Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tocilizumab og methotrexat i kombination eller som monoterapi hos behandlingsnaive patienter med tidlig reumatoid arthritis

1. juni 2016 opdateret af: Hoffmann-La Roche

U-ACT-EARLY: Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til evaluering af remission i DMARD og biologisk naive tidlig reumatoid arthritis (RA) forsøgspersoner behandlet med Tocilizumab (TCZ) Plus Tight Control Methotrexate (MTX), TCZ monoterapi eller Tight Control MTX monoterapi

Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse vil sammenligne effekten med hensyn til vedvarende remission og sikkerhed af tocilizumab og methotrexat, i kombination eller som monoterapi, hos behandlingsnaive patienter med tidlig reumatoid arthritis. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten tocilizumab (8mg/kg iv hver 4. uge) plus ugentlig methotrexat (po i stigende doser) eller tocilizumab (8mg/kg iv hver 4. uge) plus placebo eller methotrexat plus placebo. Forventet tid på undersøgelsesbehandling er 2 år, og målprøvestørrelsen er 300.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret (dobbelt placebo) tre-arm parallel gruppe, sammenlignende undersøgelse. Patienterne blev randomiseret i forholdet 1:1:1 til en af ​​følgende behandlinger:

  • TCZ 8 milligram (mg)/kilogram (kg) + MTX (Gruppe I: TCZ+MTX)
  • TCZ 8 mg/kg + placeboMTX (Gruppe II: TCZ+placebo)
  • MTX + placeboTCZ (Gruppe III: MTX+placebo)

Randomisering blev stratificeret efter deltagende center og baseline Disease Activity Score, der scorede 28 led (DAS28) niveau (<5,1 vs. ≥5,1). Patienterne blev evalueret hver 4. uge, og ved hvert besøg blev der truffet en beslutning om dosisændringer baseret på effektparametre (DAS28) og forekomst af bivirkninger (AE'er). Patienterne fik MTX/placeboMTX i stigende doser. Hydroxychloroquin (HCQ) blev tilsat, når remission ikke blev nået med den maksimale tolerable dosis (MTD) af MTX/placeboMTX. Hvis remission efter yderligere 12 uger ikke blev nået, blev HCQ stoppet og erstattet af standardbehandling (i gruppe I), eller placeboterapi blev erstattet af den tilsvarende verum, hvilket resulterede i TCZ+MTX kombinationsbehandling (i gruppe II og III). I tilfælde af at remission blev opnået, måtte MTX/placeboMTX og TCZ/placeboTCZ reduceres. Patienterne blev fulgt i maksimalt 24 måneder

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

317

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Alkmaar, Holland, 1815 JD
      • Amersfoort, Holland, 3818 ES
      • Amsterdam, Holland, 1056 AB
      • Apeldoorn, Holland, 7300 DS
      • Breda, Holland, 4819 EV
      • Den Helder, Holland, 1782GZ
      • Emmeloord, Holland, 8300 GA
      • Gorinchem, Holland, 4204 AA
      • Gouda, Holland, 2803 HH
      • Groningen, Holland, 9700RB
      • Haarlem, Holland, 2035 RC
      • Heerlen, Holland, 6419 PC
      • Hilversum, Holland, 1213 HX
      • Hoofddorp, Holland, 2134 TM
      • Leeuwarden, Holland, 8934 AD
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
      • Nieuwegein, Holland, 3430 EM
      • Nijmegen, Holland, 6522 JV
      • Sneek, Holland, 8601 ZK
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
      • Woerden, Holland, 3447 GN

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksne patienter, >/=18 år
  • tidlig leddegigt (sygdomssymptomer <1 år) efter ACR-kriterier
  • sygdomsaktivitet DAS28 >2,6
  • kropsvægt </=110 kg, BMI </=36

Ekskluderingskriterier:

  • anden reumatisk autoimmun sygdom end RA
  • nuværende inflammatorisk ledsygdom anden end RA
  • tidligere behandling med et hvilket som helst DMARD eller biologisk lægemiddel anvendt til behandling af RA
  • intraartikulære, parenterale eller orale glukokortikoider, der anvendes til arthritis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab + Methotrexat
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) TCZ 8 mg/kg hver fjerde uge i maksimalt 26 infusioner + orale kapsler af MTX 10-30 mg/uge i stigningsdoser på 5 mg startende ved 10 mg op til en maksimal dosis på 30 mg /uge. Den ugentlige dosis af MTX vil blive taget på en bestemt dag i ugen.
