口服节律拓扑替康和口服帕唑帕尼治疗复发/持续性妇科肿瘤的 I 期试验

纳入标准：

• 受试者必须在执行研究特定程序之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和随访。
• 年龄大于 18 岁且经组织学证实复发/持续性妇科恶性肿瘤的女性患者。
• 对于复发性/持续性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者：持续性疾病 = 主要铂类治疗期间进展；复发性疾病 = 停止主要铂类治疗后 ≤ 12 个月内复发的疾病；如果在停止主要铂类治疗后 > 12 个月发生疾病复发，则必须在第二次铂类治疗期间或在停止第二次铂类治疗后 < 6 个月内出现进展。

• 对于患有其他妇科恶性肿瘤的患者：

  • 恶性肿瘤是转移性的或不可切除的，并且不存在或不再有效的治疗或姑息措施。
  • 复发性或持续性妇科肿瘤的最多两次既往治疗（包括新辅助治疗、辅助治疗和转移性治疗），包括化疗、激素治疗、研究性治疗、放疗等）
• 根据 RECIST 1.0 版，疾病可能是可测量的或不可测量的
• 妇科肿瘤组 (GOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 必须有至少六个月的预期寿命

• 研究开始时骨髓、肝、肾和心脏功能充足，通过以下评估：

  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L。
  • 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) < 1.2 x 正常上限 (ULN)。
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.2 x ULN。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN。
  • 肌酐≤ 1.5 mg/dL 或如果血清肌酐大于 1.5 mg/dL，计算的肌酐清除率必须 > 50 mL/min
  • 蛋白质 < 2+ 或尿蛋白肌酐 (UPC) 比率 < 1.0 的尿液试纸。
  • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 或机构正常下限 (LLN)
• 患者必须在生理上不能怀孕、绝经后或妊娠试验阴性并同意使用适当的避孕措施。

排除标准：

• 治疗天真的患者。
• 既往治疗期间反复或长期出现中性粒细胞减少症或血小板减少症。
• 除正在研究的恶性肿瘤外并发恶性肿瘤。 曾患有另一种恶性肿瘤且已无病 3 年的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或原位癌治疗成功的受试者符合条件。
• 先前的放射治疗。
• 在过去 28 天内进行过骨髓抑制化疗，或尚未从近期化疗的骨髓抑制作用中恢复。
• 在研究治疗的首剂给药前 28 天内使用研究药物，包括研究抗癌药物、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。
• 研究治疗药物首次给药前 28 天内曾做过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡。
• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的病史或临床证据。

• 无法吞咽胶囊或有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于：

  • 吸收不良综合征
  • 可能影响研究治疗药物吸收的胃或小肠大切除术
  • 活动性消化性溃疡病
  • 炎症性肠病
  • 溃疡性结肠炎或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
  • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
  • 未解决的肠梗阻或腹泻 ≥ 1 级
  • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
• 已知的支气管内病变或肿瘤累及大肺血管。
• 存在不受控制的感染。
• 校正后的 QT 间期延长 > 480 毫秒。

• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

  • 心脏血管成形术或支架置入术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 冠状动脉搭桥术
  • 有症状的外周血管疾病
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 高血压控制不佳（定义为收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。 在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。
• 过去 6 个月内有脑血管意外、短暂性脑缺血发作、肺栓塞或深静脉血栓形成 (DVT) 治疗不充分的病史。 接受治疗性抗凝剂治疗至少 6 周的近期 DVT 受试者符合条件
• 活动性出血或出血素质的证据。
• 研究治疗的第 1 剂给药后 8 周内近期咯血超过 2.5 mL。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
• 在研究治疗的首次给药前和研究期间，在 14 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何违禁药物。
• 之前使用过任何研究或许可的抗血管生成剂，包括拓扑替康、贝伐单抗、沙利度胺和靶向血管内皮生长因子 (VEGF)、VEGF 受体或血小板衍生生长因子 (PDGF) 的药物。
• 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展，脱发除外。
• 已知对拓扑异构酶 I 抑制剂或帕唑帕尼过敏。
• 在研究治疗首次给药前 30 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）内服用任何非肿瘤研究药物。