托珠单抗和甲氨蝶呤联合或单药治疗早期类风湿性关节炎初治患者的研究
2016年6月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
U-ACT-EARLY：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估接受托珠单抗 (TCZ) 加严控甲氨蝶呤 (MTX) 和 TCZ 单一疗法治疗的 DMARD 和生物学初治早期类风湿性关节炎 (RA) 受试者的缓解情况或严格控制 MTX 单一疗法
这项随机、双盲、安慰剂对照研究将比较托珠单抗和甲氨蝶呤联用或单药治疗初治类风湿性关节炎患者的持续缓解和安全性方面的疗效。
患者将被随机分配接受托珠单抗（每 4 周静脉注射 8 毫克/千克）加每周一次甲氨蝶呤（递增剂量口服），或接受托珠单抗（每 4 周静脉注射 8 毫克/千克）加安慰剂，或甲氨蝶呤加安慰剂。
研究治疗的预期时间为 2 年，目标样本量为 300。
研究概览
详细说明
多中心、随机、双盲、安慰剂对照（双安慰剂）三臂平行组、对比研究。 患者以 1:1:1 的比例随机接受以下治疗之一：
- TCZ 8 毫克 (mg)/千克 (kg) + MTX（第一组：TCZ+MTX）
- TCZ 8 mg/kg + 安慰剂MTX（第 II 组：TCZ + 安慰剂）
- MTX + 安慰剂TCZ（第 III 组：MTX + 安慰剂）
根据参与中心和基线疾病活动评分对随机化进行分层，评分为 28 个关节 (DAS28) 水平（<5.1 与 ≥5.1）。 每 4 周对患者进行一次评估，每次就诊时根据疗效参数 (DAS28) 和不良事件 (AE) 的发生情况做出剂量变化决定。 患者接受了递增剂量的 MTX/安慰剂 MTX。 当 MTX/安慰剂 MTX 的最大耐受剂量 (MTD) 未达到缓解时，添加羟氯喹 (HCQ)。 如果在另外 12 周后未达到缓解，则停止使用 HCQ 并用标准护理疗法（I 组）代替安慰剂疗法，或者用相应的 verum 代替安慰剂疗法，从而导致 TCZ + MTX 联合疗法（II 组和 III 组）。 如果达到缓解，则必须减少 MTX/安慰剂 MTX 和 TCZ/安慰剂 TCZ。 患者随访最长 24 个月
研究类型
介入性
注册 (实际的)
317
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Alkmaar、荷兰、1815 JD
-
Amersfoort、荷兰、3818 ES
-
Amsterdam、荷兰、1056 AB
-
Apeldoorn、荷兰、7300 DS
-
Breda、荷兰、4819 EV
-
Den Helder、荷兰、1782GZ
-
Emmeloord、荷兰、8300 GA
-
Gorinchem、荷兰、4204 AA
-
Gouda、荷兰、2803 HH
-
Groningen、荷兰、9700RB
-
Haarlem、荷兰、2035 RC
-
Heerlen、荷兰、6419 PC
-
Hilversum、荷兰、1213 HX
-
Hoofddorp、荷兰、2134 TM
-
Leeuwarden、荷兰、8934 AD
-
Leiden、荷兰、2333 ZA
-
Nieuwegein、荷兰、3430 EM
-
Nijmegen、荷兰、6522 JV
-
Sneek、荷兰、8601 ZK
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
-
Woerden、荷兰、3447 GN
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>/=18 岁
- 根据ACR标准的早期类风湿性关节炎（疾病症状<1年）
- 疾病活动度 DAS28 >2.6
- 体重</=110kg，BMI</=36
排除标准：
- RA 以外的风湿性自身免疫性疾病
- 当前除 RA 以外的炎症性关节病
- 以前使用任何 DMARD 或用于治疗 RA 的生物药物治疗
- 用于关节炎的关节内、肠胃外或口服糖皮质激素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：托珠单抗 + 甲氨蝶呤
参与者将每四个星期接受静脉注射 (IV) TCZ 8 mg/kg，最多 26 次输注 + MTX 口服胶囊 10-30 mg/周，剂量为 5 mg，从 10 mg 开始，最大剂量为 30 mg /星期。
MTX 的每周剂量将在一周的特定一天服用。
|
每 4 周 8mg/kg 静脉注射
每周口服递增剂量，从 10mg/周开始
|
|
有源比较器：托珠单抗 + 安慰剂甲氨蝶呤
参与者将每 4 周接受一次 8 mg/kg 的 IV TCZ，最多 26 次输注 + 每周口服匹配剂量的安慰剂 MTX 胶囊。
安慰剂 MTX 的每周剂量将在一周的特定一天服用。
|