Medicin: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8mg/kg iv hver 4. uge
Medicin: methotrexat
oralt ugentligt i stigende doser, startende ved 10 mg/uge
Aktiv komparator: Tocilizumab + Placebo Methotrexat
Deltagerne vil modtage IV TCZ 8 mg/kg hver fjerde uge i maksimalt 26 infusioner + ugentlige orale matchende placebo MTX-kapsler i klatrende doser. Den ugentlige dosis af placebo MTX vil blive taget på en bestemt dag i ugen.
Medicin: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
8mg/kg iv hver 4. uge
Medicin: placebo MTX
mundtligt ugentligt
Aktiv komparator: Methotrexat + Placebo Tocilizumab
Deltagerne vil modtage ugentlig oral MTX i stigende doser på 5 mg startende ved 10 mg op til en maksimal dosis på 30 mg/uge + matchende placebo TCZ IV 8 mg/kg hver fjerde uge for maksimalt 26 infusioner. Den ugentlige dosis af MTX vil blive taget på en bestemt dag i ugen.
Medicin: methotrexat
oralt ugentligt i stigende doser, startende ved 10 mg/uge
Medicin: placebo TCZ
iv hver 4. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende remission i uge 104
Tidsramme: Uge 104
Vedvarende remissionsrate (SRR) er defineret som Disease Activity Score 28 (DAS28) <2,6 i ≥ 23 uger og ikke mere end 4 hævede led (28 led) på grund af RA i uge 24 af remission, med undtagelse af op til 2 mellem DAS28-værdier, som kunne være mellem 2,6 og 3,2. DAS28 er et kombineret indeks til måling af sygdomsaktivitet ved RA. Indekset inkluderer hævede (interval 0-28) og ømme (interval 0-28) led, akut faserespons (ESR i mm/time) og generel helbredsstatus (deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet ved hjælp af VAS, interval 1-100 mm). DAS28, som bruger en 28-ledstælling, er afledt af den originale DAS, som inkluderer et 44-hævede led. DAS28-skalaen går fra 0 til 10, hvor højere score indikerer forværring. DAS28 <2,6 er lig med (=) remission.
Uge 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til første vedvarende remission
Tidsramme: Op til uge 104
Det er tid til hændelsesanalyse for den første periode med vedvarende remission. Vedvarende remission er defineret som DAS28 <2,6 i løbet af ≥23 uger og ikke mere end 4 hævede led (28 led) på grund af RA i uge 24 af remission, med undtagelse af op til 2 mellem DAS28-værdier, som kunne være mellem 2,6 og 3.2. DAS28 er et kombineret indeks til måling af sygdomsaktivitet ved RA. Indekset inkluderer hævede og ømme led (interval 0-28), akut faserespons (ESR i mm/time) og generel helbredsstatus (deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet ved hjælp af VAS, interval 1-100 mm). DAS28, som bruger en 28-ledstælling, er afledt af den originale DAS, som inkluderer et 44-hævede led. DAS28-skalaen går fra 0 til 10, hvor højere score indikerer forværring. DAS28 <2,6 er lig med (=) remission.
Op til uge 104
Gennemsnitlig varighed af første vedvarende remission
Tidsramme: Op til uge 104
Det er varigheden af ​​den første periode med vedvarende DAS28-remission. Deltagere, der skiftede behandlingsstrategi, før de nåede vedvarende remission, betragtede som svigt.
