫升；甜点酒 = 3 盎司或 89 毫升； 80 度标准蒸馏酒 = 1.5 盎司或 44 毫升。
- 该患者之前曾根据不同的方案接受过 R788 治疗。
- 患者有心脏起搏器、动脉瘤夹或其他 MRI 禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂 1
Fostamatinib 二钠 (R935788) 100 mg 片剂，口服，每天两次
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R935788 100 毫克片剂，口服，每天两次
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安慰剂比较：手臂 2
安慰剂，口服，一天两次
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安慰剂，口服，一天两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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美国风湿病学会 20 (ACR20) 3 个月时的反应
大体时间：3个月
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触痛和肿胀关节计数改善大于或等于 20% 以及以下任何 3 项的参与者人数：医生对疾病活动性的评估、患者对疾病活动性的评估、患者对疼痛的评估、健康评估问卷-残疾索引（HAQ-DI）；和 CRP 或 ESR，3 个月后
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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美国风湿病学会 50 (ACR50) 3 个月时的反应
大体时间：3个月
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触痛和肿胀关节计数改善大于或等于 50% 以及以下任何 3 项的参与者人数：医生对疾病活动性的评估、患者对疾病活动性的评估、患者对疼痛的评估、HAQ-DI；和 CRP 或 ESR，以基线时升高为准，3 个月后
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3个月
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美国风湿病学会 70 (ACR70) 3 个月时的反应
大体时间：3个月
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触痛和肿胀关节计数改善大于或等于 70% 以及以下任何 3 项的参与者人数：医生对疾病活动性的评估、患者对疾病活动性的评估、患者对疼痛的评估、HAQ-DI；和 CRP 或 ESR，以基线时升高为准，3 个月后
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3个月
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美国风湿病学会 3 个月改善指数 (ACRn)
大体时间：3个月
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RA 的改善指数，其中 0 表示没有改善，100 表示在治疗 3 个月后 RA 的所有体征和症状都有 100% 的改善
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3个月
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疾病活动评分-C-反应蛋白 (DAS28-CRP) 在 3 个月时 <2.6
大体时间：3个月
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DAS28-CRP（测量 RA 症状包括：触痛关节计数、肿胀关节计数、患者对疾病活动的评估以及基线时 CRP 高的患者的 CRP）的参与者人数少于 2.6。
DAS 从 0 到 10 分——分数越高表示症状越差。
小于 2.6 的分数表示 RA 症状缓解
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3个月
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3 个月时疾病活动评分 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <3.2
大体时间：3个月
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DAS28-CRP（测量 RA 症状包括：压痛关节计数、肿胀关节计数、患者对疾病活动的评估以及基线时 CRP 高的患者的 CRP）的参与者人数少于 3.2。
DAS 从 0 到 10 分——分数越高表示症状越差。
小于 3.2 的分数表示疾病活动度低。
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3个月
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疾病活动评分 - 红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 在 3 个月时 <2.6
大体时间：3个月
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DAS28-ESR（测量 RA 症状包括：压痛关节计数、肿胀关节计数、患者对疾病活动的评估以及基线时 ESR 高的患者的 ESR）的参与者人数小于 2.6。
DAS 从 0 到 10 分——分数越高表示症状越差。
小于 2.6 的分数表示 RA 症状缓解
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3个月
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疾病活动评分 - 红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 在 3 个月时 <3.2
大体时间：3个月
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DAS28-ESR（测量 RA 症状包括：触痛关节计数、肿胀关节计数、患者对疾病活动的评估以及基线时 ESR 高的患者的 ESR）的参与者人数小于 3.2。
DAS 从 0 到 10 分——分数越高表示症状越差。
小于 3.2 的分数表示疾病活动度低。
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3个月
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美国风湿病学会 20 (ACR20) 第 1 周的反应
大体时间：1周
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触痛和肿胀关节计数改善大于或等于 20% 以及以下任何 3 项的参与者人数：医生对疾病活动性的评估、患者对疾病活动性的评估、患者对疼痛的评估、HAQ-DI； 1 周后，CRP 或 ESR，以基线时升高的为准。
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1周
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美国风湿病学会 20 (ACR20) 第 2 周的反应
大体时间：2周
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触痛和肿胀关节计数改善大于或等于 20% 以及以下任何 3 项的参与者人数：医生对疾病活动性的评估、患者对疾病活动性的评估、患者对疼痛的评估、HAQ-DI；和 CRP 或 ESR，以基线时升高为准，2 周后
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2周
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3 个月时的类风湿性关节炎磁共振成像评分 (RAMRIS) 侵蚀评分
大体时间：基线至 3 个月
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RAMRIS 侵蚀评分（衡量手和手腕骨侵蚀的指标）相对于基线的变化，计算方式为 3 个月时的评分减去基线时的评分。
侵蚀评分从 0 到 250，数值越低表明临床状况越好。
负变化表示症状有所改善。
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基线至 3 个月
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3 个月时的类风湿性关节炎磁共振成像评分 (RAMRIS) 骨炎评分
大体时间：基线至 3 个月
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RAMRIS 骨炎评分（衡量手和手腕骨炎症的指标）相对于基线的变化，计算方式为 3 个月时的评分减去基线时的评分。
骨炎评分从 0 到 75，数值越低表明临床状况越好。
负变化表示症状有所改善。