每 4 周 8mg/kg 静脉注射
每周口头
|
|
有源比较器：甲氨蝶呤 + 安慰剂 Tocilizumab
参与者将每周口服 MTX，剂量为 5 毫克，从 10 毫克开始，直到最大剂量为 30 毫克/周 + 匹配的安慰剂 TCZ IV 8 毫克/公斤，每 4 周一次，最多输注 26 次。
MTX 的每周剂量将在一周的特定一天服用。
|
每周口服递增剂量，从 10mg/周开始
iv 每 4 周一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在第 104 周达到持续缓解率的参与者百分比
大体时间：第 104 周
|
持续缓解率 (SRR) 定义为疾病活动评分 28 (DAS28) 在 ≥ 23 周期间 <2.6，并且在缓解第 24 周时因 RA 导致的肿胀关节不超过 4 个（28 个关节计数），最多 2 个除外DAS28 值介于 2.6 和 3.2 之间。
DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数。
该指数包括肿胀（范围 0-28）和压痛（范围 0-28）关节计数、急性期反应（以毫米/小时为单位的 ESR）和一般健康状况（参与者使用 VAS 对疾病活动进行全面评估，范围 1-100毫米）。
使用 28 个关节计数的 DAS28 源自原始 DAS，其中包括 44 个肿胀关节计数。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示恶化。
DAS28 <2.6 等于 (=) 缓解。
|
第 104 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
首次持续缓解的中位时间
大体时间：直到第 104 周
|
现在是第一个持续缓解期的事件分析时间。
持续缓解定义为在 ≥23 周期间 DAS28 <2.6，并且在缓解第 24 周时因 RA 导致的肿胀关节不超过 4 个（28 个关节计数），除了最多 2 个中间 DAS28 值可能在 2.6 之间和 3.2。
DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数。
该指数包括肿胀和触痛关节计数（范围 0-28）、急性期反应（以毫米/小时为单位的 ESR）和一般健康状况（参与者使用 VAS 对疾病活动进行全面评估，范围 1-100 毫米）。
使用 28 个关节计数的 DAS28 源自原始 DAS，其中包括 44 个肿胀关节计数。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示恶化。
DAS28 <2.6 等于 (=) 缓解。
|
直到第 104 周
|
|
首次持续缓解的平均持续时间
大体时间：直到第 104 周
|
它是第一个持续 DAS28 缓解期的持续时间。
在达到持续缓解之前改变治疗策略的参与者被视为失败。
|
直到第 104 周
|
|
在第 12、24、52 和 104 周达到疾病活动评分 28 缓解的参与者人数
大体时间：第 12、24、52 和 104 周
|
DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数。
该指数包括肿胀（范围 0-28）和压痛（范围 0-28）关节计数、急性期反应（以毫米/小时为单位的 ESR）和一般健康状况（参与者使用 VAS 对疾病活动进行全面评估，范围 1-100毫米）。
使用 28 个关节计数的 DAS28 源自原始 DAS，其中包括 44 个肿胀关节计数。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示恶化。
DAS28 <2.6 等于 (=) 缓解。
在研究提前终止前访视时数据缺失的参与者，或因治疗反应不足或安全原因被视为无反应者而提前停止研究的参与者，或因其他原因停止研究的参与者，在提前退出后反应设置为缺失。
|
第 12、24、52 和 104 周
|
|
首次疾病活动评分 28 缓解的中位时间
大体时间：直到第 104 周
|
现在是第一次 DAS28 缓解的事件分析时间。
|
直到第 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周累积缓解率的参与者百分比
大体时间：第 12、24、52 和 104 周
|
DAS28 分数是受试者疾病活动的量度。
DAS28 总分范围从 0 到大约 10。分数低于 2.6 表示疾病控制最好，分数高于 5.1 表示疾病控制较差。
基线的负变化表示改进。
在研究提前终止前访视时数据缺失的参与者，或因治疗反应不足或安全原因被视为无反应者而提前停止研究的参与者，或因其他原因停止研究的参与者，在提前退出后反应设置为缺失。
|
第 12、24、52 和 104 周
|
|
首次疾病活动评分 28 缓解的平均持续时间