Op til uge 104
Antal deltagere, der opnår sygdomsaktivitetsscore 28 Remission i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 12, 24, 52 og 104
DAS28 er et kombineret indeks til måling af sygdomsaktivitet ved RA. Indekset inkluderer hævede (interval 0-28) og ømme (interval 0-28) led, akut faserespons (ESR i mm/time) og generel helbredsstatus (deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet ved hjælp af VAS, interval 1-100 mm). DAS28, som bruger en 28-ledstælling, er afledt af den originale DAS, som inkluderer et 44-hævede led. DAS28-skalaen går fra 0 til 10, hvor højere score indikerer forværring. DAS28 <2,6 er lig med (=) remission. Deltagere med manglende data ved besøg før tidlig afslutning af undersøgelsen, eller som stoppede undersøgelsen for tidligt på grund af utilstrækkelig terapeutisk respons eller sikkerhedsmæssige årsager anses for at være ikke-responderende, eller som stoppede undersøgelsen af ​​andre årsager, svar indstillet til manglende efter tidlig tilbagetrækning.
Uge 12, 24, 52 og 104
Mediantid til første sygdomsaktivitetsscore 28 Remission
Tidsramme: Op til uge 104
Det er tid til hændelsesanalyse for den første DAS28-remission.
Op til uge 104
Procentdel af deltagere med kumulativ remissionsrate i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 12, 24, 52 og 104
DAS28-scoren er et mål for forsøgspersonens sygdomsaktivitet. DAS28 totalscore varierer fra 0 til ca. 10. Scorer under 2,6 indikerer bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomsbekæmpelse. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring. Deltagere med manglende data ved besøg før tidlig afslutning af undersøgelsen, eller som stoppede undersøgelsen for tidligt på grund af utilstrækkelig terapeutisk respons eller sikkerhedsmæssige årsager anses for at være ikke-responderende, eller som stoppede undersøgelsen af ​​andre årsager, svar indstillet til manglende efter tidlig tilbagetrækning.
Uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig varighed af første sygdoms aktivitetsscore 28 Remission
Tidsramme: Op til uge 104
Det er varigheden af ​​den første periode med DAS28-remission.
Op til uge 104
Absolut ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore 28 i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
DAS28-scoren er et mål for deltagerens sygdomsaktivitet. DAS28 totalscore varierer fra 0 til ca. 10. Scorer under 2,6 indikerer bedste sygdomsbekæmpelse og scorer over 5,1 indikerer dårligere sygdomsbekæmpelse. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring. Deltagere med manglende data ved besøg før tidlig afslutning af undersøgelsen, eller som stoppede undersøgelsen for tidligt på grund af utilstrækkelig terapeutisk respons eller sikkerhedsmæssige årsager anses for at være ikke-responderende, eller som stoppede undersøgelsen af ​​andre årsager, svar indstillet til manglende efter tidlig tilbagetrækning.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Medianændring fra baseline i Clinical Disease Activity Index-score i uge 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 24, 52 og 104
Det kliniske sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) er kontinuerlige mål for RA-sygdomsaktivitet. CDAI er den numeriske sum af fire udfaldsparametre: antal ømme led (TJC), antal hævede led (SJC) baseret på en 28-ledsvurdering; og patientens globale vurdering (PtGA) og lægens globale vurdering (PhGA) vurderet på 0-10 cm visuel analog skala (VAS). CDAI total score spænder fra 0 til 76. CDAI <= 2,8 indikerer klinisk remission, >2,8 til 10 = lav sygdomsaktivitet, >10 til 22 = moderat sygdomsaktivitet og >22 = høj (eller svær) sygdomsaktivitet.
