Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wodorowęglan w kardiochirurgii

31 lipca 2012 zaktualizowane przez: Rinaldo Bellomo, Austin Health

Wielokrotna ślepa, randomizowana, kontrolowana próba fazy IIb wodorowęglanu sodu w kardiochirurgii z wysokim ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek

Przy ponad milionie operacji rocznie, kardiochirurgia z krążeniem pozaustrojowym jest jedną z najczęstszych dużych procedur chirurgicznych na świecie (1). Ostre uszkodzenie nerek jest częstym i poważnym powikłaniem pooperacyjnym krążenia pozaustrojowego i może dotyczyć od 25% do 50% pacjentów (2-4). Ostre uszkodzenie nerek wiąże się ze znacznymi kosztami (4) i jest niezależnie związane ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością (2,3). Nawet minimalne zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu wiąże się ze wzrostem śmiertelności (5,6).

Zaproponowano wiele przyczyn ostrego uszkodzenia nerek związanego z pomostowaniem krążeniowo-oddechowym, w tym niedokrwienie-reperfuzja, wytwarzanie reaktywnych form tlenu, hemolizę i aktywację szlaków zapalnych (7-10). Do tej pory nie znaleziono prostej, bezpiecznej i skutecznej interwencji zapobiegającej ostremu uszkodzeniu nerek związanemu z pomostowaniem krążeniowo-oddechowym w szerokiej populacji pacjentów (11-14).

Kwasowość moczu może nasilać wytwarzanie i toksyczność reaktywnych form tlenu indukowanych przez krążenie pozaustrojowe (10,15). Aktywacja dopełniacza podczas operacji kardiochirurgicznych (16) może również uczestniczyć w uszkodzeniu nerek. Alkalizacja moczu może chronić przed uszkodzeniem nerek wywołanym przez substancje utleniające, wolne rodniki, w których pośredniczy żelazo, aktywację dopełniacza i tworzenie się wałeczków hemoglobiny w kanalikach (9,17,18). Warto zauważyć, że zwiększenie pH moczu – w połączeniu z N-acetylocysteiną (19,20) lub bez (21) – zostało ostatnio zgłoszone jako łagodzące ostre uszkodzenie nerek u pacjentów poddawanych infuzji środka kontrastowego.

W pilotażowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu badacze stwierdzili, że wodorowęglan sodu jest skuteczny, bezpieczny, niedrogi i łatwy w podawaniu. Odkrycia te muszą teraz zostać potwierdzone lub obalone przez dalsze badania kliniczne w innych warunkach geograficznych i instytucjonalnych.

W związku z tym badacze postawili hipotezę, że alkalizacja moczu może chronić czynność nerek u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem ostrego uszkodzenia nerek poddawanych krążeniu pozaustrojowemu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia czynności nerek po wykonaniu krążenia pozaustrojowego są powszechne. Podczas gdy większość tych pacjentów nie wymaga ani krótko-, ani długoterminowej wymiany nerki, śmiertelność pacjentów z ostrą niewydolnością nerek jest znacznie większa niż u tych, u których nie rozwinęła się dysfunkcja nerek.

W pilotażowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu stwierdziliśmy, że wodorowęglan sodu jest skuteczny, bezpieczny, niedrogi i łatwy w podawaniu. Odkrycia te muszą teraz zostać potwierdzone lub obalone przez dalsze badania kliniczne w innych warunkach geograficznych i instytucjonalnych.

Istnieją dowody na to, że wodorowęglan sodu wpływa na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i odpornościowy i może być korzystny dla pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym.

Projekt badania – przegląd i uzasadnienie

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wodorowęglan sodu od indukcji znieczulenia do 24 godzin po operacji lub placebo (chlorek sodu).

Stężenie kreatyniny w surowicy jest najczęściej stosowanym klinicznym wskaźnikiem czynności nerek wraz z wydalaniem moczu. Oba będą mierzone przez kilka dni po operacji – okres, w którym najprawdopodobniej rozwinie się niewydolność nerek.

Randomizacja Randomizacja będzie oparta na losowych liczbach generowanych przez komputer. Po uzyskaniu zgody niezależna osoba (farmaceuta prowadzący badania kliniczne) zorganizuje przydział leczenia wodorowęglanem sodu lub placebo, który wyda zakodowane i zaślepione worki infuzyjne (zapakowane w folię termokurczliwą w dodatkowe czarne plastikowe torebki). Zostanie on dostarczony personelowi anestezjologicznemu opiekującemu się pacjentem na sali operacyjnej oraz pielęgniarce OIOM opiekującej się pacjentem w okresie pooperacyjnym.