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基线至 3 个月
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3 个月时的类风湿性关节炎磁共振成像评分 (RAMRIS) 滑膜炎评分
大体时间：基线至 3 个月
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RAMRIS 滑膜炎评分（衡量手和腕关节炎症的指标）相对于基线的变化，计算方式为 3 个月时的评分减去基线时的评分。
滑膜炎评分从 0 到 24，数值越低表明临床状况越好。
负变化表示症状有所改善。
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基线至 3 个月
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >1.5x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ALT（肝功能测试）值大于 ULN 1.5 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5-2x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ALT（肝功能测试）值大于 ULN 的 1.5 至 2 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2-3x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ALT（肝功能测试）值大于 ULN 的 2 至 3 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ALT（肝功能测试）值大于 ULN 3 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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丙氨酸转氨酶 (ALT) >3-5x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ALT（肝功能测试）值大于 ULN 的 3 至 5 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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丙氨酸转氨酶 (ALT) >5-10x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ALT（肝功能测试）值大于 ULN 5 到 10 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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丙氨酸转氨酶 (ALT) >10 倍正常值上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ALT（肝功能测试）值大于 ULN 10 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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AST（肝功能测试）值大于 ULN 1.5 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5-2x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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AST（肝功能测试）值大于 ULN 的 1.5 至 2 倍的参与者人数
|
基线和 3 个月之间的任何时间
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天冬氨酸转氨酶 (AST) >2-3x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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AST（肝功能测试）值大于 ULN 的 2 至 3 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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AST（肝功能测试）值大于 ULN 3 倍的参与者人数
|
基线和 3 个月之间的任何时间
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天冬氨酸转氨酶 (AST) >3-5x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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AST（肝功能测试）值大于 ULN 的 3 至 5 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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天冬氨酸转氨酶 (AST) >5-10x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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AST（肝功能测试）值大于 ULN 5 到 10 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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天冬氨酸转氨酶 (AST) >10 倍正常值上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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AST（肝功能测试）值大于 ULN 10 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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碱性磷酸酶 >1.5x 正常上限 (ULN) 和 >1.5x 基线
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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碱性磷酸酶（肝功能测试）值大于 1.5 倍 ULN 和大于 1.5 倍基线的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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胆红素（肝功能测试）值大于 ULN 1.5 倍的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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胆红素 >2x 正常上限 (ULN)
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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胆红素（肝功能测试）值大于 2 倍 ULN 的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1500/mm3
大体时间：基线和 3 个月之间的任何时间
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ANC值小于1500/mm3的参与者人数
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基线和 3 个月之间的任何时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Daniel B Magilavy, MD、Rigel Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2009年6月1日
研究完成 (实际的)
2009年6月1日
研究注册日期
首次提交
2008年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2008年4月23日
首次发布 (估计)
2008年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月29日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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Rigel Pharmaceuticals完全的
-
Rigel Pharmaceuticals完全的免疫性血小板减少性紫癜西班牙, 挪威, 波兰, 捷克语, 德国, 美国, 奥地利, 保加利亚, 罗马尼亚