大体时间：直到第 104 周
|
它是 DAS28 缓解的第一个时期的持续时间。
|
直到第 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周疾病活动评分 28 相对于基线的绝对变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
DAS28 评分是衡量参与者疾病活动的指标。
DAS28 总分范围从 0 到大约 10。分数低于 2.6 表示疾病控制最好，分数高于 5.1 表示疾病控制较差。
基线的负变化表示改进。
在研究提前终止前访视时数据缺失的参与者，或因治疗反应不足或安全原因被视为无反应者而提前停止研究的参与者，或因其他原因停止研究的参与者，在提前退出后反应设置为缺失。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 24、52 和 104 周时临床疾病活动指数评分相对于基线的中值变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 24、52 和 104 周
|
临床疾病活动指数 (CDAI) 是 RA 疾病活动的连续量度。
CDAI 是四个结果参数的数值总和：基于 28 个关节评估的压痛关节计数 (TJC)、肿胀关节计数 (SJC)；患者的整体评估 (PtGA) 和医生的整体评估 (PhGA) 在 0-10 cm 视觉模拟量表 (VAS) 上进行评估。
CDAI 总分范围为 0 至 76。CDAI <= 2.8 表示临床缓解，>2.8 至 10 = 低疾病活动度，>10 至 22 = 中度疾病活动度，>22 = 高（或重度）疾病活动度。
|
从基线（第 0 周）到第 24、52 和 104 周
|
|
第 24、52 和 104 周时简化疾病活动指数评分相对于基线的中值变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 24、52 和 104 周
|
简化疾病活动指数 (SDAI) 是 RA 疾病活动的连续测量值。SDAI 是五个结果参数的数值总和：TJC 和 SJC（基于 28 联合评估）、PtGA 和 PhGA（在 0-10 cm 上评估） VAS) 和 C 反应蛋白 (CRP) (mg/dL)。
SDAI 总分范围为 0-86。
SDAI <=3.3 表示疾病缓解，>3.4 至 11 = 低疾病活动度，>11 至 26 = 中度疾病活动度，>26 = 高疾病活动度。
|
从基线（第 0 周）到第 24、52 和 104 周
|
|
第 24、52 和 104 周欧洲抗风湿病联盟反应率良好的参与者人数
大体时间：第 24、52 和 104 周
|
欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应标准根据相对于基线的改善程度和终点时的疾病活动水平，将每位参与者分为良好、中度或无反应者。
EULAR 反应是使用个体参与者的 DAS28 作为疾病严重程度的衡量标准得出的。
良好或中等反应定义如下：良好反应：时间点的 DAS28 =<3.2 和相对于基线的改善>1.2。
中等反应：时间点的 DAS28 > 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2，或时间点的 DAS28 ≤ 5.1 且相对于基线的改善 > 0.6 且 =<1.2。
|
第 24、52 和 104 周
|
|
首次欧洲抗风湿联盟反应的中位时间
大体时间：直到第 104 周
|
现在是第一个 EULAR 响应的时间。
EULAR 反应标准根据从基线的改善程度和终点时的疾病活动水平将每个参与者分类为对治疗的良好、中等或无反应者。
EULAR 反应是使用个体参与者的 DAS28 作为疾病严重程度的衡量标准得出的。良好或中等反应定义如下：良好反应：时间点的 DAS28 ≤ 3.2 并且从基线改善 > 1.2。
中度反应：时间点的 DAS28 > 3.2 且相对于基线的改善 > 1.2，或时间点的 DAS28 ≤ 5.1 且相对于基线的改善 > 0.6 且 ≤ 1.2。
响应 1 定义为是（良好）与否（中等或无响应）。
响应 2 定义为是（良好或中等）与否（无响应）。
|
直到第 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周美国风湿病学会 20 反应率的参与者百分比
大体时间：第 12、24、52 和 104 周
|