Z linii tętniczej lub cewnika moczowego zostanie pobrane 20 ml heparynizowanej krwi i moczu. Próbki zostaną pobrane natychmiast po przedoperacyjnym wprowadzeniu cewnika tętniczego/moczowego, po 6, 24, 48, 72, 96 i 120 godzinach od rozpoczęcia krążenia pozaustrojowego. Bezpośrednio po pobraniu przedoperacyjna krew i mocz z 6 i 24 godzin zostaną odwirowane z małą prędkością w celu oddzielenia osocza od składników komórkowych. Mocz i osocze będą przechowywane w porcjach w temperaturze -70 stopni przed analizą partii.

Otrzymane zostaną następujące zmienne:

Kod dla pacjenta, płci i wieku. Data i godzina przyjęcia na OIT Procedura operacyjna oraz data i godzina włączenia i wyłączenia krążenia pozaustrojowego Przedoperacyjna ocena funkcji lewej komory, Choroby współistniejące, Leki przed-, śród- i pooperacyjne, Opisane powyżej markery czynności nerek, Podane dawki frusemidu (lub szybkość wlewu frusemidu) Stosowanie leków inotropowych lub wazopresyjnych Rzut serca, jeśli jest mierzony do celów klinicznych w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji Konieczność leczenia nerkozastępczego Wydalanie moczu w każdym 6-godzinnym okresie przy obecności cewnika do moczu Stężenie kwasowo-zasadowe i elektrolity na początku badania , 6 i 24 godziny po rozpoczęciu krążenia pozaustrojowego, Czas intubacji i ekstubacji, Data i godzina przybycia i wypisu z OIT i szpitala, zgon Wymagane środki Zasada badania została omówiona z zaangażowanymi kardiochirurgami, anestezjologami, kardiochirurgami, intensywistów i pielęgniarek intensywnej terapii, którzy zaoferowali swoją współpracę. Pielęgniarka badawcza OIOM do przydzielania pacjentów i zbierania danych klinicznych. Apteka będzie zobowiązana do przygotowania worków infuzyjnych z lekiem i placebo. Patolog kliniczny będzie zobowiązany do przeprowadzenia 24-godzinnego oszacowania klirensu kreatyniny (oprócz testów wskazanych klinicznie). Naruszenia protokołu Wszystkie naruszenia protokołu zostaną odnotowane. Następnie zostanie podjęta decyzja, czy charakter takiego naruszenia był taki, że pacjent powinien zostać wykluczony z pierwotnej analizy danych. Taka ocena będzie ślepa na leczenie.

Wycofanie

Lekarz prowadzący leczenie będzie miał prawo wycofać pacjenta z badania, jeśli uzna, że ​​dalsze uczestnictwo zagraża zdrowiu pacjenta.

Zagadnienia etyczne

Wodorowęglan sodu stosowany w tym badaniu jest uważany za bardzo bezpieczny, o czym świadczy jego szerokie zastosowanie kliniczne w leczeniu krytycznie chorych pacjentów z kwasicą metaboliczną. Uważamy, że potencjalna korzyść z tego leczenia jest teoretycznie istotna. Biorąc pod uwagę równowagę korzyści i ryzyka, uważamy za etyczne kontynuowanie i uzyskanie świadomej zgody.

Odszkodowanie

Jest to badanie zainicjowane przez badacza, w związku z czym nie zapewniono żadnego odszkodowania od sponsora komercyjnego.

Świadoma zgoda pacjenta zostanie uzyskana przed operacją przez jednego z badaczy lub pielęgniarkę badawczą OIOM. Nie wpłynie to na opiekę kliniczną nad pacjentem, który z jakiegokolwiek powodu nie wyrazi zgody.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

427

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Warringal Private Hospital
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Nowa Zelandia
        • Waikato Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

70 lat i starsze (STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek powyżej 70 lat
  • Istniejące wcześniej zaburzenia czynności nerek (przedoperacyjne stężenie kreatyniny w osoczu > 1,4 mg/dl
  • klasa III/IV według New York Heart Association lub upośledzona funkcja lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%)
  • Operacja zastawek lub jednoczesna operacja pomostowania zastawek i tętnic wieńcowych
  • Powtórz operację kardiochirurgiczną
  • Cukrzyca insulinozależna

Kryteria wyłączenia:

