심장 수술의 중탄산염
급성 신장 손상 위험이 높은 심장 수술에서 중탄산나트륨의 IIb상 다중 맹검 무작위 통제 시험
연간 100만 건 이상의 수술이 이루어지는 심폐 바이패스를 이용한 심장 수술은 전 세계적으로 가장 일반적인 주요 수술 절차 중 하나입니다(1). 급성 신장 손상은 심폐 우회로의 수술 후 흔하고 심각한 합병증이며 환자의 25~50%에 영향을 미칠 수 있습니다(2-4). 급성 신장 손상은 상당한 비용을 수반하며(4) 이환율 및 사망률 증가와 독립적으로 연관됩니다(2,3). 혈장 크레아티닌의 최소 증분조차도 사망률 증가와 관련이 있습니다(5,6).
허혈-재관류, 활성 산소종 생성, 용혈 및 염증 경로의 활성화를 포함하여 심폐 우회로 관련 급성 신장 손상의 여러 원인이 제안되었습니다(7-10). 현재까지 광범위한 환자 집단에서 심폐 바이패스 관련 급성 신장 손상을 예방하기 위한 간단하고 안전하며 효과적인 개입은 발견되지 않았습니다(11-14).
소변의 산도는 심폐 바이패스에 의해 유도된 활성 산소종의 생성과 독성을 강화할 수 있습니다(10,15). 심장 수술 중 보체의 활성화(16)도 신장 손상에 관여할 수 있습니다. 소변 알칼리화는 산화 물질, 철 매개 자유 라디칼 경로, 보체 활성화 및 세뇨관 헤모글로빈 캐스트 형성에 의해 유발된 신장 손상으로부터 보호할 수 있습니다(9,17,18). N-아세틸시스테인(19,20)과 함께 또는 없이(21) 요중 pH를 증가시키는 것이 최근 조영제 주입을 받는 환자의 급성 신장 손상을 약화시키는 것으로 보고되었습니다.
파일럿 이중 맹검, 무작위 통제 시험에서 조사관은 중탄산나트륨이 효과적이고 안전하며 저렴하고 관리하기 쉽다는 것을 발견했습니다. 이러한 발견은 이제 다른 지리적 및 제도적 환경에서 추가 임상 조사를 통해 확인되거나 반박될 필요가 있습니다.
따라서 연구자들은 소변 알칼리화가 심폐 우회술을 받는 급성 신장 손상 위험이 증가된 환자의 신장 기능을 보호할 수 있다는 가설을 세웠으며, 중탄산나트륨 정맥주사에 대한 국제 다기관, 이중 맹검, 무작위 통제 시험에서 이를 확인해야 합니다.
연구 개요
상세 설명
심폐 우회술 후 신기능 장애가 흔히 발생합니다. 이들 환자의 대부분은 단기 또는 장기 신대체술이 필요하지 않지만, 급성 신부전 환자의 사망률은 신기능 장애가 발생하지 않은 환자보다 상당히 높습니다.
파일럿 이중 맹검, 무작위 통제 시험에서 우리는 중탄산나트륨이 효과적이고 안전하며 저렴하고 관리하기 쉽다는 것을 발견했습니다. 이러한 발견은 이제 다른 지리적 및 제도적 환경에서 추가 임상 조사를 통해 확인되거나 반박될 필요가 있습니다.
중탄산나트륨이 심혈관, 호흡기 및 면역 체계에 영향을 미치고 심장 수술을 받는 환자에게 도움이 될 수 있다는 증거가 있습니다.
연구 설계 - 개요 및 근거
환자는 마취 유도부터 수술 후 24시간까지 중탄산나트륨을 받거나 위약(염화나트륨)을 받도록 무작위 배정됩니다.
혈청 크레아티닌은 소변 배출과 함께 신장 기능의 가장 일반적으로 사용되는 임상 지표입니다. 둘 다 수술 후 며칠 동안 측정됩니다. 이 기간은 신장 손상이 발생할 가능성이 가장 높은 기간입니다.
무작위화 무작위화는 컴퓨터에서 생성된 난수를 기반으로 합니다. 동의를 얻으면 중탄산나트륨 또는 위약을 사용한 치료의 할당은 코딩 및 맹검 주입 백(여분의 검은색 비닐 백에 수축 포장)을 분배할 독립된 사람(임상 시험 약사)에 의해 구성됩니다. 이것은 수술실에서 환자를 돌보는 마취 스태프와 수술 후 환자를 돌보는 ICU 간호사에게 전달됩니다.