Fra baseline (uge 0) til uge 24, 52 og 104
Medianændring fra baseline i forenklede sygdomsaktivitetsindeksscore i uge 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 24, 52 og 104
Det forenklede sygdomsaktivitetsindeks (SDAI) er kontinuerlige mål for RA-sygdomsaktivitet. SDAI er den numeriske sum af fem udfaldsparametre: TJC og SJC (baseret på en 28-leddet vurdering), PtGA og PhGA (vurderet på 0-10 cm VAS) og C-reaktivt protein (CRP) (mg/dL). SDAIs samlede score spænder fra 0-86. SDAI <=3,3 indikerer sygdomsremission, >3,4 til 11 = lav sygdomsaktivitet, >11 til 26 = moderat sygdomsaktivitet og >26 = høj sygdomsaktivitet.
Fra baseline (uge 0) til uge 24, 52 og 104
Antal deltagere med god responsrate for den europæiske liga mod gigt i uge 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 24, 52 og 104
European League against rheumatism (EULAR) responskriterier klassificerer hver deltager som en god, moderat eller ikke-reagerende på behandling baseret på graden af ​​forbedring fra baseline og niveauet af sygdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons udledes ved hjælp af den individuelle deltagers DAS28 som mål for sygdommens sværhedsgrad. God eller moderat respons er defineret som følger: God respons: DAS28 på tidspunktet =<3,2 og forbedring fra baseline > 1,2. Moderat respons: DAS28 på tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 på tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og =<1,2.
Uge 24, 52 og 104
Mediantid til First European League Against Reumatism Response
Tidsramme: Op til uge 104
Det er tid til det første EULAR-svar. EULAR-responskriterier klassificerer hver deltager som en god, moderat eller ikke-responderende på behandling baseret på graden af ​​forbedring fra baseline og niveauet af sygdomsaktivitet ved endepunktet. EULAR-respons udledes ved at bruge den enkelte deltagers DAS28 som mål for sygdommens sværhedsgrad. Godt eller moderat respons er defineret som følger: Godt respons: DAS28 på tidspunktet ≤ 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2. Moderat respons: DAS28 på tidspunktet > 3,2 og forbedring fra baseline > 1,2, eller DAS28 på tidspunktet ≤ 5,1 og forbedring fra baseline > 0,6 og ≤ 1,2. Svar 1 er defineret som ja (god) versus nej (moderat eller intet svar). Svar 2 er defineret som ja (god eller moderat) versus nej (ingen respons).
Op til uge 104
Procentdel af deltagere med American College of Rheumatology 20 svarprocent i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 12, 24, 52 og 104
American College of Rheumatology (ACR) 20 respons er defineret som en >= 20 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både ømme led count-68 led (TJC68) og hævede led count-66 led (SJC66), samt for tre af de yderligere fem ACR-kernesætvariabler: patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) med venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase-reaktant, enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed.
Uge 12, 24, 52 og 104
Procentdel af deltagere med American College of Rheumatology 50 svarprocent i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 12, 24, 52 og 104
ACR50-respons er defineret som en >=50 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både TJC68 og SJC66, såvel som for tre af de yderligere fem ACR-kernesætvariabler: patientens vurdering af smerte i løbet af de foregående 24 timer: brug af en VAS med venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; Sundhedsvurderingsspørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær til 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase-reaktant, enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed.
Uge 12, 24, 52 og 104
Procentdel af deltagere med American College of Rheumatology 70 svarprocent i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 12, 24, 52 og 104
ACR70-respons er defineret som en >=70 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både TJC68 og SJC66, såvel som for tre af de yderligere fem ACR-kernesætvariabler: patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: brug af en VAS med venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; sundhedsvurdering spørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær at 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase-reaktant, enten C-reaktivt protein eller erytrocytsedimentationshastighed.
