Studio di efficacia e sicurezza delle compresse R935788 per il trattamento dell'artrite reumatoide (Taski-3) (Taski-3)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto firmando un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB/CE prima dell'ammissione a questo studio.
• Maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni, con AR attiva per almeno 12 mesi prima della somministrazione del giorno 1
• Stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto in precedenza una terapia biologica con un inibitore del TNF, rituximab, abatacept o anakinra a una dose etichettata approvata per ≥3 mesi prima della somministrazione del Giorno 1 e sono designati come fallimento della terapia biologica per mancanza di efficacia, sicurezza, o tollerabilità.
• I pazienti possono ricevere dosi stabili di metotrexato (MTX), azatioprina (non in combinazione con MTX), leflunomide (non in combinazione con MTX), sulfasalazina, clorochina, idrossiclorochina, oro, FANS (compresi gli inibitori della COX2), minociclina o doxiciclina. La dose deve essere rimasta stabile per almeno 30 giorni prima della somministrazione del giorno 1 e non deve essere modificata durante i periodi di washout, screening e trattamento, a meno che non sia dettato dai requisiti di tollerabilità. I pazienti che stanno assumendo MTX devono aver ricevuto dosi settimanali di MTX (7,5-25 mg/settimana) per un minimo di 3 mesi prima della somministrazione del giorno 1 e devono aver ricevuto una dose stabile di MTX, senza modifiche della via, per i 6 precedenti settimane prima della somministrazione del Giorno 1. I pazienti che ricevono MTX devono anche ricevere un'integrazione di acido folico o folinico a una dose stabile per almeno 6 settimane prima della somministrazione del giorno 1.
• Le donne in età fertile devono essere pienamente informate del potenziale effetto negativo dell'R788 sul feto e, se sessualmente attive, devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite ben consolidato durante lo studio (contraccettivo orale, barriera meccanica, agente ormonale a lunga durata d'azione) . Queste pazienti non devono essere in allattamento e devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al momento della randomizzazione e ad ogni analisi di laboratorio.
• Il paziente deve altrimenti essere in buona salute, come determinato dall'investigatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di screening di laboratorio durante il periodo di screening. Vedere i criteri di esclusione per esclusioni specifiche.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente ha la capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione, di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero protocollo.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una storia di, o una concomitante, malattia clinicamente significativa, condizione medica (diversa dall'artrite) o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio. Nello specifico, sono esclusi i pazienti con:

  1. ipertensione incontrollata o scarsamente controllata;
  2. altre malattie autoimmuni (artrite psoriasica, lupus, disturbo connettivo misto) o sindromi artritiche (gotta, malattia di Lyme, sindrome di Reiter);
  3. recente grave intervento chirurgico o malattia infettiva;
  4. storia recente (di, o trattamento per, un tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanomatoso, o qualsiasi storia di linfoma;
  5. Epatite B;
  6. Epatite C;
  7. polmonite interstiziale o infezione polmonare attiva alla radiografia del torace
  8. Tubercolosi (TBC)
  9. anomalie di laboratorio note
• Il paziente ha una storia di abuso di sostanze, tossicodipendenza o alcolismo. I pazienti possono consumare fino a 4 unità di alcol a settimana; tuttavia, l'alcol dovrebbe essere evitato nelle 72 ore precedenti le valutazioni di laboratorio. I pazienti che non possono aderire in modo affidabile a questo devono essere esclusi. Un'unità di alcol è definita come segue: Birra=12 oz o 355 ml; vino = 5 once o 148 ml; vino dolce da dessert = 3 once o 89 ml; 80 alcolici distillati a prova = 1,5 once o 44 ml.
• Il paziente è stato trattato in precedenza con R788 secondo un protocollo diverso.
• Il paziente ha un pacemaker, una clip per aneurisma o altra controindicazione alla risonanza magnetica.