Az orális metronomikus topotekán és orális pazopanib I. fázisú vizsgálata visszatérő/maradandó nőgyógyászati ​​daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak írásos beleegyezését kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások végrehajtása előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelés és a nyomon követés teljesítésére.
• 18 évesnél idősebb nőbetegek, akiknek szövettanilag igazolt visszatérő/perzisztens nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganata van.
• Recidiváló/perzisztens petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában szenvedő betegeknél: perzisztens betegség = progresszió az elsődleges platinaterápia során; visszatérő betegség = olyan betegség, amely az elsődleges platinaterápia abbahagyása után ≤ 12 hónappal kiújul; ha a betegség kiújulása több mint 12 hónappal az elsődleges platinaterápia abbahagyása után következik be, progressziónak kell lennie vagy a 2. platinaterápia során, vagy < 6 hónappal a 2. platinaterápia abbahagyása után.

• Egyéb nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatos betegek számára:

  • A rosszindulatú daganat áttétes vagy nem reszekálható, és nem léteznek vagy már nem hatékonyak gyógyító vagy palliatív intézkedések.
  • Maximum két előzetes kezelés (ide tartozik a neoadjuváns, adjuváns és az áttétes kezelés) a visszatérő vagy tartós nőgyógyászati ​​daganatok kezelésére, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát, vizsgálati terápiát, sugárterápiát stb.
• A betegség lehet mérhető vagy nem mérhető a RECIST 1.0 verziója szerint
• A Nőgyógyászati ​​Onkológiai Csoport (GOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• A várható élettartamnak legalább hat hónapnak kell lennie

• Megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és szívműködés a vizsgálatba való belépéskor, a következők szerint:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L.
  • A protrombin idő (PT) vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,2-szerese a normál felső határának (ULN).
  • Részleges thromboplasztin idő (PTT) < 1,2 x ULN.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, vagy ha a szérum kreatinin meghaladja az 1,5 mg/dl-t, a számított kreatinin clearance-nek > 50 ml/percnek kell lennie
  • Vizeletmérő pálca fehérje < 2+ vagy vizeletprotein kreatinin (UPC) aránya < 1,0.
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% vagy a normál alsó határa (LLN)
• A betegeknek fiziológiailag alkalmatlannak kell lenniük a teherbeesésre, posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

• Kezelésben naiv betegek.
• Ismétlődő vagy elhúzódó neutropenia vagy thrombocytopenia a korábbi kezelés során.
• Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a vizsgált rosszindulatú daganatokat. Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 3 éve betegségmentes, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.
• Előzetes sugárterápia.
• mieloszuppresszív kemoterápia az elmúlt 28 napban, vagy nem gyógyult fel a közelmúltban végzett kemoterápia mieloszuppresszív hatásaiból.
• Vizsgálati szer alkalmazása, beleértve a vizsgált rákellenes szert, immunterápiát, biológiai terápiát vagy hormonterápiát a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
• Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai.

• A kapszula lenyelésének képtelensége vagy klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Malabszorpciós szindróma
  • A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés felszívódását
  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Gyulladásos bélbetegség
  • Colitis ulcerosa, vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
  • Megoldatlan bélelzáródás vagy hasmenés ≥ 1. fokozat
  • Ismert intraluminális metasztatikus lézió(k), vérzés kockázatával
• Ismert endobronchiális elváltozások vagy nagy tüdőerek daganat általi érintettsége.
• Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
• A korrigált QT-intervallum megnyúlása > 480 milliszekundum.

• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Koszorúér bypass graft
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás (> 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy > 90 Hgmm diasztolés vérnyomás). A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt.
• Cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham, tüdőembólia vagy nem megfelelően kezelt mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban. A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
• A közelmúltban 2,5 ml-t meghaladó hemoptysis a vizsgálati kezelés első adagját követő 8 héten belül.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Bármilyen tiltott gyógyszer alkalmazása 14 napon belül vagy a gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt és a vizsgálat alatt.
• Bármilyen vizsgált vagy engedélyezett antiangiogén szer, beleértve a topotekánt, bevacizumabot, talidomidot és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF), a VEGF receptorokat vagy a vérlemezkéből származó növekedési faktort (PDGF) célzó ágensek előzetes használata.
• Bármilyen, korábbi rákellenes kezelés következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.
• Ismert túlérzékenység a topoizomeráz I-gátlókkal vagy a pazopanibbal szemben.
• Bármilyen nem onkológiai vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 30 napon vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik hosszabb).