Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hsp90 inhibitor AUY922 és erlotinib-hidroklorid a IIIB-IV. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

2019. augusztus 27. frissítette: Northwestern University

A Hsp 90 gátló AUY-922 I/II. fázisú vizsgálata EGFR tirozin-kináz inhibitorokkal szembeni "szerzett rezisztenciával" rendelkező tüdőadenocarcinomában szenvedő betegeknél

Az AUY922 Hsp90 inhibitor és az erlotinib-hidroklorid leállíthatja a daganatsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. Ez az I/II. fázisú vizsgálat az erlotinib-hidrokloriddal együtt adott Hsp90 inhibitor AUY922 mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működik jól a IIIB-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az AUY922 Hsp90 inhibitor I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ. A betegek hetente egyszer kapnak Hsp90 inhibitort AUY922 IV 1 órán keresztül, és naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot. A tanfolyamokat 4 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeres időközönként nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden betegnek rendelkeznie kell az előrehaladott tüdő adenokarcinóma (IIIB vagy IV stádium) patológiás bizonyítékával, amelyet szövettani/citológiailag igazoltak NU, MSKCC vagy DFCI-n, és VAGY korábbi RECIST által meghatározott választ (CR vagy PR) kell EGFR-TKI-ra (erlotinib vagy gefitinib) adni. vagy egy vizsgált EGFR TK inhibitor VAGY egy dokumentált mutáció az EGFR génben (G719X, 19. exon deléció, L858R, L861Q)
  • RECIST radiográfiás progressziója az erlotinib/gefitinib kezelés során
  • Erlotinib/gefitinib kezelésben részesült a beiratkozást megelőző egy hónapban, és legalább hat hónapon keresztül bármikor
  • Mérhető (RECIST) indikátor elváltozás korábban nem besugárzott
  • A szerzett rezisztencia kialakulása után biopszián kellett átesnie
  • Karnofsky teljesítményállapot >= 70% VAGY ECOG/WHO teljesítményállapot 0-1
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés
  • Hatékony fogamzásgátlás és negatív szérum terhességi teszt az AUY922 első beadása előtt két héten belül minden menopauza előtti nőnél (azaz az utolsó menstruáció = < 24 hónapja) és a menopauza kezdete után 2 évnél fiatalabb nőknél; a menopauza az az idő, amikor a termékenység megszűnik, amikor egy nőnek több mint 24 hónapja nem volt menstruációja
  • Összes bilirubin = < 1,5 x a normálérték felső határa (ULN)
  • AST/SGOT és ALT/SGPT = < 3,0 x ULN, vagy =< 5,0 x ULN, ha májmetasztázis van
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dl
  • Vérlemezkék (plts) >= 100 x 10^9/l
  • Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy 24 órás clearance >= 50 ml/perc

