晚期霍奇金淋巴瘤 (HL) 中正电子发射断层扫描 (PET) 适应化疗 (HD0607)

版本号 1.0 日期 07.05.0808

研究题目

一项 II 期临床试验，用于评估利用早期 FDG-PET 成像对未经治疗的晚期霍奇金淋巴瘤 (aHL) 进行风险适应治疗的全球策略的临床影响。

简短研究名称 晚期 HL 中的 PET 适应化疗

学习开始和结束日期开始日期：2008 年 7 月

患者将在四个日历年内招募，并将至少随访三年。

患者登记 所有新诊断的霍奇金淋巴瘤患者，无论治疗计划如何，都应在研究的 WEB 站点上进行登记，这些患者具有晚期疾病（II B-IV B 期）。

主要结果衡量 3 年无进展生存期 (PFS)。

无论分配何种治疗，所有登记患者的次要终点 3 年无事件生存期 (EFS)。 事件是任何原因导致的死亡、疾病进展、继发性癌症、晚期严重的治疗相关事件。

- 该计划对所有进入 GITIL 机构的晚期 HL 患者的可行性

临床二期

研究设

统计方面 GITIL 中心在 4 年内可招募 450 名患者。 在 2 个 ABVD 疗程后（135 名患者），预计其中 35% 的患者会有 PET-2 阳性。 BEACOPPescal 可能会挽救其中大约一半的后者。 或 R-BEACOPPescal。 治疗。 由于接受 ABVD 治疗的 aHL 患者的 3 年 PFS 为 70%，我们可以预期通过这种方法可以治愈这些患者中的约 85%。 为了证明该策略相对于传统 ABVD 治疗的优势，采用 Simon 最优两阶段设计和 0.05 的 alpha 误差以及 90% 的功效，至少需要招募 150 名患者。 为了建立R-BEACOPP esc的优势。 在 BEACOPPescal 之上。 PET 阳性患者组需要大约 135 名患者。

分析将是意向治疗。 将进行标准的事件发生时间统计测试，包括 Kaplan-Meier 生存曲线、对数秩检验和 Cox 比例风险模型。 单变量分析采用卡方检验和方差分析，并酌情采用数学变换趋近正态性。 P 值的正式显着性水平设置为 0.05（双尾）。

中期分析和安全方面 计划在研究开始一年后进行第一次中期分析，以检查该项目的发病率和死亡率。 由于这种疾病的罕见性，没有建立正式的统计界限作为停止规则。 中期分析的结果将由数据安全和监测委员会 (DSMB) 进行评估。 DSMB 主席将就出于安全原因（即提前结束研究和方案修改）采取的任何行动向指导委员会 (ST) 提出建议。 DSMB 还将制定并向 ST 和 CRO 传达自己的规则和要求，以优化定期接收的信息的数量和质量，以充分监控所有安全方面。

初始治疗 2 个周期的 ABVD（每 28 天重复一个周期）无论血细胞计数如何，都将按计划全剂量给药。 研究人员可酌情使用生长因子，但通常不建议使用。

PET 审查委员会 将建立 PET 审查中央小组 (PET-RC)。 成员将是七名核医学专家。 PET 诊断验证的操作方面将由位于都灵的国家核物理研究所使用现有且正常运行的网站进行管理。 在收到 PET-2 记录以及通过网络进行的 PET 基线研究后，PET-RC 成员必须在从当地收到研究数据后的 5 天内将审查后的研究发送到中央数据中心 (CDC)宠物进入。 图像交换将通过在 .dycom 中上传 PET-2（2 个 ABVD 周期后的 PET）和 PET-0（基线 PET）的记录来执行 专用网站中的格式。将仅审查阳性和“最低阳性”PET 扫描。 被定义为“阳性”或“阴性”研究的审查的最终判断将根据前三项到达 CDC 的审查研究从 CDC 提供给当地 GITIL 中心

2 个周期后，PET 阴性患者（B 组）继续 ABVD（4 个周期）ABVD，每 28 天一次，再进行 4 个周期，B 组患者在 ABVD 治疗结束时 PET 呈阳性。 ABVD 化疗结束时 PET 阳性的患者应尽可能进行确认性活检；对于已证实具有耐药性疾病的患者，应给予 DHAP（x1 或 x2）以收集足够数量的 CD 34+ 细胞；后来他们进行经典的高剂量序贯化疗 (HDS)：环磷酰胺 4 gr./m2，ARA-c 4 gr./m2/天，持续 4 天，VP 16 2 gr./m2，然后是自体干细胞移植 (ASCT) 与 BEAM 预处理方案

巩固放疗（B 组）接受传统 ABVD x 6 周期治疗的患者（PET 阴性组）将在 PET 化疗结束时重新评估。 最终 PET 扫描结果为阴性的患者将被随机分配接受巩固放疗，或不对最初的大块病变或残留病灶进行放疗。 放射治疗将采用“受累野技术”，剂量为 30 Gy。 对于有非初始大块病变的残留肿块的患者，不计划进行放疗。

2 个周期后，PET 阳性患者（A 组）将随机分配至 4 个递增 BEACOPP 或 4 个递增 R-BEACOPP 给药，持续 4 个周期。 外周血干细胞 (PBSC) 将在第一个 BEACOPP（或 R-BEACOPP）课程后收集

在 4 个周期升级的 BEACOPP 或升级的 R-BEACOPP 后，PET 阴性的患者将继续使用基线 BEACOPP 或基线 R-BEACOPP（再进行 4 个周期）

在 4 个周期升级的 BEACOPP 或升级的 R-BEACOPP 阳性 PET 患者将接受 DHAP（x 1 或 x 2）挽救治疗，然后进行双重自体干细胞移植（ASCT），或者在存在合适的 HLA 匹配干细胞的情况下供体，采用单次 ASCT (BEAM)，然后进行 RIC 同种异体骨髓移植。

同种异体低强度移植：

噻替哌 5 mg/Kg 每 12 小时一次，共 2 剂（第 -5 天）；环磷酰胺 30 mg/kg（第 -4 和 -3 天）；氟达拉滨 30 mg/ms（第 -4 天和 -3 天）；同种异体干细胞移植，每公斤 4 - 8 X 106 个 CD34+ 细胞来自相关供体（第 0 天）。

GVHD 预防：

调整至 200-300 ng/ml 血浓度的环孢菌素 A (CSA) 和短疗程甲氨蝶呤（10 mg/ms 天 +1、8 mg/ms 天 + 3 和 +6）。 CSA 在第 +100 天以全剂量给药，如果没有发生 GVHD，则此后每周剂量逐渐减少 10%

治疗时间 PET-2+ 患者约 10-11 个月，PET-2 阴性患者约 6 个月