Uge 12, 24, 52 og 104
Procentdel af deltagere med American College of Rheumatology 90 svarprocent i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Uge 12, 24, 52 og 104
ACR90-respons er defineret som en >=90 % forbedring (reduktion) sammenlignet med baseline for både ømme led count-68 led (TJC68) og hævede led count-66 led (SJC66), såvel som for tre af de yderligere fem ACR-kerner sæt variabler: Patientens vurdering af smerte over de foregående 24 timer: ved hjælp af en VAS med venstre ende af linjen 0=ingen smerte til højre ende af linjen 100=uudholdelig smerte; patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet over de foregående 24 timer ved brug af en VAS, hvor venstre ende af linjen 0=ingen sygdomsaktivitet til højre ende af linjen 100=maksimal sygdomsaktivitet; sundhedsvurdering spørgeskema: 20 spørgsmål, 8 komponenter: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og aktiviteter, 0=uden besvær at 3=ikke i stand til at gøre; og akut-fase-reaktant, enten C-reaktivt protein eller erythrocytsedimentationshastighed.
Uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i hævede led (SJC) i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Antallet af hævede led blandt 22 anatomiske led for både højre og venstre side af kroppen blev vurderet af en ledevaluator, hvor tilstedeværelsen af ​​et hævet led blev scoret til 1 og fravær som 0. Den samlede SJC blev udledt af summen af scorerne for en række SJC fra 0 (bedst mulige score; ingen hævede led) til 44 (værre mulige score; alle led hævede).
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i Tender Joint Count (TJC) i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Antallet af ømme led blandt 22 anatomiske led for både højre og venstre side af kroppen blev vurderet af en ledevaluator, hvor tilstedeværelsen af ​​et ømt led blev scoret til 1 og fravær som 0. Den samlede TJC blev udledt af summen af scorerne for en række TJC fra 0 (bedst mulige score; ingen ømme led) til 44 (dårlig mulig score; alle ømme led).
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i patientsundhedsvisuel analog skala i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Visuel analog skala for patientsundhed er en del af ACR. Det måles ved hjælp af en visuel analog skala med score fra 0 til 100 (højere score indikerer værre sygdomsaktivitet). En forbedring (fald) i patientens globale vurdering baseret på sygdomsaktivitet i forhold til respektive basislinjeværdier blev analyseret.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i lægens sundhed visuelle analoge skala i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Lægesundhed visuel analog skala er en del af ACR. Det måles ved hjælp af en visuel analog skala med scorer fra 0 til 100 (højere score indikerer værre sygdomsaktivitet). En forbedring (fald) i lægens globale vurdering baseret på sygdomsaktivitetsparameter i forhold til respektive basislinjeværdier blev analyseret.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i smertevisuel analog skala i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Smerte VAS er en del af ACR. VAS smertescore beregnet som 0 til 10 cm; hvor 0 = ingen smerte, og 10 = værst mulig smerte.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i CRP i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
CRP er en del af ACR. CRP er en markør for inflammation.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ændret Sharp/Van Der Heijde-score i uge 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 52 og 104
Graden af ​​ledskade blev vurderet ved hjælp af van der Heijde modificerede total Sharp score (mTSS). Metoden kvantificerer omfanget af knogleerosion for 44 led og ledrumsindsnævring (JSN) for 42 led, hvor højere score repræsenterer større skade. Den uafhængige aflæsning af røntgenbilleder blev udført af 2 primære læsere. I tilfælde af uoverensstemmelse mellem de 2 primære læsere blev en dommer involveret. mTSS kan variere fra 0 til 448 med en højere score, der indikerer mere ledskade. En negativ ændringsscore indikerer forbedring.
Fra baseline (uge 0) til uge 52 og 104
Procentdel af deltagere, der trækker sig på grund af manglende tilstrækkelig terapeutisk respons
Tidsramme: Op til uge 104
Utilstrækkelig terapeutisk respons (deltagere, der ikke reagerer på lægemidlet som vurderet af lægen) blev udvalgt af investigator som en grund til, at deltageren trak sig fra undersøgelsen.
Op til uge 104
Antal deltagere med ændring i terapistrategien i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra baseline til uge 104
Deltagere, der skiftede behandlingsstrategi fra monoterapi (TCZ+ placebo MTX eller MTX+ placebo TCZ-behandling) til kombinationsterapi (TCZ+MTX-behandling) blev rapporteret. Også deltagere, der skiftede fra verum-terapi til standardbehandling, blev rapporteret i nedenstående tabel.