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, amelyek tüneti jellegűek és/vagy növekvő szteroid dózisokat igényelnek
  • Előzetes kezelés bármely HSP90 inhibitor vegyülettel
  • Hagyományos kemoterápia, sugárzás vagy monoklonális antitestek 4 héten belül (erlotinib/gefitinib terápia az elmúlt 4 héten belül megengedett)
  • Palliatív sugárzás 2 héten belül
  • Megoldatlan hasmenés >= CTCAE 2. fokozat
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Fogamzóképes nők (WCBP) (pl. teherbeeső nők) nem alkalmaznak kettős korlátos fogamzásgátlási módszereket (absztinencia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz vagy barrier-elvű fogamzásgátló módszer spermicid zselével együtt, vagy műtétileg steril); férfi betegek, akiknek partnerei WCBP, és nem alkalmaznak kettős korlátos fogamzásgátlási módszereket
  • Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség
  • Egyéb egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
  • Nagy műtét =< 2 héttel a randomizálás előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen kezelésből
  • Hosszú QT-szindróma anamnézisében (vagy családi anamnézisében).
  • Átlagos QTc >= 450 msec a kiindulási EKG-n
  • Klinikailag megnyilvánuló ischaemiás szívbetegség az anamnézisben = < 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt
  • Szívelégtelenség vagy bal kamrai (LV) diszfunkció a kórelőzményben (LVEF = < 45%) MUGA vagy EKG alapján
  • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés/perc)
  • Klinikailag jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a következők közül egyet vagy többet: bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), jobb oldali köteg elágazás blokk (RBBB) bal elülső hemiblokkdal (LAHB); ST szegmens eleváció vagy depresszió > 1 mm, vagy 2. (Mobitz II), vagy 3. fokú AV-blokk
  • Anamnézisben kamrai tachycardia
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III/IV osztálya) vagy a kontrollálatlan magas vérnyomást (>160/90 az intenzív orvosi kezelés ellenére)
  • Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amelynél fennáll a QTcF-intervallum megnyúlásának relatív kockázata, és az AUY922-kezelés megkezdése előtt nem válthatók át vagy nem hagyhatók abba más gyógyszerre.
  • HIV-fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező)
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
  • A warfarint (Coumadin®) kapó betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha =< 2 mg/nap, és az INR < 1,5
  • A bilirubin-glükuronidáció hiánya miatt ismert rendellenességekben szenvedő betegek (pl. Gilbert-szindróma)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kar I
A betegek hetente egyszer kapnak Hsp90 inhibitort AUY922 IV 1 órán keresztül, és naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot. A tanfolyamokat 4 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: erlotinib-hidroklorid
Szájon át adva
Más nevek:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Drog: Hsp90 inhibitor AUY922
Adott IV
Más nevek:
  • AUY922
Genetikai: mutációs elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Eljárás: tű biopszia
Képvezérelt tűbiopszia (korrelatív vizsgálatok)
Más nevek:
  • aspirációs biopszia
  • punkciós biopszia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AUY922 maximálisan tolerálható dózisa (MTD) és az erlotinib kezelés kombinációja (I. fázis)
Időkeret: A kezelés első 4 hetében minden betegnél.

Az AUY922 maximálisan tolerálható dózisának (MTD) és javasolt II. fázisú dózisának meghatározása erlotinibbel kombinálva az erlotinibbel szemben szerzett rezisztenciában szenvedő betegeknél. (I. fázis)

Az adag növelése 3+3-as elrendezésben történik. Ha nem észlelnek dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) az adott dózisszinten beiratkozott 3 betegnél, akkor az adagot a következő dózisszintre emelik, és a következő 3 beteget ezzel a dózissal veszik fel. Alternatív megoldásként, ha az adott dózisszint mellett 3 betegnél 1 DLT-t észlelnek, további 3 beteget ad hozzá ugyanazon a dózisszinten. Ha az adott dózisszint mellett 6 betegnél 1 DLT-t észlelnek, akkor az MTD-t ezen a dózison kell meghatározni. Ha 1-nél több DLT látható ezen a dózisszinten, akkor az előző alacsonyabb dózisszint lesz az MTD.

A DLT a vizsgálati ágenshez kapcsolódó alábbiak bármelyikeként definiálható: Elhalálozás, valamint a protokollban meghatározott 3. és 4. fokozatú specifikus hematológiai és nem hematológiai toxicitás.
A kezelés első 4 hetében minden betegnél.
Teljes válaszarány (ORR), teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) a módosított RECIST 1.1 kritériumok alapján minden 70 mg/m2-es dózissal kezelt betegre AUG922
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 8 héten belül

Az általános válaszarányt (ORR) a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.1) alapján mérik a célléziókra, és CT-vizsgálattal vagy MRI-vel értékelik:

A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnését jelenti. Részleges válasz (PR), úgy definiálva, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének >=30%-os csökkenése.

Stabil betegség (SD) úgy definiálható, mint nem elegendő zsugorodás a részleges válaszreakcióhoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez, referenciaként a vizsgálat alatti legkisebb átmérők összegét tekintve.

