Hsp90 抑制剂 AUY922 和盐酸厄洛替尼治疗 IIIB-IV 期非小细胞肺癌患者
Hsp 90 抑制剂 AUY-922 在对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂有“获得性耐药”的肺腺癌患者中进行的 I/II 期试验
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 所有患者必须有晚期肺腺癌（IIIB 期或 IV 期）的病理学证据，在 NU、MSKCC 或 DFCI 中通过组织学/细胞学证实，并且之前对 EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）有 RECIST 定义的反应（CR 或 PR）或正在研究的 EGFR TK 抑制剂或 EGFR 基因中有记录的突变（G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）
- 厄洛替尼/吉非替尼治疗期间 RECIST 的放射学进展
- 在入组前 1 个月内接受厄洛替尼/吉非替尼治疗，任何时间至少接受 6 个月
- 先前未照射过的可测量 (RECIST) 指示病灶
- 获得性耐药后必须进行活检
- Karnofsky 表现状态 >= 70% 或 ECOG/WHO 表现状态 0-1
- 签署知情同意书
- 在所有绝经前妇女（即最后一次月经期 = < 24 个月前）和绝经开始后 < 2 年的妇女中，在首次给予 AUY922 前两周内获得有效避孕和阴性血清妊娠试验；更年期被定义为生育能力停止的时间，女性没有月经的时间超过 24 个月
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- AST/SGOT 和 ALT/SGPT =< 3.0 x ULN，或 =< 5.0 x ULN（如果存在肝转移）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x10^9/L
- 血红蛋白 (Hgb) >= 9g/dL
- 血小板 (plts) >= 100 x 10^9/L
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 >= 50 mL/min
排除标准：
- 有症状和/或需要增加类固醇剂量的有症状的 CNS 转移
- 先前使用任何 HSP90 抑制剂化合物进行治疗
- 4 周内常规化疗、放疗或单克隆抗体（过去 4 周内接受厄洛替尼/吉非替尼治疗是允许的）
- 2周内姑息性放疗
- 未解决的腹泻 >= CTCAE 2 级
- 孕妇或哺乳期妇女
- 育龄妇女 (WCBP)（即 能够怀孕的妇女）不使用双重屏障避孕方法（禁欲、口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕方法与杀精剂果冻或手术绝育）；其伴侣为 WCBP 的男性患者未使用双重屏障避孕方法
- 急性或慢性肝脏或肾脏疾病
- 可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守的其他并发严重和/或不受控制的医疗条件
- 大手术 =< 随机分组前 2 周或尚未从此类治疗中恢复的患者
- 长 QT 综合征史（或家族史）
- 基线 ECG 上的平均 QTc >= 450 毫秒
- 临床表现出的缺血性心脏病病史 =< 研究开始前 6 个月
- MUGA 或 ECG 的心力衰竭或左心室 (LV) 功能障碍 (LVEF =< 45%) 病史
- 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
- 具有临床意义的 ECG 异常，包括以下一项或多项：左束支传导阻滞 (LBBB)、右束支传导阻滞 (RBBB) 伴左前半传导阻滞 (LAHB)； ST 段抬高或压低 > 1mm，或第 2 度（Mobitz II）或第 3 度房室传导阻滞
- 室性心动过速病史
- 其他具有临床意义的心脏病，包括充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III/IV 级）或不受控制的高血压（尽管进行了强化医疗管理，但仍 > 160/90）
- 目前正在接受任何具有延长 QTcF 间期相对风险且在开始 AUY922 之前不能切换或停用替代药物的药物治疗的患者
- 已知的 HIV 感染诊断（HIV 检测不是强制性的）
- 有另一种原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义或目前需要积极干预的患者
- 接受华法林 (Coumadin®) 治疗的患者将被排除在外，除非 =< 2 mg/d，INR < 1.5
- 由于胆红素葡萄糖醛酸化不足而患有已知疾病的患者（例如 吉尔伯特综合症）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂
患者每周一次接受 Hsp90 抑制剂 AUY922 静脉注射超过 1 小时，并每天一次口服盐酸厄洛替尼。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
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相关研究
相关研究
其他名称：
口头给予
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
相关研究
进行图像引导穿刺活检（相关研究）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AUY922和厄洛替尼联合治疗（I期）的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：在每位患者治疗的前 4 周内。
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确定最大耐受剂量 (MTD)，以及 AUY922 与厄洛替尼联合给予厄洛替尼获得性耐药患者的 II 期推荐剂量。 (一期) 剂量递增将采用 3+3 设计。 如果在该剂量水平登记的 3 名患者中未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则剂量将增加到下一个剂量水平，接下来的 3 名患者将以该剂量登记。 或者，如果在该剂量水平下在 3 名患者中观察到 1 名 DLT，则将在该相同剂量水平下再添加 3 名患者。 如果在该剂量水平下在 6 名患者中观察到 1 例 DLT，则 MTD 将被确定为该剂量。 如果在该剂量水平下观察到超过 1 个 DLT，则之前的较低剂量水平将被视为 MTD。 DLT 被定义为与研究药物相关的以下任何情况：死亡以及方案中定义的 3 级和 4 级特定血液学和非血液学毒性。 |
在每位患者治疗的前 4 周内。
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总反应率 (ORR)，定义为完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) 使用修改后的 RECIST 1.1 标准对所有接受 70mg/m2 剂量治疗的患者 AUG922
大体时间：治疗开始后 8 周
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总体反应率 (ORR) 将根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 对目标病变进行测量，并通过 CT 扫描或 MRI 进行评估： 完全缓解 (CR) 定义为所有靶病灶消失。 部分缓解 (PR)，定义为目标病变的最长直径总和减少 >=30%。 稳定的疾病 (SD) 定义为既没有足够的收缩以符合部分反应的条件，也没有足够的增加以符合进行性疾病的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 疾病进展 (PD) 定义为目标病灶的最长直径之和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小最长直径之和作为参考，或出现一个或多个新病灶 |
治疗开始后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NCI CTCAE 4.00 版评估的毒性，当 AUG922 以其 MTD 给药时（I 期和 II 期）
大体时间：在第 1 周到第 4 周，然后在治疗期间每 2 周一次，最后一次治疗后 30 天，长达 2 年半
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表征厄洛替尼和 AUY922 组合的毒性特征。 在第一个 28 天周期每周收集一次毒性数据，然后在治疗期间每两周收集一次，直到最后一次治疗后 28 天。 不良事件将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用毒性标准 4.0 版（CTCAE v4.0）进行分级。 一般来说，不良事件 (AE) 将根据以下内容进行分级： 1 级轻度 AE 2 级中度 AE 3 级严重 AE 4 级危及生命或致残的 AE 5 级与 AE 相关的死亡 |
在第 1 周到第 4 周，然后在治疗期间每 2 周一次，最后一次治疗后 30 天，长达 2 年半
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第一阶段报告的不良事件发生率
大体时间：在第 1 周到第 4 周，然后在治疗期间每 2 周一次，最后一次治疗后 30 天，长达 2 年半
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在前 28 天的周期内每周收集不良事件，然后在治疗期间每两周收集一次，直到最后一次治疗后 28 天。 不良事件将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用毒性标准 4.0 版（CTCAE v4.0）进行分级。 一般来说，不良事件 (AE) 将根据以下内容进行分级： 1 级轻度 AE 2 级中度 AE 3 级严重 AE 4 级危及生命或致残的 AE 5 级与 AE 相关的死亡 |
在第 1 周到第 4 周，然后在治疗期间每 2 周一次，最后一次治疗后 30 天，长达 2 年半
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无进展生存（第二阶段）
大体时间：从首次使用 AUY922 治疗到治疗后长达 2 年的疾病进展
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中位无进展生存期 (PFS) 将从治疗开始时间计算到首次记录进行性疾病。
当 CT 扫描或 MRI 显示目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20% 时，将认为患者患有进展性疾病，以自治疗开始以来记录的最小总和 LD 或出现一个或多个新病变。
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从首次使用 AUY922 治疗到治疗后长达 2 年的疾病进展
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总生存期（第二阶段）
大体时间：从首次使用 AUY922 治疗到死亡，随访至治疗后 2 年
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总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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从首次使用 AUY922 治疗到死亡，随访至治疗后 2 年
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T790M 突变获得性耐药患者的总生存期（II 期）
大体时间：从第一次用AUY922治疗到死亡，随访长达2年
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在研究的 II 期部分，对于具有 T790M 突变的获得性耐药患者，将测量从治疗开始到因任何原因死亡的总生存期 (OS)。
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从第一次用AUY922治疗到死亡，随访长达2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Melissa Johnson、Northwestern University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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