Fra baseline til uge 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i det hollandske konsensus sundhedsvurderingsspørgeskema om livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Det hollandske Consensus Health Assessment Questionnaire (DC-HAQ) handicapindeks er et selvudfyldt deltagerspørgeskema med 8 domæner, der er specifikke for RA. Den vurderer en deltagers funktionelle evne med scorer fra 0 (uden vanskeligheder) til 3 (ikke i stand til at gøre). En ændring fra baseline på -0,22 anses for at være den minimale klinisk vigtige forskel.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i EuroQol-score for livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
"EuroQol (EQ-5D) er et standard selvudfyldt deltagerspørgeskema, der måler sundhedsresultater. EQ-5D spørgeskemaet består af 2 dele: 1) EQ-5D med fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension vurderes på en 3-punkts svarskala som 1 = ingen problemer, 2 = nogle/moderate problemer, 3 = ekstreme problemer. Svarene på de fem EQ-5D dimensioner blev scoret ved hjælp af en utility-vægtet algoritme til at udlede en EQ-5D sundhedsstatus indeksscore mellem 0 og 1, hvor '1' angiver fuld sundhed og '0' repræsenterer død. De positive værdier indikerer, at helbredstilstanden blev forbedret i løbet af undersøgelsen. 2) EQ-VAS på en skala fra 0 til 100, hvor 0 = værst mulige sundhedstilstand og 100 = bedst mulige sundhedstilstand."
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i 36-elementers kortformede sundhedsundersøgelse af livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) er et spørgeskema, der bruges til at vurdere fysisk funktion og består af otte domæner: Fysisk funktion, Rollefysisk, Kropslig smerte, Generel sundhed, Vitalitet, Social Funktionsevne, Rolle-emotionel og Mentalt helbred. Transformation og standardisering af disse domæner fører til beregningen af ​​fysiske komponentsammendrag (PCS) og mentale komponentsammendrag (MCS) mål. Scorer fra 0 til 100, med 0=dårligste score (eller livskvalitet) og 100=bedste score. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i patientens globale sundhedsvisuelle analoge skala for livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
VAS-score for patientens globale sundhed varierer fra 0 til 100, og en højere score indikerer dårligere QoL. Patient global health VAS er en del af DAS28.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i lægens globale sundhed Visuel analog skala for livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Lægens globale sundheds-VAS-score varierer fra 0 til 100, og en højere score indikerer dårligere QoL. Læge global sundhed VAS er en del af DAS28.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i patientsmerter Visuel analog skala for livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Deltagerne vurderede deres smerter ved hjælp af en horisontal visuel analog skala fra 0 til 10 (VAS). Den venstre yderpunkt af linjen er lig med 0 og beskrives som "ingen smerte", og den yderste højre hånd er lig med 10 som "uudholdelig smerte". Den endelige VAS-score vil blive udledt ved at gange de oprindelige scorer med 10.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i patientens generelle velbefindende Visuel analog skala for livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Deltagerne vurderede deres generelle velbefindende ved hjælp af en horisontal visuel analog skala fra 0 til 10 (VAS). Venstre yderpunkt på linjen er lig med 0 og beskrives som " slet ikke aktiv " og højre yderpunkt er lig med 10 som " meget aktiv ". Den endelige VAS-score vil blive udledt ved at gange de oprindelige scores med 10.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi Træthedsscore for livskvalitet i uge 12, 24, 52 og 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthed (FACIT-F) er et spørgeskema med 13 punkter. Deltagerne scorede hvert punkt på en 5-trins skala: 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Jo større deltagerne svarer på spørgsmålene (med undtagelse af 2 negativt anførte), jo større træthed deltagerne. For alle spørgsmål, bortset fra de 2 negativt anførte, blev koden omvendt, og en ny score blev beregnet som (4 minus deltagerens svar). Summen af ​​alle svar resulterede i FACIT-træthedsscore for en samlet mulig score på 0 (dårlig score) til 52 (bedre score). En højere score afspejler en forbedring af deltagerens helbredstilstand.
Fra baseline (uge 0) til uge 12, 24, 52 og 104
Gennemsnitlig ændring fra baseline i The Revised Illness Perception Questionnaire (IPQ-R) Score for livskvalitet i uge 12
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 12
IPQ-R omfatter 9 domæner (identitet, akut eller kronisk tidslinje, konsekvenser, personlig kontrol og behandlingskontrol, sygdomssammenhæng, cyklisk tidslinje, følelsesmæssige repræsentationer og årsag). For de første 8 domæner scores det som: 1(meget uenig), 2(uenig), 3(hverken enig/uenig), 4(enig) og 5(meget enig), undtagen identitet som 1(ja) og 0(nej) ). Summen af ​​score for identitet, tidslinje, konsekvenser og cykliske domæner ligger i området 0-16. Høj score repræsenterer stærke overbevisninger om antallet af symptomer, der tilskrives RA, tilstandens kroniske karakter, de negative konsekvenser af sygdommen og tilstandens cykliske karakter. Summen af ​​scores for personlig kontrol og behandlingskontrol, sammenhængsdimensioner og følelsesmæssige repræsentationer ligger mellem 0-15. Høj score repræsenterer positive overbevisninger om antallet af kontrollerbarhed af RA og en personlig forståelse af tilstanden. Dataene for 'Årsag'-domænet blev ikke overvejet til analyse i denne undersøgelse.
Fra baseline (uge 0) til uge 12
Gennemsnitlig ændring fra baseline i IPQ-R-resultatet for livskvalitet i uge 24
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 24
IPQ-R omfatter 9 domæner (identitet, akut eller kronisk tidslinje, konsekvenser, personlig kontrol og behandlingskontrol, sygdomssammenhæng, cyklisk tidslinje, følelsesmæssige repræsentationer og årsag). For de første 8 domæner scores det som: 1(meget uenig), 2(uenig), 3(hverken enig/uenig), 4(enig) og 5(meget enig), undtagen identitet som 1(ja) og 0(nej) ). Summen af ​​score for identitet, tidslinje, konsekvenser og cykliske domæner ligger i området 0-16. Høj score repræsenterer stærke overbevisninger om antallet af symptomer, der tilskrives RA, tilstandens kroniske karakter, de negative konsekvenser af sygdommen og tilstandens cykliske karakter. Summen af ​​scores for personlig kontrol og behandlingskontrol, sammenhængsdimensioner og følelsesmæssige repræsentationer ligger mellem 0-15. Høj score repræsenterer positive overbevisninger om antallet af kontrollerbarhed af RA og en personlig forståelse af tilstanden. Dataene for 'Årsag'-domænet blev ikke overvejet til analyse i denne undersøgelse.
Fra baseline (uge 0) til uge 24
Gennemsnitlig ændring fra baseline i IPQ-R-resultatet for livskvalitet i uge 52
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 52
IPQ-R omfatter 9 domæner (identitet, akut eller kronisk tidslinje, konsekvenser, personlig kontrol og behandlingskontrol, sygdomssammenhæng, cyklisk tidslinje, følelsesmæssige repræsentationer og årsag). For de første 8 domæner scores det som: 1(meget uenig), 2(uenig), 3(hverken enig/uenig), 4(enig) og 5(meget enig), undtagen identitet som 1(ja) og 0(nej) ). Summen af ​​score for identitet, tidslinje, konsekvenser og cykliske domæner ligger i området 0-16. Høj score repræsenterer stærke overbevisninger om antallet af symptomer, der tilskrives RA, tilstandens kroniske karakter, de negative konsekvenser af sygdommen og tilstandens cykliske karakter. Summen af ​​scores for personlig kontrol og behandlingskontrol, sammenhængsdimensioner og følelsesmæssige repræsentationer ligger mellem 0-15. Høj score repræsenterer positive overbevisninger om antallet af kontrollerbarhed af RA og en personlig forståelse af tilstanden. Dataene for 'Årsag'-domænet blev ikke overvejet til analyse i denne undersøgelse.