美国风湿病学会 (ACR) 20 反应定义为与基线相比，压痛关节数为 68 个关节 (TJC68) 和肿胀关节数为 66 个关节 (SJC66) 以及额外五个 ACR 核心集变量中的三个： 患者在过去 24 小时内对疼痛的评估：使用视觉模拟量表 (VAS)，线的左端 0 = 没有疼痛，线的右端 100 = 无法忍受的疼痛；在过去 24 小时内，患者对疾病活动的整体评估和医生对疾病活动的整体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，100 = 最大疾病活动；健康评估问卷：20 个问题，8 个组成部分：穿衣/梳理、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物，C 反应蛋白或红细胞沉降率。
|
第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周美国风湿病学会 50 反应率的参与者百分比
大体时间：第 12、24、52 和 104 周
|
ACR50 反应被定义为与 TJC68 和 SJC66 的基线相比改善（减少）>=50%，以及另外五个 ACR 核心集变量中的三个：患者在过去 24 小时内对疼痛的评估：使用 VAS线的左端 0=无痛 线的右端 100=难以忍受的疼痛；患者在过去 24 小时内使用 VAS 对疾病活动的整体评估和医生对疾病活动的整体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，100 = 最大疾病活动；健康评估问卷：20 个问题，8 个组成部分：穿衣/梳理、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物，C 反应蛋白或红细胞沉降率。
|
第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周美国风湿病学会 70 反应率的参与者百分比
大体时间：第 12、24、52 和 104 周
|
ACR70 反应被定义为与 TJC68 和 SJC66 的基线相比改善（减少）>=70%，以及另外五个 ACR 核心集变量中的三个：患者在过去 24 小时内对疼痛的评估：使用 VAS线的左端 0=无痛 线的右端 100=难以忍受的疼痛；在过去 24 小时内，患者对疾病活动的整体评估和医生对疾病活动的整体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，100 = 最大疾病活动；健康评估问卷：20 个问题，8 个组成部分：穿衣/打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物，C 反应蛋白或红细胞沉降率。
|
第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周美国风湿病学会 90 反应率的参与者百分比
大体时间：第 12、24、52 和 104 周
|
ACR90 反应被定义为与基线相比，压痛关节数为 68 个关节 (TJC68) 和肿胀关节数为 66 个关节 (SJC66) 以及另外五个 ACR 核心中的三个与基线相比有 >=90% 的改善（减少）设置变量：患者在过去 24 小时内对疼痛的评估：使用 VAS，线的左端 0 = 无痛，线的右端 100 = 无法忍受的疼痛；在过去 24 小时内，患者对疾病活动的整体评估和医生对疾病活动的整体评估，其中线的左端 0 = 线的右端没有疾病活动，100 = 最大疾病活动；健康评估问卷：20 个问题，8 个组成部分：穿衣/打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3=无法做到；和急性期反应物，C 反应蛋白或红细胞沉降率。
|
第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
关节评估员评估了身体左右两侧 22 个解剖关节中肿胀关节的数量，其中肿胀关节的存在记为 1，不存在记为 0。总 SJC 由以下总和得出SJC 的分数范围从 0（最好的分数；没有关节肿胀）到 44（可能的最差分数；所有关节都肿胀）。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时压痛关节计数 (TJC) 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
身体右侧和左侧的 22 个解剖关节中的压痛关节数由关节评估员评估，其中存在压痛关节记为 1，不存在记为 0。总 TJC 由以下总和得出TJC 范围的分数从 0（最好的分数；没有触痛关节）到 44（可能的最差分数；所有的触痛关节）。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时患者健康视觉模拟评分相对于基线的平均百分比变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
患者健康视觉模拟量表是 ACR 的一个组成部分。
它使用视觉模拟量表进行测量，分数范围为 0 到 100（分数越高表示疾病活动越差）。
分析了基于相对于各自基线值的疾病活动的患者整体评估的改善（降低）。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时医师健康视觉模拟量表相对于基线的平均百分比变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
医师健康视觉模拟量表是ACR的一个组成部分。
它使用分数范围为 0 到 100 的视觉模拟量表进行测量（分数越高表示疾病活动越差）。分析了医生基于疾病活动参数相对于各自基线值的整体评估的改善（减少）。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周疼痛视觉模拟评分相对于基线的平均百分比变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
疼痛 VAS 是 ACR 的一个组成部分。
VAS 疼痛评分计算为 0 至 10 厘米；其中 0 = 没有疼痛，10 = 最严重的疼痛。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时 CRP 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
CRP 是 ACR 的一个组成部分。
CRP 是炎症的标志物。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 52 周和第 104 周时改良的 Sharp/Van Der Heijde 评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 52 周和第 104 周
|
使用 van der Heijde 改良总 Sharp 评分 (mTSS) 评估关节损伤程度。
该方法量化了 44 个关节的骨侵蚀程度和 42 个关节的关节间隙变窄 (JSN)，分数越高表示损伤越大。
X 射线图像的独立读取由 2 名主要读取器执行。
如果 2 位主要读者之间存在差异，则涉及一名仲裁员。
mTSS 的范围从 0 到 448，分数越高表示关节损伤越多。
负变化分数表示改进。
|
从基线（第 0 周）到第 52 周和第 104 周
|
|
由于缺乏足够的治疗反应而退出的参与者的百分比
大体时间：直到第 104 周
|
研究者选择治疗反应不足（参与者对医生评估的药物没有反应）作为参与者退出研究的原因。
|
直到第 104 周
|
|
研究期间治疗策略发生变化的参与者人数
大体时间：从基线到第 104 周
|
报告了将治疗策略从单一疗法（TCZ+安慰剂 MTX 或 MTX+安慰剂 TCZ 治疗）转换为联合疗法（TCZ+MTX 治疗）的参与者。
此外，下表还报告了从 verum 疗法转向标准护理的参与者。
|
从基线到第 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周生活质量荷兰共识健康评估问卷相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
Dutch Consensus Health Assessment Questionnaire (DC-HAQ) 残疾指数是一个自填的参与者问卷，有 8 个特定于 RA 的领域。
它评估参与者的功能能力，分数范围从 0（没有任何困难）到 3（无法做到）。
从基线开始的变化 -0.22 被认为是最小的临床重要差异。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时 EuroQol 生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
“EuroQol (EQ-5D) 是一种标准的自填参与者问卷，用于衡量健康结果。
EQ-5D 问卷由两部分组成： 1) EQ-5D 有五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度都按照 3 点响应量表进行评级，1 = 没有问题，2 = 一些/中等问题，3 = 极端问题。
使用效用加权算法对五个 EQ-5D 维度的响应进行评分，得出 0 到 1 之间的 EQ-5D 健康状况指数得分，其中“1”表示完全健康，“0”表示死亡。
正值表明在研究期间健康状况有所改善。
2) EQ-VAS 的评分范围为 0 到 100，其中 0 = 可能的最差健康状况，100 = 可能的最佳健康状况。”
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周的 36 项短期生活质量健康调查相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
