接受奥利司他治疗的肥胖受试者的生长因子/胰岛素样生长因子 (GH/IGF)-1 轴

科目：

二十名绝经后肥胖女性（年龄：53.6±6.2； 体重指数：34.1±4.0。 在分子和临床内分泌学和肿瘤学系的内分泌科招募、评估和监测受试者。 在开始研究之前，所有受试者都接受了初步筛选评估，包括病史、身体检查、实验室参数和体重。

治疗方案：

在研究开始时获得血浆样品用于空腹血糖、胰岛素、血脂（总胆固醇、HDL 和 LDL 胆固醇、甘油三酯）、GH、IGF-1 和 IGFBP-3。 受试者被随机分为两组治疗：10 名受试者接受正常热量饮食加 + orlistat（Xenical，Roche，UK），剂量为 120 mg tid； 10 名受试者在没有额外治疗的情况下接受正常热量饮食。 每个治疗期的随访时间为 10 天，两个治疗期之间没有任何清除。 每个患者都被分配到每个组。 在每个时期结束时进行的动态测试如下： OGTT 后的葡萄糖和胰岛素； GHRH + 精氨酸后的 GH (GHRH+ARG)；一顿标准的富含脂肪的饭后出现餐后血脂。 在研究期间，受试者保持他们通常的身体活动模式。 直到研究结束，受试者和研究者都不知道实验室结果。

方法

在基线和每个治疗期结束时，还测量了以下参数：

1. 人体测量，受试者只穿内衣，不穿鞋。 使用壁挂式测距仪测量站立高度，精确到厘米。 使用校准的平衡木秤确定体重至最接近的 50 g。 体重指数 (BMI) 计算为体重 (kg) 除以身高的平方 (m2)，并用作肥胖指数。 在肚脐和剑突之间的中点测量腰围、脂肪组织分布和心血管疾病风险。
2. 身体成分由传统的生物电阻抗分析 (BIA) 和阻抗矢量分析 (BIVA) 确定。 电阻 (R) 和电抗 (Xc) 由一名研究人员根据标准四极技术使用单频 50 kHz 生物电阻抗分析仪（BIA 101 RJL，Akern Bioresearch，Firenze，Italy）测量。 所有评估均由同一操作员在受试者治疗方面盲目进行。
3. 在禁食过夜后，在 08:00 至 09:00 之间从肘前静脉获取血样，患者处于休息位置。 用于激素测定的血液样品迅速离心，分离血清并储存在-20℃直至测定。 OGTT 后立即通过葡萄糖氧化酶法测定血糖水平。 OGTT 使用 75 g 葡萄糖进行。 在 0、30、60、90、20、150 和 180 分钟时采集血样，用于血糖和胰岛素测量。 OGTT 的正常血糖反应是根据糖尿病诊断和分类专家委员会的标准定义的。 在自动分析仪 Cobas Mira (ABX Diagnostics) 上通过酶促比色法 (Roche Molecular Biochemicals) 测定血浆中的总胆固醇和 HDL 胆固醇以及甘油三酯浓度。 使用 Friedewald 公式计算低密度脂蛋白胆固醇。 还通过计算总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率来分析脂质谱的变化。 通过酶促比色法（Wako Chemicals）分析血浆NEFA浓度。 使用市售试剂盒（Immunolite Diagnostic Products Co，Los Angeles，CA，USA）通过固相化学发光酶免疫测定法测量血清胰岛素和 c 肽。 该测定的灵敏度为 0.1 和 0.3 ng/mL。 胰岛素的批内和批间变异系数 (CV) 分别为 2.2% 和 5.8%，c 肽分别为 6.3% 和 8.8%。

进行了 GHRH（1-29，Geref，Serono，罗马，意大利）+ ARG（精氨酸盐酸盐，Salf，Bergamo，意大利）。 当 GH 峰值 <4.2 µg/L 时，ARG+GHRH 后的 GH 反应被归类为不足 (GHD)，当 GH 峰值 >4.2 µg/L 时，GH 反应被归类为充足 (GHS)。 使用市售试剂盒（HGH-CTK-IRMA, Sorin, Saluggia, Italy）通过免疫放射测定法 (IRMA) 测量血清 GH 水平。 该测定的灵敏度为 0.02 µg/L。 批内和批间变异系数 (CV) 分别为 4.5 和 7.9%。 使用 Diagnostic System Laboratories Inc.（美国德克萨斯州韦伯斯特）提取乙醇后，通过 IRMA 测量循环 IGF-I 水平。 31-40、41-50 和 51-60 岁女性的正常范围分别为 100-390、96-288、90-250 微克/升。 该测定的灵敏度为 0.8 µg/l。 标准曲线的低点、中点和高点的批内 CV 分别为 3.4、3.0 和 1.5%。 标准曲线的低点、中点和高点的批间 CV 分别为 8.2、1.5 和 3.7%。 出于本研究的目的，IGF-I 水平高于 -2 SD 时被归类为正常，低于 -2 SD 时被归类为不足。 IGFBP-3 检测的灵敏度为 0•04 ng/l；与我们研究人群相同年龄范围的成年女性人群的正常范围是 2.7-5.6 mg/L。 用于计算的 IGF-I 和 IGFBP-3 的分子量值分别为 7.649 kDa 和 28.5 kDa。 25 在早晨、禁食 ≥ 12 小时后以及标准餐后 8 小时内（第 2、4、6 和 8 小时）评估餐后血脂。 标准餐包括一个土豆蛋糕（一种由土豆泥、全脂牛奶、鸡蛋、奶酪、火腿和黄油制成的馅饼），在 15-20 分钟内吃完。 这顿饭提供了 4090 kJ，由 34% 的碳水化合物、51% 的脂肪（34% 的饱和脂肪）和 15% 的蛋白质组成。