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Inhibiteur Hsp90 AUY922 et chlorhydrate d'erlotinib dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB-IV

27 août 2019 mis à jour par: Northwestern University

Un essai de phase I/II de l'inhibiteur de Hsp 90 AUY-922 chez des patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire présentant une "résistance acquise" aux inhibiteurs de l'EGFR tyrosine kinase

L'inhibiteur de Hsp90 AUY922 et le chlorhydrate d'erlotinib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'inhibiteur de Hsp90 AUY922 lorsqu'il est administré avec le chlorhydrate d'erlotinib et pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB-IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de l'inhibiteur de Hsp90 AUY922 suivie d'une étude de phase II. Les patients reçoivent l'inhibiteur de Hsp90 AUY922 IV pendant 1 heure une fois par semaine et le chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients doivent présenter des signes pathologiques d'adénocarcinome pulmonaire avancé (stade IIIB ou stade IV) confirmés histologiquement/cytologiquement au NU, au MSKCC ou au DFCI et SOIT une réponse antérieure définie par RECIST (CR ou PR) à un EGFR-TKI (erlotinib ou gefitinib) ou un inhibiteur expérimental de l'EGFR TK OU une mutation documentée du gène EGFR (G719X, délétion de l'exon 19, L858R, L861Q)
  • Évolution radiographique par RECIST pendant le traitement par erlotinib/gefitinib
  • A reçu un traitement par erlotinib / gefitinib tout au long du mois précédant l'inscription et au moins six mois à tout moment
  • Lésion indicatrice mesurable (RECIST) non irradiée auparavant
  • Doit avoir subi une biopsie après le développement d'une résistance acquise
  • Statut de performance de Karnofsky >= 70 % OU Statut de performance ECOG/OMS 0-1
  • Consentement éclairé signé
  • Contraception efficace et test de grossesse sérique négatif obtenu dans les deux semaines précédant la première administration d'AUY922 chez toutes les femmes pré-ménopausées (c. la ménopause est définie comme le moment où la fertilité cesse, lorsqu'une femme n'a pas eu de règles depuis > 24 mois
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST/SGOT et ALT/SGPT =< 3,0 x LSN, ou =< 5,0 x LSN si présence de métastases hépatiques
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x10^9/L
  • Hémoglobine (Hb) >= 9g/dL
  • Plaquettes (plts) >= 100 x 10^9/L
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures >= 50 mL/min

Critère d'exclusion:

  • Métastases symptomatiques du SNC symptomatiques et/ou nécessitant des doses croissantes de stéroïdes
  • Traitement préalable avec tout composé inhibiteur de HSP90
  • Chimiothérapie conventionnelle, radiothérapie ou anticorps monoclonaux dans les 4 semaines (le traitement par erlotinib/géfitinib dans les 4 dernières semaines est autorisé)
  • Radiothérapie palliative dans les 2 semaines
  • Diarrhée non résolue >= grade CTCAE 2
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes en âge de procréer (WCBP) (c.-à-d. femmes capables de devenir enceintes) n'utilisant pas de méthodes de contraception à double barrière (abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin ou méthode de contraception barrière en conjonction avec une gelée spermicide, ou chirurgicalement stériles) ; patients de sexe masculin dont les partenaires sont WCBP n'utilisant pas de méthodes de contraception à double barrière
  • Maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique
  • Autres conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
  • Chirurgie majeure = < 2 semaines avant la randomisation ou qui ne se sont pas remis d'un tel traitement
  • Antécédents (ou antécédents familiaux) de syndrome du QT long
  • QTc moyen >= 450 msec sur l'ECG initial
  • Antécédents de cardiopathie ischémique cliniquement manifestée = < 6 mois avant le début de l'étude
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche (LV) (FEVG = < 45 %) par MUGA ou ECG
  • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
  • Anomalies ECG cliniquement significatives comprenant 1 ou plusieurs des éléments suivants : bloc de branche gauche (LBBB), bloc de branche droit (RBBB) avec hémibloc antérieur gauche (LAHB) ; Élévation ou dépression du segment ST> 1 mm, ou bloc AV du 2e (Mobitz II) ou du 3e degré
  • Antécédents de tachycardie ventriculaire
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative, y compris insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III/IV) ou hypertension non contrôlée (> 160/90 malgré une prise en charge médicale intensive)
  • Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec un médicament qui présente un risque relatif de prolonger l'intervalle QTcF et qui ne peuvent pas être remplacés ou interrompus par un autre médicament avant de commencer AUY922
  • Diagnostic connu d'infection par le VIH (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active
  • Les patients sous warfarine (Coumadin®) seront exclus sauf si =< 2 mg/j, avec un INR < 1,5
  • Les patients présentant des troubles connus dus à un déficit de la glucuronidation de la bilirubine (par ex. syndrome de Gilbert)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras je
Les patients reçoivent l'inhibiteur de Hsp90 AUY922 IV pendant 1 heure une fois par semaine et le chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Donné oralement
Autres noms:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Médicament: Inhibiteur Hsp90 AUY922
Étant donné IV
Autres noms:
  • AUY922
Génétique: analyse des mutations
Études corrélatives
Procédure: biopsie à l'aiguille
Subir une biopsie à l'aiguille guidée par l'image (études corrélatives)
Autres noms:
  • biopsie par aspiration
  • biopsie de ponction

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de l'association de traitement AUY922 et erlotinib (phase I)
Délai: Pendant les 4 premières semaines de traitement pour chaque patient.

Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase II recommandée d'AUY922 lorsqu'il est administré en association avec l'erlotinib chez les patients présentant une résistance acquise à l'erlotinib. (La phase I)

L'augmentation de la dose sera dans une conception 3 + 3. Si aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'est observée chez 3 patients inscrits à ce niveau de dose, la dose sera augmentée au niveau de dose suivant et les 3 patients suivants seront inscrits à cette dose. Alternativement, si 1 DLT est observé chez 3 patients à ce niveau de dose, 3 autres patients seront ajoutés à ce même niveau de dose. Si 1 DLT est observé chez 6 patients à ce niveau de dose, MTD sera déterminé comme étant à cette dose. Si plus d'un DLT est observé à ce niveau de dose, le niveau de dose inférieur précédent sera considéré comme le MTD.

Le DLT est défini comme l'un des éléments suivants liés à l'agent expérimental : décès et toxicités hématologiques et non hématologiques spécifiques de grade 3 et 4 définies dans le protocole.
Pendant les 4 premières semaines de traitement pour chaque patient.
Taux de réponse globale (ORR), défini comme réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) en utilisant les critères RECIST 1.1 modifiés pour tous les patients traités à la dose de 70 mg/m2 AUG922
Délai: A 8 semaines du début du traitement

Le taux de réponse global (ORR) sera mesuré selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalué par tomodensitométrie ou IRM :

Réponse complète (RC) définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP), définie comme une diminution >= 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles.

Maladie stable (SD) définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.

Maladie évolutive (MP) définie comme ayant au moins 20 % d'augmentation de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
A 8 semaines du début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité telle qu'évaluée par le NCI CTCAE Version 4.00 lors de l'administration d'AUG922 à son MTD (Phase I et II)
Délai: Aux semaines 1 à 4, puis toutes les 2 semaines pendant le traitement et 30 jours après le dernier traitement jusqu'à 2 ans et demi

Caractériser le profil de toxicité de l'association erlotinib et AUY922.

Les données de toxicité seront recueillies chaque semaine pendant le premier cycle de 28 jours, puis toutes les deux semaines pendant le traitement et jusqu'à 28 jours après le dernier traitement. Les événements indésirables seront classés selon les Critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0). En général, les événements indésirables (EI) seront classés selon les critères suivants :

Grade 1 EI léger Grade 2 EI modéré Grade 3 EI grave Grade 4 EI engageant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 Décès lié à un EI
Aux semaines 1 à 4, puis toutes les 2 semaines pendant le traitement et 30 jours après le dernier traitement jusqu'à 2 ans et demi
Incidence des événements indésirables signalés au cours de la phase I
Délai: Aux semaines 1 à 4, puis toutes les 2 semaines pendant le traitement et 30 jours après le dernier traitement, jusqu'à 2 ans et demi

Les événements indésirables seront collectés chaque semaine pendant le premier cycle de 28 jours, puis toutes les deux semaines pendant le traitement et jusqu'à 28 jours après le dernier traitement. Les événements indésirables seront classés selon les Critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0). En général, les événements indésirables (EI) seront classés selon les critères suivants :

Grade 1 EI léger Grade 2 EI modéré Grade 3 EI grave Grade 4 EI engageant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 Décès lié à un EI
Aux semaines 1 à 4, puis toutes les 2 semaines pendant le traitement et 30 jours après le dernier traitement, jusqu'à 2 ans et demi
Survie sans progression (Phase II)
Délai: Du moment du premier traitement avec AUY922 à la progression de la maladie jusqu'à 2 ans après le traitement
La médiane de survie sans progression (PFS) sera calculée à partir du moment de l'initiation du traitement jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie. Les patients seront considérés comme ayant une maladie évolutive lorsque la tomodensitométrie ou l'IRM montrent une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition de une ou plusieurs nouvelles lésions.
Du moment du premier traitement avec AUY922 à la progression de la maladie jusqu'à 2 ans après le traitement
Survie globale (Phase II)
Délai: Du moment du premier traitement avec AUY922 jusqu'au décès, suivi jusqu'à 2 ans après le traitement
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause.
Du moment du premier traitement avec AUY922 jusqu'au décès, suivi jusqu'à 2 ans après le traitement
Survie globale chez les patients présentant une résistance acquise avec les mutations T790M (phase II)
Délai: Du moment du premier traitement avec AUY922 jusqu'au décès, suivi jusqu'à 2 ans
La survie globale (OS) sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, pour les patients présentant une résistance acquise avec des mutations T790M dans la phase II de l'étude.
Du moment du premier traitement avec AUY922 jusqu'au décès, suivi jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Collaborateurs

Robert H. Lurie Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Melissa Johnson, Northwestern University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

4 juin 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

29 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 10L01
  • STU00038215 (AUTRE: Northwestern University IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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