Progresszív betegség (PD) úgy definiálható, hogy a célléziók leghosszabb átmérőjének összege legalább 20%-kal nő, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérőjű legkisebb összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve.
A kezelés kezdetétől számított 8 héten belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicitás az NCI CTCAE 4.00-as verziója szerint, amikor az AUG922-t MTD-jén adják be (I. és II. fázis)
Időkeret: Az 1-4. héten, majd a kezelés alatt 2 hetente és az utolsó kezelés után 30 nappal legfeljebb 2 év és fél évig

Az erlotinib és az AUY922 kombináció toxicitási profiljának jellemzése.

A toxicitási adatokat hetente gyűjtik az első 28 napos ciklusban, majd kéthetente a kezelés alatt és az utolsó kezelést követő 28 napig. A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumok 4.0-s verziója (CTCAE v4.0) szerint osztályozzák. Általánosságban elmondható, hogy a nemkívánatos eseményeket a következők szerint osztályozzák:

1. fokozat Enyhe AE 2. fokozat Mérsékelt AE 3. fokozat Súlyos AE 4. fokozat Életveszélyes vagy mozgáskorlátozott AE 5. fokozat Az AE-hez kapcsolódó haláleset
Az 1-4. héten, majd a kezelés alatt 2 hetente és az utolsó kezelés után 30 nappal legfeljebb 2 év és fél évig
A jelentett nemkívánatos események előfordulása az I. fázisban
Időkeret: Az 1-4. héten, majd a kezelés alatt 2 hetente és az utolsó kezelés után 30 nappal, legfeljebb 2 év és fél évig

A nemkívánatos eseményeket hetente gyűjtik az első 28 napos ciklusban, majd kéthetente a kezelés alatt és az utolsó kezelést követő 28 napig. A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumok) 4.0-s verziója (CTCAE v4.0) szerint osztályozzák. Általánosságban elmondható, hogy a nemkívánatos eseményeket a következők szerint osztályozzák:

1. fokozat Enyhe AE 2. fokozat Mérsékelt AE 3. fokozat Súlyos AE 4. fokozat Életveszélyes vagy mozgáskorlátozott AE 5. fokozat Az AE-hez kapcsolódó haláleset
Az 1-4. héten, majd a kezelés alatt 2 hetente és az utolsó kezelés után 30 nappal, legfeljebb 2 év és fél évig
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Az AUY922-vel végzett első kezeléstől a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig
A medián progressziómentes túlélést (PFS) a kezelés megkezdésétől a progresszív betegség első dokumentálásáig számítják. A betegek akkor tekinthetők progresszív betegségben szenvedőnek, ha a CT-vizsgálat vagy MRI a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedését mutatja, referenciaként a kezelés megkezdése vagy a károsodás megjelenése óta regisztrált legkisebb LD-összeget tekintve. egy vagy több új elváltozás.
Az AUY922-vel végzett első kezeléstől a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: Az első AUY922-kezeléstől a halálig, majd a kezelést követő 2 évig
Az általános túlélés (OS) a kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az első AUY922-kezeléstől a halálig, majd a kezelést követő 2 évig
Teljes túlélés a T790M mutációkkal szerzett rezisztenciával rendelkező betegek körében (II. fázis)
Időkeret: Az AUY922-vel végzett első kezeléstől a halálig, amelyet legfeljebb 2 évig követtek
A teljes túlélést (OS) a kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett haláláig mérik a vizsgálat II. fázisában a T790M mutációkkal szerzett rezisztenciával rendelkező betegeknél.
Az AUY922-vel végzett első kezeléstől a halálig, amelyet legfeljebb 2 évig követtek

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Northwestern University

Együttműködők

Robert H. Lurie Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Melissa Johnson, Northwestern University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2011. április 27.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. június 4.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. szeptember 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. december 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NU 10L01
  • STU00038215 (EGYÉB: Northwestern University IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel