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Inibitore Hsp90 AUY922 ed Erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB-IV

27 agosto 2019 aggiornato da: Northwestern University

Uno studio di fase I/II dell'inibitore Hsp 90 AUY-922 in pazienti con adenocarcinoma polmonare con "resistenza acquisita" agli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR

L'inibitore Hsp90 AUY922 e l'erlotinib cloridrato possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose dell'inibitore Hsp90 AUY922 quando somministrato insieme a erlotinib cloridrato e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB-IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I, dose-escalation dell'inibitore Hsp90 AUY922 seguito da uno studio di fase II. I pazienti ricevono l'inibitore Hsp90 AUY922 EV per 1 ora una volta alla settimana ed erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i pazienti devono avere evidenza patologica di adenocarcinoma polmonare avanzato (stadio IIIB o stadio IV) confermato istologicamente/citologicamente a NU, MSKCC o DFCI e SIA una precedente risposta definita da RECIST (CR o PR) a un EGFR-TKI (erlotinib o gefitinib) o un inibitore TK sperimentale dell'EGFR OPPURE una mutazione documentata nel gene EGFR (G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q)
  • Progressione radiografica secondo RECIST durante il trattamento con erlotinib/gefitinib
  • Ricevuto trattamento con erlotinib/gefitinib per tutto il mese precedente l'arruolamento e almeno sei mesi in qualsiasi momento
  • Lesione indicatrice misurabile (RECIST) non precedentemente irradiata
  • Deve aver subito una biopsia dopo lo sviluppo della resistenza acquisita
  • Karnofsky Performance Status >= 70% O ECOG/WHO Performance Status 0-1
  • Consenso informato firmato
  • Contraccezione efficace e test di gravidanza su siero negativo ottenuti entro due settimane prima della prima somministrazione di AUY922 in tutte le donne in pre-menopausa (cioè, ultimo periodo mestruale = < 24 mesi fa) e donne < 2 anni dopo l'inizio della menopausa; la menopausa è definita come il momento in cui cessa la fertilità, in cui una donna non ha avuto le mestruazioni per > 24 mesi
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • AST/SGOT e ALT/SGPT =< 3,0 x ULN, o =< 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x10^9/L
  • Emoglobina (Hgb) >= 9g/dL
  • Piastrine (plt) >= 100 x 10^9/L
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore >= 50 ml/min

Criteri di esclusione:

  • Metastasi sintomatiche del SNC che sono sintomatiche e/o che richiedono dosi crescenti di steroidi
  • Trattamento precedente con qualsiasi composto inibitore di HSP90
  • Chemioterapia convenzionale, radiazioni o anticorpi monoclonali entro 4 settimane (la terapia con erlotinib/gefitinib nelle ultime 4 settimane è consentita)
  • Radiazioni palliative entro 2 settimane
  • Diarrea irrisolta >= grado 2 CTCAE
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Donne in età fertile (WCBP) (ovvero donne in grado di iniziare una gravidanza) che non utilizzano metodi contraccettivi a doppia barriera (astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o chirurgicamente sterile); pazienti di sesso maschile i cui partner sono WCBP che non utilizzano metodi contraccettivi a doppia barriera
  • Patologie epatiche o renali acute o croniche
  • Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
  • Chirurgia maggiore = < 2 settimane prima della randomizzazione o che non si sono ripresi da tale terapia
  • Storia (o storia familiare) di sindrome del QT lungo
  • QTc medio >= 450 msec sull'ECG basale
  • Storia di cardiopatia ischemica clinicamente manifestata = < 6 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Storia di insufficienza cardiaca o disfunzione del ventricolo sinistro (LV) (LVEF =<45%) mediante MUGA o ECG
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
  • Anomalie dell'ECG clinicamente significative che includono 1 o più dei seguenti: blocco di branca sinistro (LBBB), blocco di branca destro (RBBB) con emiblocco anteriore sinistro (LAHB); Sopraslivellamento o depressione del segmento ST > 1 mm o blocco AV di 2° (Mobitz II) o 3° grado
  • Storia di tachicardia ventricolare
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative tra cui insufficienza cardiaca congestizia (classe III/IV della New York Heart Association) o ipertensione non controllata (> 160/90 nonostante la gestione medica intensiva)
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi farmaco che ha un rischio relativo di prolungare l'intervallo QTcF e non può essere cambiato o interrotto con un farmaco alternativo prima di iniziare AUY922
  • Diagnosi nota di infezione da HIV (il test HIV non è obbligatorio)
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
  • I pazienti che stanno ricevendo warfarin (Coumadin®) saranno esclusi a meno che =< 2 mg/die, con un INR < 1,5
  • Pazienti con disturbi noti dovuti a un deficit di glucuronidazione della bilirubina (ad es. sindrome di Gilbert)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio I
I pazienti ricevono l'inibitore Hsp90 AUY922 EV per 1 ora una volta alla settimana ed erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: erlotinib cloridrato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Droga: Hsp90 inibitore AUY922
Dato IV
Altri nomi:
  • AUY922
Genetico: analisi delle mutazioni
Studi correlati
Procedura: biopsia con ago
Sottoporsi ad agobiopsia guidata da immagini (studi correlati)
Altri nomi:
  • biopsia di aspirazione
  • biopsia con puntura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) della combinazione di trattamento AUY922 e Erlotinib (fase I)
Lasso di tempo: Durante le prime 4 settimane di trattamento per ciascun paziente.