36 项短期健康调查 (SF-36) 是一种用于评估身体机能的问卷，由八个领域组成：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情感和精神健康。
转换和标准化这些域会导致物理组件摘要 (PCS) 和心理组件摘要 (MCS) 度量的计算。
分数范围从 0 到 100，0 = 最差分数（或生活质量），100 = 最好分数。
从基线的积极变化表明改善。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周患者整体健康视觉模拟量表生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
患者整体健康 VAS 评分范围为 0 到 100，评分越高表示 QoL 越差。
Patient global health VAS 是 DAS28 的一个组成部分。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时，医师全球健康视觉模拟量表生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
医师全球健康 VAS 评分范围为 0 到 100，评分越高表示 QoL 越差。
医师全球健康 VAS 是 DAS28 的一个组成部分。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时患者疼痛视觉模拟量表评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
参与者使用 0 到 10 的水平视觉模拟量表 (VAS) 评估他们的疼痛。
线的左端等于 0，被描述为“无痛”，右端等于 10，被描述为“难以忍受的疼痛”。最终的 VAS 评分将通过将原始评分乘以 10 得出。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周时患者总体健康视觉模拟量表生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
参与者使用 0 到 10 的水平视觉模拟量表 (VAS) 评估他们的总体健康状况。
线的左侧极端值等于 0，被描述为“根本不活跃”，右侧极端值等于 10，被描述为“非常活跃”。最终的 VAS 分数将通过将原始分数乘以 10 得出。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12、24、52 和 104 周慢性疾病治疗疲劳生活质量评分的功能评估相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
慢性疾病治疗-疲劳的功能评估 (FACIT-F) 是一份包含 13 个项目的问卷。
参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。
参与者对问题的回答越大（除了 2 个否定的问题），参与者的疲劳程度就越大。
对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。
所有响应的总和导致 FACIT-疲劳评分的总可能评分为 0（较差评分）至 52（较好评分）。
较高的分数反映了参与者健康状况的改善。
|
从基线（第 0 周）到第 12、24、52 和 104 周
|
|
第 12 周时，修订后的疾病感知问卷 (IPQ-R) 生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 12 周
|
IPQ-R 包括 9 个领域（身份、急性或慢性时间线、后果、个人和治疗控制、疾病连贯性、时间线周期性、情绪表征和原因）。
对于前 8 个域，它得分为：1（强烈不同意）、2（不同意）、3（既不同意/不同意）、4（同意）和 5（强烈同意），除了身份为 1（是）和 0（否） ).
身份、时间线、后果和周期性领域的分数总和介于 0-16 之间。
高分代表对归因于 RA 的症状数量、病症的长期性、疾病的负面后果和病症的周期性的强烈信念。
个人和治疗控制、连贯性维度和情绪表征的分数总和介于 0-15 之间。
高分代表对 RA 的可控性数量的积极信念和个人对该病症的理解。
“原因”域的数据未考虑用于本研究的分析。
|
从基线（第 0 周）到第 12 周
|
|
第 24 周时生活质量 IPQ-R 评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 24 周
|
IPQ-R 包括 9 个领域（身份、急性或慢性时间线、后果、个人和治疗控制、疾病连贯性、时间线周期性、情绪表征和原因）。
对于前 8 个域，它得分为：1（强烈不同意）、2（不同意）、3（既不同意/不同意）、4（同意）和 5（强烈同意），除了身份为 1（是）和 0（否） ).
身份、时间线、后果和周期性领域的分数总和介于 0-16 之间。
高分代表对归因于 RA 的症状数量、病症的长期性、疾病的负面后果和病症的周期性的强烈信念。
个人和治疗控制、连贯性维度和情绪表征的分数总和介于 0-15 之间。
高分代表对 RA 的可控性数量的积极信念和个人对该病症的理解。
“原因”域的数据未考虑用于本研究的分析。
|
从基线（第 0 周）到第 24 周
|
|
第 52 周 IPQ-R 生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 52 周
|
IPQ-R 包括 9 个领域（身份、急性或慢性时间线、后果、个人和治疗控制、疾病连贯性、时间线周期性、情绪表征和原因）。
对于前 8 个域，它得分为：1（强烈不同意）、2（不同意）、3（既不同意/不同意）、4（同意）和 5（强烈同意），除了身份为 1（是）和 0（否） ).
身份、时间线、后果和周期性领域的分数总和介于 0-16 之间。
高分代表对归因于 RA 的症状数量、病症的长期性、疾病的负面后果和病症的周期性的强烈信念。
个人和治疗控制、连贯性维度和情绪表征的分数总和介于 0-15 之间。
高分代表对 RA 的可控性数量的积极信念和个人对该病症的理解。
“原因”域的数据未考虑用于本研究的分析。
|
从基线（第 0 周）到第 52 周
|
|
第 104 周 IPQ-R 生活质量评分相对于基线的平均变化
大体时间：从基线（第 0 周）到第 104 周
|
IPQ-R 包括 9 个领域（身份、急性或慢性时间线、后果、个人和治疗控制、疾病连贯性、时间线周期性、情绪表征和原因）。
对于前 8 个域，它得分为：1（强烈不同意）、2（不同意）、3（既不同意/不同意）、4（同意）和 5（强烈同意），除了身份为 1（是）和 0（否） ).
身份、时间线、后果和周期性领域的分数总和介于 0-16 之间。
高分代表对归因于 RA 的症状数量、病症的长期性、疾病的负面后果和病症的周期性的强烈信念。
个人和治疗控制、连贯性维度和情绪表征的分数总和介于 0-15 之间。
高分代表对 RA 的可控性数量的积极信念和个人对该病症的理解。
“原因”域的数据未考虑用于本研究的分析。
|
从基线（第 0 周）到第 104 周
|
|
有任何不良事件、任何严重不良事件和导致停药的不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 104 周
|
不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与药物产品的使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药物产品相关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
严重不良事件定义为任何致命（导致死亡）、危及生命（有直接死亡风险）、导致新住院或延长当前住院时间、导致持续或严重残疾或无能力、是先天性研究人员认为具有医学意义的异常或出生缺陷需要干预以防止上述一种或多种结果。
|
直到第 104 周
|
|
第 12 周时具有临床显着实验室值的参与者人数
大体时间：第 12 周
|
实验室参数包括血液学、化学和脂质。
伴随临床症状或导致研究药物改变或需要改变伴随疗法的任何治疗出现的异常实验室结果被认为具有临床意义。
下表报告了具有临床显着实验室值的参与者。
|
第 12 周
|
|
第 24 周时具有临床显着实验室值的参与者人数
大体时间：第 24 周
|
实验室参数包括血液学、化学和脂质。
伴随临床症状或导致研究药物改变或需要改变伴随疗法的任何治疗出现的异常实验室结果被认为具有临床意义。
下表报告了具有临床显着实验室值的参与者。
|
第 24 周
|
|
第 52 周时具有临床显着实验室值的参与者人数
大体时间：第 52 周
|
实验室参数包括血液学、化学和脂质。
伴随临床症状或导致研究药物改变或需要改变伴随疗法的任何治疗出现的异常实验室结果被认为具有临床意义。
下表报告了具有临床显着实验室值的参与者。
|
第 52 周
|
|
第 104 周时具有临床显着实验室值的参与者人数
大体时间：第 104 周
|
实验室参数包括血液学、化学和脂质。
伴随临床症状或导致研究药物改变或需要改变伴随疗法的任何治疗出现的异常实验室结果被认为具有临床意义。
下表报告了具有临床显着实验室值的参与者。
|
第 104 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gosselt HR, Verhoeven MMA, de Rotte MCFJ, Pluijm SMF, Muller IB, Jansen G, Tekstra J, Bulatovic-Calasan M, Heil SG, Lafeber FPJG, Hazes JMW, de Jonge R. Validation of a Prognostic Multivariable Prediction Model for Insufficient Clinical Response to Methotrexate in Early Rheumatoid Arthritis and Its Clinical Application in Evidencio. Rheumatol Ther. 2020 Dec;7(4):837-850. doi: 10.1007/s40744-020-00230-7. Epub 2020 Sep 14.