20ml의 헤파린 처리된 혈액 및 소변 샘플을 동맥 라인 또는 소변 카테터에서 채취합니다. 샘플은 심폐 바이패스 시작 후 6, 24, 48, 72, 96 및 120시간에 동맥/요도 카테터의 수술 전 삽입 직후에 채취됩니다. 수집 직후, 수술 전, 6시간 및 24시간 혈액 및 소변을 저속으로 원심분리하여 세포 성분에서 혈장을 분리합니다. 소변과 혈장은 배치 분석 전에 -70도에서 분취량으로 저장됩니다.
다음 변수를 얻을 수 있습니다.
환자, 성별 및 연령에 대한 코드입니다. ICU 입원 날짜 및 시간 수술 절차 및 심폐 바이패스 켜기 및 끄기 날짜 및 시간 좌심실 기능의 수술 전 평가, 합병증, 수술 전, 중 및 수술 후 약물, 위에서 설명한 신장 기능 마커, 투여된 프루세마이드 용량 (또는 프루세마이드 주입 속도) 수축촉진제 또는 승압제 사용 수술 후 처음 24시간 동안 임상 목적으로 측정할 때마다 심박출량 신대체 요법의 요구 사항 소변 카테터가 있는 동안 매 6시간 주기의 소변 산염기 상태 및 기준선에서의 전해질 , 심폐우회 시작 후 6시간 및 24시간 삽관 및 발관 시간 ICU 및 병원 도착 및 퇴원 날짜 및 시간 필요한 자원 연구의 원칙은 관련된 심장 마취 전문의, 심장 외과 의사, 협력을 제안한 집중 치료사 및 집중 치료 간호사. ICU 연구 간호사는 환자를 할당하고 임상 데이터를 수집합니다. 약국은 약물 및 위약 주입 백을 준비해야 합니다. 임상 병리학은 24시간 크레아티닌 청소율 추정을 수행해야 합니다(임상적으로 표시된 테스트에 추가) 프로토콜 위반 모든 프로토콜 위반이 기록됩니다. 그런 다음 그러한 위반의 성격이 환자를 1차 데이터 분석에서 제외해야 하는지 여부를 결정합니다. 이러한 평가는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다.
철수
담당 임상의는 지속적인 참여가 환자의 안녕을 위태롭게 한다고 생각하는 경우 연구에서 환자를 철회할 권리가 있습니다.
윤리적 문제
이 연구에 사용된 중탄산나트륨은 대사성 산증이 있는 중환자 관리에 광범위하게 임상적으로 사용되는 것으로 입증되었으므로 매우 안전한 것으로 간주됩니다. 우리는 이 치료의 잠재적 이점이 이론적으로 중요하다고 생각합니다. 혜택과 위험의 균형을 고려할 때 정보에 입각한 동의를 진행하고 구하는 것이 윤리적이라고 생각합니다.
보장
이것은 연구자가 시작한 연구이므로 상업적 후원자의 면책은 제공되지 않았습니다.
조사자 중 한 명 또는 ICU 연구 간호사가 수술 전에 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 어떤 이유로든 동의하지 않는 환자의 임상 치료는 영향을 받지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 70세 이상
- 기존의 신장애(수술 전 혈장 크레아티닌 농도 > 1.4 mg/dL
- New York Heart Association 클래스 III/IV 또는 손상된 좌심실 기능(좌심실 박출률 < 50%)
- 판막 수술 또는 동시 판막 및 관상 동맥 우회로 이식 수술
- 심장 수술을 다시 하다
- 인슐린 의존성 당뇨병
제외 기준:
- 말기 신질환(혈장 크레아티닌 농도 > 3.4 mg/dL)
- 응급 심장 수술
- 계획된 오프 펌프 심장 수술
- 알려진 혈액 매개 전염병
- 면역 억제에 대한 만성 염증성 질환
- 만성 중등도 내지 고용량 코르티코스테로이드 요법(> 10 mg/d 프레드니손 또는 등가물)
- 상충되는 연구에 등록됨
- 연령 < 18세
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1
모든 환자에서 연구 약물의 체중 조정 용량은 첫 번째 마취 전에 마취 유도 직후 1시간 동안 250mL에 희석된 0.5mmol/kg 체중(=볼루스)의 용량으로 중탄산나트륨을 주입하여 달성됩니다. 외과적 절개 후 1000 mL에 희석된 0.2 mmol/kg/hr(=유지)을 23시간 동안 지속적으로 정맥 주입(24시간 동안 총 투여량 5 mmol/kg).
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모든 환자에서 연구 약물의 체중 조정 용량은 첫 번째 마취 전에 마취 유도 직후 1시간 동안 250mL에 희석된 0.5mmol/kg 체중(=볼루스)의 용량으로 중탄산나트륨을 주입하여 달성됩니다. 외과적 절개 후 1000 mL에 희석된 0.2 mmol/kg/hr(=유지)을 23시간 동안 지속적으로 정맥 주입(24시간 동안 총 투여량 5 mmol/kg).
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플라시보_COMPARATOR: 2
모든 환자에서 연구 약물의 체중 조정 용량은 첫 번째 마취 전에 마취 유도 직후 1시간에 걸쳐 250mL에 희석된 0.5mmol/kg 체중(=볼루스)의 용량으로 염화나트륨을 주입하여 달성됩니다. 외과적 절개 후 1000 mL에 희석된 0.2 mmol/kg/hr(=유지)을 23시간 동안 지속적으로 정맥 주입(24시간 동안 총 투여량 5 mmol/kg).
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모든 환자에서 연구 약물의 체중 조정 용량은 첫 번째 마취 전에 마취 유도 직후 1시간에 걸쳐 250mL에 희석된 0.5mmol/kg 체중(=볼루스)의 용량으로 염화나트륨을 주입하여 달성됩니다. 외과적 절개 후 1000 mL에 희석된 0.2 mmol/kg/hr(=유지)을 23시간 동안 지속적으로 정맥 주입(24시간 동안 총 투여량 5 mmol/kg).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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관련 기준 변수에 대한 조정 후 혈청 크레아티닌이 수술 후 25% 또는 44mmol/L(0.5mg/dL) 이상 증가한 환자의 비율
기간: 수술 후 첫 5일 이내
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수술 후 첫 5일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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베이스라인에서 피크까지의 전해질 상태 변화
기간: 수술 후 첫 24-48시간 이내
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수술 후 첫 24-48시간 이내
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90일 사망
기간: 수술 후 90일 동안
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수술 후 90일 동안
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관련 기본 변수에 대한 조정 후 혈청 크레아티닌의 평균 변화
기간: 수술 후 첫 5일 이내
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수술 후 첫 5일 이내
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관련 기준 변수에 대한 조정 후 혈청 시스타틴 C의 평균 변화
기간: 수술 후 첫 5일 이내
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수술 후 첫 5일 이내
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관련 기준선 변수에 대한 조정 후 소변 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)의 평균 변화
기간: 수술 후 첫 5일 이내
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수술 후 첫 5일 이내
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환기 기간
기간: 기계환기 발관시까지
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기계환기 발관시까지
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RIFLE 기준 중 하나를 개발하는 환자의 비율: R, I 또는 F
기간: 수술 후 첫 5일 이내
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수술 후 첫 5일 이내
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수술 후 심방 세동의 발생률
기간: 수술 후 첫 5일 이내
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수술 후 첫 5일 이내
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중환자실(ICU) 입원 기간
기간: ICU 입원부터
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ICU 입원부터
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입원 기간
기간: 입원부터 퇴원까지
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입원부터 퇴원까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Rinaldo Bellomo, MD, FRACP, Austin Hospital, Melbourne Australia
- 연구 의자: Frank van Haren, MD, Waikato Hospital, Hamilton, New Zealand
- 연구 의자: Shay McGuinness, MB ChB, FRCA, FANZCA, Auckland City Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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급성 신장 손상에 대한 임상 시험
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The Second Hospital of Qinhuangdao완전한
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National Health Service, United KingdomUniversity of Bradford완전한
염화나트륨에 대한 임상 시험
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Paradigm Biopharmaceuticals USA (INC)모집하지 않고 적극적으로
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Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD아직 모집하지 않음
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SB Istanbul Education and Research HospitalBezmialem Vakif University모병
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Cytonet GmbH & Co. KGCRS Clinical Research Services Mannheim GmbH완전한
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Seoul National University HospitalMinistry of Food and Drug Safety, Korea알려지지 않은
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National Taiwan University HospitalTCM Biotech International Corporation모병
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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...아직 모집하지 않음
-
IBSA Farmaceutici Italia Srl모집하지 않고 적극적으로