Per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II di AUY922 quando somministrato in combinazione con erlotinib per i pazienti con resistenza acquisita a erlotinib. (Fase I)

L'escalation della dose avverrà in un design 3+3. Se non si osservano tossicità limitanti la dose (DLT) in 3 pazienti arruolati a quel livello di dose, la dose verrà aumentata al livello di dose successivo e i successivi 3 pazienti verranno arruolati a quella dose. In alternativa, se si osserva 1 DLT in 3 pazienti a quel livello di dose, verranno aggiunti altri 3 pazienti allo stesso livello di dose. Se si osserva 1 DLT in 6 pazienti a quel livello di dose, si determinerà che la MTD si trova a quella dose. Se si osserva più di 1 DLT a quel livello di dose, il precedente livello di dose più basso sarà considerato l'MTD.

La DLT è definita come una delle seguenti condizioni correlate all'agente sperimentale: Morte e tossicità ematologiche e non ematologiche specifiche di grado 3 e 4 definite nel protocollo.
Durante le prime 4 settimane di trattamento per ciascun paziente.
Tasso di risposta globale (ORR), definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) utilizzando i criteri RECIST 1.1 modificati per tutti i pazienti trattati con una dose di 70 mg/m2 AUG922
Lasso di tempo: A 8 settimane dall'inizio del trattamento

Il tasso di risposta globale (ORR) sarà misurato in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutato mediante TAC o risonanza magnetica:

Risposta completa (CR) definita come scomparsa di tutte le lesioni target. Risposta parziale (PR), definita come riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target.

Malattia stabile (SD) definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.

Malattia progressiva (PD) definita come avente un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni
A 8 settimane dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata da NCI CTCAE versione 4.00 quando AUG922 è stato somministrato al suo MTD (fase I e II)
Lasso di tempo: Dalle settimane 1 alla 4 e poi ogni 2 settimane durante il trattamento e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento fino a 2 anni e mezzo

Per caratterizzare il profilo di tossicità per la combinazione di erlotinib e AUY922.

I dati sulla tossicità saranno raccolti ogni settimana per il primo ciclo di 28 giorni e poi ogni due settimane durante il trattamento e fino a 28 giorni dopo l'ultimo trattamento. Gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE v4.0) del National Cancer Institute. In generale, gli eventi avversi (AE) saranno classificati in base a quanto segue:

Grado 1 AE lieve Grado 2 AE moderato Grado 3 AE grave Grado 4 AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 Morte correlata a AE
Dalle settimane 1 alla 4 e poi ogni 2 settimane durante il trattamento e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento fino a 2 anni e mezzo
Incidenza degli eventi avversi segnalati nella fase I
Lasso di tempo: Dalle settimane 1 alla 4 e poi ogni 2 settimane durante il trattamento e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento, fino a 2 anni e mezzo

Gli eventi avversi verranno raccolti settimanalmente per il primo ciclo di 28 giorni e poi ogni due settimane durante il trattamento e fino a 28 giorni dopo l'ultimo trattamento. Gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE v4.0) del National Cancer Institute. In generale, gli eventi avversi (AE) saranno classificati in base a quanto segue:

Grado 1 AE lieve Grado 2 AE moderato Grado 3 AE grave Grado 4 AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 Morte correlata a AE
Dalle settimane 1 alla 4 e poi ogni 2 settimane durante il trattamento e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento, fino a 2 anni e mezzo
Sopravvivenza senza progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Dal momento del primo trattamento con AUY922 alla progressione della malattia fino a 2 anni dopo il trattamento
La sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) sarà calcolata dal momento dell'inizio del trattamento fino alla prima documentazione di malattia progressiva. I pazienti saranno considerati affetti da malattia progressiva quando la TAC o la RM mostrano un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minima del LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
Dal momento del primo trattamento con AUY922 alla progressione della malattia fino a 2 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: Dal momento del primo trattamento con AUY922 al decesso, seguito fino a 2 anni dopo il trattamento
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa.
Dal momento del primo trattamento con AUY922 al decesso, seguito fino a 2 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza complessiva tra i pazienti con resistenza acquisita con mutazioni T790M (fase II)
Lasso di tempo: Dal momento del primo trattamento con AUY922 al decesso, seguito per un massimo di 2 anni
La sopravvivenza globale (OS) sarà misurata dall'inizio del trattamento fino al decesso dovuto a qualsiasi causa per i pazienti con resistenza acquisita con mutazioni T790M nella parte di fase II dello studio.
Dal momento del primo trattamento con AUY922 al decesso, seguito per un massimo di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

Robert H. Lurie Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Melissa Johnson, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 aprile 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

4 giugno 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

13 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 10L01
  • STU00038215 (ALTRO: Northwestern University IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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