心脏手术中的碳酸氢盐
碳酸氢钠在急性肾损伤高危心脏手术中的 IIb 期多盲随机对照试验
每年进行超过 100 万次手术，带体外循环的心脏手术是全世界最常见的主要外科手术之一 (1)。 急性肾损伤是体外循环术后常见且严重的并发症，可能影响 25% 至 50% 的患者 (2-4)。 急性肾损伤会带来巨大的成本 (4)，并且与发病率和死亡率的增加独立相关 (2,3)。 即使是血浆肌酐的微小增加也与死亡率增加有关 (5,6)。
已提出体外循环相关急性肾损伤的多种原因，包括缺血再灌注、活性氧的产生、溶血和炎症通路的激活 (7-10)。 迄今为止，尚未发现可在广大患者群体中预防体外循环相关急性肾损伤的简单、安全且有效的干预措施 (11-14)。
尿液酸度可能会增加体外循环引起的活性氧的产生和毒性 (10,15)。 心脏手术期间补体的激活 (16) 也可能参与肾损伤。 尿液碱化可以防止由氧化剂物质、铁介导的自由基途径、补体激活和肾小管血红蛋白管型形成引起的肾损伤 (9,17,18)。 值得注意的是，最近有报道称，增加尿液 pH 值 - 与 N-乙酰半胱氨酸 (19,20) 联合使用或不联合使用 (21) - 可减轻接受造影剂输注的患者的急性肾损伤。
在一项先导性双盲随机对照试验中，研究人员发现碳酸氢钠有效、安全、廉价且易于使用。 这些发现现在需要通过在其他地理和机构环境中进行的进一步临床调查来证实或反驳。
因此，研究人员假设，尿液碱化可能会保护接受体外循环的急性肾损伤风险增加的患者的肾功能，这需要在国际多中心、双盲、随机对照静脉注射碳酸氢钠试验中得到证实。
研究概览
详细说明
体外循环后的肾功能损害很常见。 虽然这些患者中的大多数不需要短期或长期肾脏替代，但急性肾功能衰竭患者的死亡率明显高于未发生肾功能障碍的患者。
在一项先导性双盲随机对照试验中，我们发现碳酸氢钠有效、安全、廉价且易于使用。 这些发现现在需要通过在其他地理和机构环境中进行的进一步临床调查来证实或反驳。
有证据表明，碳酸氢钠会影响心血管、呼吸系统和免疫系统，可能对接受心脏手术的患者有益。
研究设计 - 概述和原理
患者将随机接受麻醉诱导后 24 小时内的碳酸氢钠或安慰剂（氯化钠）。
血清肌酐是肾功能和尿量最常用的临床指标。 两者都将在术后几天进行测量 - 肾功能损害最有可能发展的时间段。
随机化 随机化将基于计算机生成的随机数。 一旦获得同意，碳酸氢钠或安慰剂治疗的分配将由独立人员（临床试验药剂师）组织，他将分配编码和盲法输液袋（收缩包装在额外的黑色塑料袋中）。 这将交付给在手术室照顾病人的麻醉人员，以及术后照顾病人的 ICU 护士。
将从动脉管路或导尿管中取出 20 毫升肝素化血液和尿液样本。 将在术前插入动脉/导尿管后，在体外循环开始后的 6、24、48、72、96 和 120 小时立即采集样本。 收集后立即低速离心术前、6 小时和 24 小时的血液和尿液，以将血浆与细胞成分分离。 在批次分析之前，尿液和血浆将等份储存在 -70 度。
会得到以下变量：
患者、性别和年龄的代码。 入住 ICU 的日期和时间 手术程序以及开启和关闭体外循环的日期和时间 左心室功能的术前评估、合并症、术前、术中和术后用药、肾功能标志物（如上所述）、呋塞米的给药剂量（或呋塞米输注率） 使用正性肌力药或升压药 术后最初 24 小时内出于临床目的测量的心输出量 肾脏替代治疗的要求 留有导尿管期间每 6 小时的尿量 基线时的酸碱状态和电解质、体外循环开始后 6 小时和 24 小时、插管和拔管时间、到达 ICU 和医院和出院的日期和时间、死亡 所需资源 已与相关心脏麻醉师、心脏外科医生、提供合作的重症监护医师和重症监护护士。 ICU研究护士分配病人和收集临床数据。 药房将被要求准备药物和安慰剂输液袋。 将需要临床病理学来执行 24 小时肌酐清除率估计（除了那些临床指示的测试） 协议违规 将记录所有协议违规。 然后将决定此类违规行为的性质是否已导致患者应被排除在主要数据分析之外。 这种评估将对治疗不知情。
退出
如果主治临床医生认为继续参与会危及患者的健康，则他或她有权将患者退出研究。
伦理道德问题
本研究中使用的碳酸氢钠被认为是非常安全的，其在代谢性酸中毒危重患者管理中的广泛临床应用证明了这一点。 我们认为这种治疗的潜在益处在理论上意义重大。 考虑到收益和风险的平衡，我们认为继续进行并寻求知情同意是合乎道德的。
赔款
这是一项研究者发起的研究，因此，没有提供商业赞助商的赔偿。
一名研究人员或 ICU 研究护士将在手术前获得患者的知情同意。 因任何原因不同意的患者的临床护理不受影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 70岁以上
- 预先存在的肾功能损害（术前血浆肌酐浓度 > 1.4 mg/dL
- 纽约心脏协会 III/IV 级或左心室功能受损（左心室射血分数 < 50%）
- 瓣膜手术或伴随的瓣膜和冠状动脉搭桥手术
- 重做心脏手术
- 胰岛素依赖型糖尿病
排除标准：
- 终末期肾病（血浆肌酐浓度 > 3.4 mg/dL）
- 紧急心脏手术
- 计划中的非体外循环心脏手术
- 已知的血源性传染病
- 免疫抑制的慢性炎症性疾病
- 慢性中高剂量皮质类固醇治疗（> 10 mg/d 泼尼松或等效药物）
- 参加冲突研究
- 年龄 < 18 岁
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：1个
在所有患者中，体重调整剂量的研究药物将通过在麻醉诱导后立即在 1 小时内以 0.5 mmol/kg 体重（=丸剂）的剂量输注碳酸氢钠来实现，在第一次给药之前手术切口后连续静脉输注 0.2 毫摩尔/千克/小时（=维持）稀释 1000 毫升 23 小时（24 小时内总剂量为 5 毫摩尔/千克）。
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在所有患者中，体重调整剂量的研究药物将通过在麻醉诱导后立即在 1 小时内以 0.5 mmol/kg 体重（=丸剂）的剂量输注碳酸氢钠来实现，在第一次给药之前手术切口后连续静脉输注 0.2 毫摩尔/千克/小时（=维持）稀释 1000 毫升 23 小时（24 小时内总剂量为 5 毫摩尔/千克）。
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PLACEBO_COMPARATOR：2个
在所有患者中，体重调整剂量的研究药物将通过在麻醉诱导后立即在 1 小时内以 0.5 mmol/kg 体重（=推注）的剂量输注氯化钠来实现，在第一次麻醉之前手术切口后连续静脉输注 0.2 毫摩尔/千克/小时（=维持）稀释 1000 毫升 23 小时（24 小时内总剂量为 5 毫摩尔/千克）。
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在所有患者中，体重调整剂量的研究药物将通过在麻醉诱导后立即在 1 小时内以 0.5 mmol/kg 体重（=推注）的剂量输注氯化钠来实现，在第一次麻醉之前手术切口后连续静脉输注 0.2 毫摩尔/千克/小时（=维持）稀释 1000 毫升 23 小时（24 小时内总剂量为 5 毫摩尔/千克）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血清肌酐升高超过 25% 或 44 mmol/L (0.5 mg/dL) 的患者比例 相关基线变量调整后血清肌酐术后升高
大体时间：术后前五天内
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术后前五天内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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电解质状态从基线到峰值的变化
大体时间：术后第一个 24-48 小时内
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术后第一个 24-48 小时内
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90天死亡率
大体时间：术后90天内
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术后90天内
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调整相关基线变量后血清肌酐的平均变化
大体时间：术后前五天内
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术后前五天内
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调整相关基线变量后血清胱抑素 C 的平均变化
大体时间：术后前五天内
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术后前五天内
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调整相关基线变量后尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 的平均变化
大体时间：术后前五天内
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术后前五天内
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通气时间
大体时间：直至机械通气拔管时间
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直至机械通气拔管时间
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出现任何 RIFLE 标准的患者比例：R、I 或 F
大体时间：术后前五天内
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术后前五天内
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术后心房颤动的发生率
大体时间：术后前五天内
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术后前五天内
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在重症监护病房（ICU）的停留时间
大体时间：从进入ICU
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从进入ICU
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住院时间
大体时间：从入院到出院
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从入院到出院
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rinaldo Bellomo, MD, FRACP、Austin Hospital, Melbourne Australia
- 学习椅：Frank van Haren, MD、Waikato Hospital, Hamilton, New Zealand
- 学习椅：Shay McGuinness, MB ChB, FRCA, FANZCA、Auckland City Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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急性肾损伤的临床试验
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Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical Center招聘中
氯化钠的临床试验
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Synvista Therapeutics, IncNational Institutes of Health (NIH); National Heart and Lung Institute完全的
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Synvista Therapeutics, IncNational Institutes of Health (NIH)完全的
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The University of Texas Health Science Center at...Texas Alzheimer's Research and Care Consortium (TARCC)完全的