  • Schyłkowa niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w osoczu > 3,4 mg/dl)
  • Awaryjna kardiochirurgia
  • Planowana operacja kardiochirurgiczna bez użycia pompy
  • Znana choroba zakaźna przenoszona przez krew
  • Przewlekła choroba zapalna w immunosupresji
  • Przewlekła terapia kortykosteroidami w umiarkowanych lub dużych dawkach (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik)
  • Zapisano się na sprzeczne badania naukowe
  • Wiek < 18 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: 1
U wszystkich pacjentów dawka badanego leku dostosowana do masy ciała zostanie osiągnięta poprzez wlew wodorowęglanu sodu w dawce 0,5 mmol/kg masy ciała (= bolus) rozcieńczony w 250 ml w ciągu 1 godziny bezpośrednio po indukcji znieczulenia, przed pierwszym nacięcie chirurgiczne, a następnie ciągły wlew dożylny 0,2 mmol/kg/h (=podtrzymanie) rozcieńczony w 1000 ml przez 23 godziny (całkowita dawka 5 mmol/kg w ciągu 24 godzin).
Lek: Wodorowęglan sodu
U wszystkich pacjentów dawka badanego leku dostosowana do masy ciała zostanie osiągnięta poprzez wlew wodorowęglanu sodu w dawce 0,5 mmol/kg masy ciała (= bolus) rozcieńczony w 250 ml w ciągu 1 godziny bezpośrednio po indukcji znieczulenia, przed pierwszym nacięcie chirurgiczne, a następnie ciągły wlew dożylny 0,2 mmol/kg/h (=podtrzymanie) rozcieńczony w 1000 ml przez 23 godziny (całkowita dawka 5 mmol/kg w ciągu 24 godzin).
PLACEBO_COMPARATOR: 2
U wszystkich pacjentów dawka badanego leku dostosowana do masy ciała zostanie osiągnięta poprzez wlew chlorku sodu w dawce 0,5 mmol/kg masy ciała (= bolus) rozcieńczony w 250 ml w ciągu 1 godziny bezpośrednio po indukcji znieczulenia, przed pierwszym nacięcie chirurgiczne, a następnie ciągły wlew dożylny 0,2 mmol/kg/h (=podtrzymanie) rozcieńczony w 1000 ml przez 23 godziny (całkowita dawka 5 mmol/kg w ciągu 24 godzin).
Lek: Chlorek sodu
U wszystkich pacjentów dawka badanego leku dostosowana do masy ciała zostanie osiągnięta poprzez wlew chlorku sodu w dawce 0,5 mmol/kg masy ciała (= bolus) rozcieńczony w 250 ml w ciągu 1 godziny bezpośrednio po indukcji znieczulenia, przed pierwszym nacięcie chirurgiczne, a następnie ciągły wlew dożylny 0,2 mmol/kg/h (=podtrzymanie) rozcieńczony w 1000 ml przez 23 godziny (całkowita dawka 5 mmol/kg w ciągu 24 godzin).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o ponad 25% lub zwiększenie pooperacyjnego stężenia kreatyniny w surowicy o 44 mmol/l (0,5 mg/dl) po dostosowaniu do odpowiednich zmiennych początkowych
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana stanu elektrolitu od wartości początkowej do wartości szczytowej
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 24-48 godzin po operacji
w ciągu pierwszych 24-48 godzin po operacji
90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: w ciągu 90 dni po operacji
w ciągu 90 dni po operacji
Średnie zmiany stężenia kreatyniny w surowicy po dostosowaniu do odpowiednich zmiennych wyjściowych
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
średnie zmiany stężenia cystatyny C w surowicy po dostosowaniu do odpowiednich zmiennych wyjściowych
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
średnie zmiany stężenia lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili w moczu (NGAL) po dostosowaniu do odpowiednich zmiennych początkowych
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
Czas trwania wentylacji
Ramy czasowe: Do czasu ekstubacji z wentylacji mechanicznej
Do czasu ekstubacji z wentylacji mechanicznej
Odsetek pacjentów, u których rozwinęło się którekolwiek z kryteriów RIFLE: R, I lub F
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
Częstość występowania pooperacyjnego migotania przedsionków
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
w ciągu pierwszych pięciu dni po operacji
Czas pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIOM)
Ramy czasowe: od przyjęcia na OIOM
od przyjęcia na OIOM
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: od przyjęcia do wypisu ze szpitala
od przyjęcia do wypisu ze szpitala

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Austin Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Rinaldo Bellomo, MD, FRACP, Austin Hospital, Melbourne Australia
  • Krzesło do nauki: Frank van Haren, MD, Waikato Hospital, Hamilton, New Zealand
  • Krzesło do nauki: Shay McGuinness, MB ChB, FRCA, FANZCA, Auckland City Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

1 sierpnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H2007/02808

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostre uszkodzenie nerek

Badania kliniczne na Chlorek sodu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj