Hsp90阻害剤AUY922とエルロチニブ塩酸塩によるステージIIIB-IV非小細胞肺癌患者の治療

包含基準:

• -すべての患者は、NU、MSKCC、またはDFCIで組織学的/細胞学的に確認された進行性肺腺癌（ステージIIIBまたはステージIV）の病理学的証拠が必要であり、EGFR-TKI（エルロチニブまたはゲフィチニブ）に対する以前のRECIST定義の反応（CRまたはPR）のいずれかまたは治験中の EGFR TK 阻害剤または EGFR 遺伝子の文書化された変異 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q)
• エルロチニブ/ゲフィチニブによる治療中のRECISTによる放射線学的進行
• -登録前の1か月間および任意の時点で少なくとも6か月間、エルロチニブ/ゲフィチニブによる治療を受けた
• 以前に照射されていない測定可能な（RECIST）指標病変
• -獲得耐性の開発後に生検を受けている必要があります
• Karnofsky Performance Status >= 70% OR ECOG/WHO Performance Status 0-1
• 署名済みのインフォームド コンセント
• すべての閉経前の女性（すなわち、最終月経期間 =< 24 か月前）および閉経開始後 2 年未満の女性における AUY922 の初回投与前 2 週間以内に得られた効果的な避妊および陰性の血清妊娠検査;閉経は、女性が 24 か月以上月経を経験していない場合、不妊治療が終了する時期として定義されます。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• AST/SGOT および ALT/SGPT =< 3.0 x ULN、または肝転移がある場合は =< 5.0 x ULN
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9g/dL
• 血小板 (plts) >= 100 x 10^9/L
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス >= 50 mL/分

除外基準:

• -症候性および/またはステロイドの漸増用量を必要とする症候性CNS転移
• HSP90阻害化合物による前治療
• 4週間以内の従来の化学療法、放射線またはモノクローナル抗体（過去4週間以内のエルロチニブ/ゲフィチニブ療法は許可されています）
• 2週間以内の緩和放射線
• 未解決の下痢 >= CTCAE グレード 2
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出産の可能性がある女性 (WCBP) (つまり、 妊娠可能な女性） 二重避妊法（禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊器具、または殺精子剤ゼリーと組み合わせた避妊のバリア法、または外科的に無菌）を使用していない。二重避妊法を使用していないWCBPをパートナーとする男性患者
• 急性または慢性の肝臓または腎臓病
• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない病状が同時に発生している
• -大手術=無作為化の2週間前またはそのような治療から回復していない人
• QT延長症候群の病歴（または家族歴）
• ベースラインECGで平均QTc>= 450ミリ秒
• -臨床的に明らかにされた虚血性心疾患の病歴= <研究開始の6か月前
• -MUGAまたはECGによる心不全または左心室（LV）機能障害（LVEF = <45％）の病歴
• -臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）
• -次の1つ以上を含む臨床的に重要なECG異常：左脚ブロック（LBBB）、左前部ヘミブロック（LAHB）を伴う右脚ブロック（RBBB）; STセグメントの隆起または陥没 > 1mm、または2度（Mobitz II）、または3度房室ブロック
• 心室頻拍の病歴
• -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII / IV）または制御されていない高血圧（集中的な医療管理にもかかわらず> 160/90）を含むその他の臨床的に重要な心臓病
• -現在、QTcF間隔を延長する相対的なリスクがあり、AUY922を開始する前に代替薬に切り替えることも中止することもできない薬による治療を受けている患者
• -HIV感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
• -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者
• ワルファリン (Coumadin®) を投与されている患者は、INR < 1.5 で 2 mg/日未満でない限り除外されます
• -ビリルビンのグルクロン酸抱合の欠乏による既知の障害のある患者（例： ギルバート症候群)