- Teitsma XM, Yang W, Jacobs JWG, Petho-Schramm A, Borm MEA, Harms AC, Hankemeier T, van Laar JM, Bijlsma JWJ, Lafeber FPJG. Baseline metabolic profiles of early rheumatoid arthritis patients achieving sustained drug-free remission after initiating treat-to-target tocilizumab, methotrexate, or the combination: insights from systems biology. Arthritis Res Ther. 2018 Oct 15;20(1):230. doi: 10.1186/s13075-018-1729-2.
- Teitsma XM, Jacobs JWG, Welsing PMJ, de Jong PHP, Hazes JMW, Weel AEAM, Petho-Schramm A, Borm MEA, van Laar JM, Lafeber FPJG, Bijlsma JWJ. Inadequate response to treat-to-target methotrexate therapy in patients with new-onset rheumatoid arthritis: development and validation of clinical predictors. Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):1261-1267. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213035. Epub 2018 May 14.
- Teitsma XM, Jacobs JWG, Welsing PMJ, Petho-Schramm A, Borm MEA, van Laar JM, Lafeber FPJG, Bijlsma JWJ. Radiographic joint damage in early rheumatoid arthritis patients: comparing tocilizumab- and methotrexate-based treat-to-target strategies. Rheumatology (Oxford). 2018 Feb 1;57(2):309-317. doi: 10.1093/rheumatology/kex386.
- Teitsma XM, Jacobs JWG, Welsing PMJ, Petho-Schramm A, Borm MEA, Hendriks L, Denissen NHAM, van Laar JM, Lafeber FPJG, Bijlsma JWJ. Patient-reported outcomes in newly diagnosed early rheumatoid arthritis patients treated to target with a tocilizumab- or methotrexate-based strategy. Rheumatology (Oxford). 2017 Dec 1;56(12):2179-2189. doi: 10.1093/rheumatology/kex319.
- Teitsma XM, Jacobs JWG, Mokry M, Borm MEA, Petho-Schramm A, van Laar JM, Bijlsma JWJ, Lafeber FPJ. Identification of differential co-expressed gene networks in early rheumatoid arthritis achieving sustained drug-free remission after treatment with a tocilizumab-based or methotrexate-based strategy. Arthritis Res Ther. 2017 Jul 20;19(1):170. doi: 10.1186/s13075-017-1378-x.
- Bijlsma JWJ, Welsing PMJ, Woodworth TG, Middelink LM, Petho-Schramm A, Bernasconi C, Borm MEA, Wortel CH, Ter Borg EJ, Jahangier ZN, van der Laan WH, Bruyn GAW, Baudoin P, Wijngaarden S, Vos PAJM, Bos R, Starmans MJF, Griep EN, Griep-Wentink JRM, Allaart CF, Heurkens AHM, Teitsma XM, Tekstra J, Marijnissen ACA, Lafeber FPJ, Jacobs JWG. Early rheumatoid arthritis treated with tocilizumab, methotrexate, or their combination (U-Act-Early): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, strategy trial. Lancet. 2016 Jul 23;388(10042):343-355. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30363-4. Epub 2016 Jun 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年9月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月16日
首次发布 (估计)
2009年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月1日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
托珠单抗 [RoActemra/Actemra]的临床试验
-
University Hospital for Infectious Diseases, Croatia未知
-
Hoffmann-La Roche完全的