Адаптированная к позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) химиотерапия при прогрессирующей лимфоме Ходжкина (ЛХ) (HD0607)

Номер версии 1.0 Дата 07.05.0808

Название исследования

Клиническое исследование фазы II для оценки клинического воздействия глобальной стратегии с использованием ранней визуализации FDG-PET для адаптированной к риску терапии нелеченной распространенной лимфомы Ходжкина (aHL).

Краткое название исследования ПЭТ-адаптированная химиотерапия при распространенной ЛХ

Даты начала и окончания обучения Дата начала: июль 2008 г.

Пациенты будут набраны в течение четырех календарных лет и будут находиться под наблюдением не менее трех лет.

Регистрация пациентов Все пациенты с впервые диагностированной лимфомой Ходжкина на поздних стадиях заболевания (стадия II B-IV B) должны быть зарегистрированы в веб-центре исследования независимо от планируемого лечения.

Первичный результат измеряет 3-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).

Вторичная конечная точка 3-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) всех зарегистрированных пациентов независимо от назначенного лечения. События — это смерть от любой причины, прогрессирование заболевания, вторичный рак, поздние серьезные события, связанные с лечением.

- Осуществимость программы для всей популяции пациентов с ХЛ на поздних стадиях, поступивших в учреждения GITIL.

Клиническая фаза Фаза II

Дизайн исследования Многоцентровое клиническое исследование для оценки клинического воздействия глобальной стратегии с использованием ранней визуализации FDG-PET после 2 циклов ABVD для адаптированной к риску индивидуальной индивидуальной терапии для всех пациентов с недавно диагностированной аХЛ, поступивших в гематологические центры GITIL.

Статистические аспекты В течение 4 лет в центры GITIL могли быть набраны 450 пациентов. Можно было ожидать, что у 35% из них будет положительный результат ПЭТ-2 после 2 курсов ABVD (135 пациентов). Примерно половина из них может быть спасена BEACOPPescal. или R-BEACOPPescal. терапия. Поскольку 3-летняя ВБП у пациентов с аХЛ, получавших ABVD, составляет 70%, мы можем ожидать, что при таком подходе удастся вылечить около 85% этих пациентов. Чтобы продемонстрировать преимущества этой стратегии по сравнению с обычным лечением ABVD, с оптимальным двухэтапным планом Саймона и альфа-ошибкой 0,05 и мощностью 90%, необходимо зарегистрировать как минимум 150 пациентов. Чтобы установить преимущество R-BEACOPP esc. выше BEACOPPescal. В группу ПЭТ-позитивных пациентов требуется около 135 пациентов.

Анализ будет направлен на лечение. Будут проводиться стандартные тесты статистики времени до события, включая кривые выживания Каплана-Мейера, логарифмический ранговый тест и модели пропорциональных рисков Кокса. Критерий хи-квадрат и дисперсионный анализ будут применяться для одномерного анализа с математическим преобразованием для приближения к нормальному по мере необходимости. Формальный уровень значимости P-значений установлен на уровне 0,05 (двусторонний).

Промежуточный анализ и аспекты безопасности Первый промежуточный анализ планируется через год после начала исследования, чтобы проверить заболеваемость и смертность в рамках программы. Из-за редкости заболевания формальные статистические границы в качестве правил купирования не установлены. Результаты промежуточного анализа будут оцениваться Советом по безопасности и мониторингу данных (DSMB). Председатель DSMB сообщит Руководящему комитету (ST) о любых действиях, которые необходимо предпринять по соображениям безопасности (т. е. преждевременное закрытие исследования и изменение протокола). DSMB также установит и сообщит ST и CRO свои собственные правила и требования для оптимизации количества и качества периодически получаемой информации для надлежащего мониторинга всех аспектов безопасности.

Начальное лечение в течение 2 циклов ABVD (цикл повторяется каждые 28 дней). Это будет дано в полной дозе и по графику, независимо от анализа крови. Факторы роста могут использоваться по усмотрению исследователей, но обычно не рекомендуются.

Комитет по рассмотрению ПЭТ Будет создана центральная комиссия по рассмотрению ПЭТ (PET-RC). Членами будут семь экспертов в области ядерной медицины. Операционные аспекты проверки диагнозов ПЭТ будут управляться Национальным институтом ядерной физики в Турине с использованием уже существующего и функционирующего веб-сайта. После получения записей ПЭТ-2 вместе с базовыми исследованиями ПЭТ через Интернет члены ПЭТ-РЦ обязаны направить рассмотренные исследования в Центральный центр данных (ЦДЦ) в течение 5 дней с момента получения данных исследований из местного ПЭТ вход. Обмен изображениями будет осуществляться путем загрузки записей ПЭТ-2 (ПЭТ после 2-х циклов АБВД) и ПЭТ-0 (базовая ПЭТ) в .dycom. формате на специальном веб-сайте. Будут рассмотрены только положительные и «минимально положительные» ПЭТ-сканы. Окончательное решение рецензируемого исследования, определенного как «положительное» или «отрицательное», будет предоставлено CDC в местный центр GITIL на основе первых трех рассмотренных исследований, поступивших в CDC.

После 2 циклов ПЭТ-отрицательные пациенты (Группа B) продолжают ABVD (в течение 4 циклов) ABVD, как указано выше, каждые 28 дней в течение 4 дополнительных циклов. Пациенты в Группе B с положительным результатом ПЭТ в конце лечения ABVD. Пациенты с положительным результатом ПЭТ в конце химиотерапии ABVD должны пройти, когда это возможно, подтверждающую биопсию; у пациентов с доказанной резистентностью заболевания следует вводить DHAP (x1 или x2), чтобы собрать достаточное количество клеток CD 34+; далее переходят к классической высокодозной последовательной химиотерапии (ГДС): циклофосфамид 4 гр/м2, АРА-с 4 гр/м2/сут 4 дня, ВП 16 2 гр/м2 с последующим введением аутологичных стволовых клеток трансплантация (ASCT) с режимом кондиционирования BEAM

Консолидирующая лучевая терапия (Группа B) Пациенты, получавшие традиционную ABVD x 6 циклов (ПЭТ-отрицательная группа), будут повторно обследованы в конце химиотерапии с ПЭТ. Пациенты с отрицательным конечным ПЭТ-сканированием будут рандомизированы для проведения консолидирующей лучевой терапии или для лечения исходного объемного поражения или остаточного заболевания. Лучевая терапия будет проводиться методом вовлеченного поля в дозе 30 Гр. Лучевая терапия не планируется у пациентов с остаточной массой, которая не была первоначальным объемным поражением.

После 2 циклов ПЭТ-положительные пациенты (группа A) будут рандомизированы для 4-кратного введения BEACOPP или 4-кратного введения R-BEACOPP в течение 4 циклов. Стволовые клетки периферической крови (PBSC) будут собраны после первого курса BEACOPP (или R-BEACOPP).

После 4 циклов эскалации BEACOPP или эскалации R-BEACOPP пациенты с отрицательным результатом ПЭТ будут продолжать получать базовый уровень BEACOPP или базовый уровень R-BEACOPP (еще 4 цикла).

После 4 циклов эскалации BEACOPP или эскалации R-BEACOPP пациенты с положительным результатом ПЭТ будут подвергаться спасительной терапии с помощью DHAP (x 1 или x 2) с последующей двойной трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) или, при наличии подходящей HLA-совместимой стволовой клетки. донора с однократной АТСК (BEAM) с последующей аллогенной трансплантацией костного мозга RIC.

Аллогенная трансплантация с пониженной интенсивностью:

Тиотепа 5 мг/кг каждые 12 часов в 2 приема (день -5); циклофосфамид 30 мг/кг (дни -4 и -3); флударабин 30 мг/мс (день -4 и -3); аллогенная трансплантация стволовых клеток с 4-8 X 106 клеток CD34+/кг от родственных доноров (день 0).

Профилактика РТПХ:

Циклоспорин А (ЦСА), доведенный до уровня 200-300 нг/мл в крови, и короткий курс метотрексата (10 мг/мс в день +1, 8 мг/мс в день +3 и +6). CSA вводят в полной дозе в течение дня +100, и, если РТПХ не происходит, после этого дозу снижают на 10% каждую неделю.

Продолжительность лечения Приблизительно 10-11 месяцев для пациентов с ПЭТ-2+ и 6 месяцев для пациентов с отрицательным результатом ПЭТ-2