Fra baseline (uge 0) til uge 52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i IPQ-R-resultatet for livskvalitet i uge 104
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til uge 104
IPQ-R omfatter 9 domæner (identitet, akut eller kronisk tidslinje, konsekvenser, personlig kontrol og behandlingskontrol, sygdomssammenhæng, cyklisk tidslinje, følelsesmæssige repræsentationer og årsag). For de første 8 domæner scores det som: 1(meget uenig), 2(uenig), 3(hverken enig/uenig), 4(enig) og 5(meget enig), undtagen identitet som 1(ja) og 0(nej) ). Summen af ​​score for identitet, tidslinje, konsekvenser og cykliske domæner ligger i området 0-16. Høj score repræsenterer stærke overbevisninger om antallet af symptomer, der tilskrives RA, tilstandens kroniske karakter, de negative konsekvenser af sygdommen og tilstandens cykliske karakter. Summen af ​​scores for personlig kontrol og behandlingskontrol, sammenhængsdimensioner og følelsesmæssige repræsentationer ligger mellem 0-15. Høj score repræsenterer positive overbevisninger om antallet af kontrollerbarhed af RA og en personlig forståelse af tilstanden. Dataene for 'Årsag'-domænet blev ikke overvejet til analyse i denne undersøgelse.
Fra baseline (uge 0) til uge 104
Antal deltagere med uønskede hændelser, alvorlige uønskede hændelser og uønskede hændelser, der fører til afbrydelse
Tidsramme: Op til uge 104
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser. En alvorlig uønsket hændelse defineres som enhver hændelse, der var fatal (medførte død), livstruende (med umiddelbar risiko for død), resulterede i en ny eller forlængelse af en igangværende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt, anset for medicinsk betydningsfuld af investigator, krævede indgreb for at forhindre et eller flere af de ovenfor anførte resultater.
Op til uge 104
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Laboratorieparametre omfattede hæmatologi, kemi og lipider. Ethvert behandlingsudløst unormalt laboratorieresultat ledsaget af kliniske symptomer eller som førte til en ændring i undersøgelsesmedicinen eller krævede en ændring i den samtidige behandling blev anset for at være klinisk signifikant. Deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier er rapporteret i nedenstående tabel.
Uge 12
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Laboratorieparametre omfattede hæmatologi, kemi og lipider. Ethvert behandlingsudløst unormalt laboratorieresultat ledsaget af kliniske symptomer eller som førte til en ændring i undersøgelsesmedicinen eller krævede en ændring i den samtidige behandling blev anset for at være klinisk signifikant. Deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier er rapporteret i nedenstående tabel.
Uge 24
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier i uge 52
Tidsramme: Uge 52
Laboratorieparametre omfattede hæmatologi, kemi og lipider. Ethvert behandlingsudløst unormalt laboratorieresultat ledsaget af kliniske symptomer eller som førte til en ændring i undersøgelsesmedicinen eller krævede en ændring i den samtidige behandling blev anset for at være klinisk signifikant. Deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier er rapporteret i nedenstående tabel.
Uge 52
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier i uge 104
Tidsramme: Uge 104
Laboratorieparametre omfattede hæmatologi, kemi og lipider. Ethvert behandlingsudløst unormalt laboratorieresultat ledsaget af kliniske symptomer eller som førte til en ændring i undersøgelsesmedicinen eller krævede en ændring i den samtidige behandling blev anset for at være klinisk signifikant. Deltagere med klinisk signifikante laboratorieværdier er rapporteret i nedenstående tabel.
Uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2009

Først opslået (Skøn)

17. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML22497
  • 2009-013316-12

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med tocilizumab [RoActemra/Actemra]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner