Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hsp90-hämmare AUY922 och erlotinibhydroklorid vid behandling av patienter med stadium IIIB-IV icke-småcellig lungcancer

27 augusti 2019 uppdaterad av: Northwestern University

En fas I/II-studie av Hsp 90-hämmare AUY-922 hos patienter med lungadenokarcinom med "förvärvad resistens" mot EGFR-tyrosinkinashämmare

Hsp90-hämmaren AUY922 och erlotinibhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av Hsp90-hämmaren AUY922 när den ges tillsammans med erlotinibhydroklorid och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium IIIB-IV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I, dosökningsstudie av Hsp90-hämmaren AUY922 följt av en fas II-studie. Patienterna får Hsp90-hämmare AUY922 IV under 1 timme en gång i veckan och oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alla patienter måste ha patologiska bevis på avancerat lungadenokarcinom (stadium IIIB eller stadium IV) bekräftat histologiskt/cytologiskt vid NU, MSKCC eller DFCI och ANTINGEN tidigare RECIST-definierat svar (CR eller PR) på en EGFR-TKI (erlotinib eller gefitinib) eller en experimentell EGFR TK-hämmare ELLER en dokumenterad mutation i EGFR-genen (G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
  • Radiografisk progression av RECIST under behandling med erlotinib/gefitinib
  • Fick behandling med erlotinib/gefitinib under en månad före inskrivningen och minst sex månader när som helst
  • Mätbar (RECIST) indikatorskada som inte tidigare bestrålats
  • Ska ha genomgått en biopsi efter utveckling av förvärvad resistens
  • Karnofsky Performance Status >= 70% ELLER ECOG/WHO Performance Status 0-1
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Effektiv preventivmetod och negativt serumgraviditetstest erhållits inom två veckor före den första administreringen av AUY922 hos alla pre-menopausala kvinnor (dvs. senaste menstruation =< 24 månader sedan) och kvinnor < 2 år efter början av klimakteriet; klimakteriet definieras som den tidpunkt då fertiliteten upphör, då en kvinna inte haft någon menstruation på > 24 månader
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • AST/SGOT och ALT/SGPT =< 3,0 x ULN, eller =< 5,0 x ULN om levermetastaser finns
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dL
  • Blodplättar (plts) >= 100 x 10^9/L
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24 timmars clearance >= 50 ml/min

Exklusions kriterier:

  • Symtomatiska CNS-metastaser som är symtomatiska och/eller kräver eskalerande doser av steroider
  • Tidigare behandling med någon HSP90-hämmare
  • Konventionell kemoterapi, strålning eller monoklonala antikroppar inom 4 veckor (erlotinib/gefitinibbehandling inom de senaste 4 veckorna är tillåten)
  • Palliativ strålning inom 2 veckor
  • Olöst diarré >= CTCAE grad 2
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder (WCBP) (dvs. kvinnor som kan bli gravida) som inte använder antikonceptionsmetoder med dubbla barriärer (abstinens, orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gelé, eller kirurgiskt sterila); manliga patienter vars partner är WCBP som inte använder dubbelbarriär preventivmedel
  • Akut eller kronisk lever- eller njursjukdom
  • Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
  • Större operation =< 2 veckor före randomisering eller som inte har återhämtat sig från sådan behandling
  • Historik (eller familjehistoria) av långt QT-syndrom
  • Medel QTc >= 450 msek på baslinje-EKG
  • Anamnes med kliniskt manifesterad ischemisk hjärtsjukdom =< 6 månader före studiestart
  • Anamnes med hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion (LVEF =< 45 %) av MUGA eller EKG
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
  • Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive 1 eller flera av följande: vänster grenblock (LBBB), höger grenblock (RBBB) med vänster främre hemiblock (LAHB); ST-segmentets höjd eller depression > 1 mm, eller 2:a (Mobitz II), eller 3:e gradens AV-block
  • Historik ventrikulär takykardi
  • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar inklusive kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III/IV) eller okontrollerad hypertoni (> 160/90 trots intensiv medicinsk behandling)
  • Patienter som för närvarande får behandling med något läkemedel som har en relativ risk att förlänga QTcF-intervallet och som inte kan bytas eller avbrytas till ett alternativt läkemedel innan AUY922 påbörjas
  • Känd diagnos av HIV-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
  • Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention
  • Patienter som får warfarin (Coumadin®) kommer att uteslutas om inte =< 2 mg/d, med en INR < 1,5
  • Patienter med kända störningar på grund av brist på bilirubinglukuronidering (t. Gilberts syndrom)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm I
Patienterna får Hsp90-hämmare AUY922 IV under 1 timme en gång i veckan och oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Ges oralt
Andra namn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Läkemedel: Hsp90-hämmare AUY922
Givet IV
Andra namn:
  • AUY922
Genetisk: mutationsanalys
Korrelativa studier
Procedur: nålbiopsi
Genomgå bildstyrd nålbiopsi (korrelativa studier)
Andra namn:
  • aspirationsbiopsi
  • punkteringsbiopsi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad dos (MTD) av AUY922 och Erlotinib behandlingskombination (fas I)
Tidsram: Under de första 4 veckorna av behandlingen för varje patient.

För att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas II-dos av AUY922 när den ges i kombination med erlotinib för patienter med förvärvad resistens mot erlotinib. (Fas I)

Upptrappning av dosen kommer att vara i en 3+3-design. Om inga dosbegränsande toxiciteter (DLT) ses hos 3 patienter inskrivna på den dosnivån, kommer dosen att eskaleras till nästa dosnivå och de kommande 3 patienterna inkluderas i den dosen. Alternativt, om 1 DLT ses hos 3 patienter vid den dosnivån, kommer ytterligare 3 patienter att läggas till vid samma dosnivå. Om 1 DLT ses hos 6 patienter vid den dosnivån kommer MTD att bestämmas vara i den dosen. Om mer än 1 DLT ses vid den dosnivån, kommer den tidigare lägre dosnivån att anses vara MTD.

DLT definieras som något av följande relaterat till undersökningsmedlet: Död och grad 3 och 4 specifika hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter definierade i protokollet.
Under de första 4 veckorna av behandlingen för varje patient.
Övergripande svarsfrekvens (ORR), definierad som fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) med de modifierade RECIST 1.1-kriterierna för alla patienter som behandlas med en dos på 70 mg/m2 AUG922
Tidsram: 8 veckor efter behandlingsstart

Övergripande svarsfrekvens (ORR) kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) för målskador och bedöms med CT-skanning eller MRI:

Komplett respons (CR) definierad som försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR), definierad som >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.

Stabil sjukdom (SD) definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för partiell respons eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.

Progressiv sjukdom (PD) definierad som att ha minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, med den minsta summan av längsta diameter som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens
8 veckor efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet bedömd av NCI CTCAE version 4.00 när AUG922 administreras vid dess MTD (fas I och II)
Tidsram: Vid vecka 1 till 4 och sedan varannan vecka under behandlingen och 30 dagar efter sista behandlingen i upp till 2 år och ett halvt år

Att karakterisera toxicitetsprofilen för kombinationen av erlotinib och AUY922.

Toxicitetsdata kommer att samlas in varje vecka under den första 28-dagarscykeln och sedan varannan vecka under behandlingen och upp till 28 dagar efter den sista behandlingen. Biverkningar kommer att graderas enligt National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria för biverkningar version 4.0 (CTCAE v4.0). I allmänhet kommer biverkningar att graderas enligt följande:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Måttlig AE Grad 3 Svår AE Grad 4 Livshotande eller invalidiserande AE ​​Grad 5 Dödsrelaterad till AE
Vid vecka 1 till 4 och sedan varannan vecka under behandlingen och 30 dagar efter sista behandlingen i upp till 2 år och ett halvt år
Incidensen av rapporterade biverkningar i fas I
Tidsram: Vid vecka 1 till 4 och sedan varannan vecka under behandlingen och 30 dagar efter sista behandlingen, i upp till 2 år och ett halvt år

Biverkningar kommer att samlas in varje vecka under den första 28-dagarscykeln och sedan varannan vecka under behandlingen och upp till 28 dagar efter den sista behandlingen. Biverkningar kommer att graderas enligt National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria för biverkningar version 4.0 (CTCAE v4.0). I allmänhet kommer biverkningar att graderas enligt följande:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Måttlig AE Grad 3 Svår AE Grad 4 Livshotande eller invalidiserande AE ​​Grad 5 Dödsrelaterad till AE
Vid vecka 1 till 4 och sedan varannan vecka under behandlingen och 30 dagar efter sista behandlingen, i upp till 2 år och ett halvt år
Progressionsfri överlevnad (fas II)
Tidsram: Från tidpunkten för första behandling med AUY922 till sjukdomsprogression i upp till 2 år efter behandling
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) kommer att beräknas från tidpunkten för behandlingsstart till den första dokumentationen av progressiv sjukdom. Patienter kommer att anses ha progressiv sjukdom när CT-skanning eller MRI visar minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Från tidpunkten för första behandling med AUY922 till sjukdomsprogression i upp till 2 år efter behandling
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Från tidpunkten för första behandlingen med AUY922 till döden, följt upp till 2 år efter behandling
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak.
Från tidpunkten för första behandlingen med AUY922 till döden, följt upp till 2 år efter behandling
Total överlevnad bland patienter med förvärvad resistens med T790M-mutationer (fas II)
Tidsram: Från tidpunkten för första behandlingen med AUY922 till döden, följt i upp till 2 år
Total överlevnad (OS) kommer att mätas från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak för patienter med förvärvad resistens med T790M-mutationer i fas II-delen av studien.
Från tidpunkten för första behandlingen med AUY922 till döden, följt i upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwestern University

Samarbetspartners

Robert H. Lurie Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Melissa Johnson, Northwestern University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 april 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

4 juni 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

29 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2010

Första postat (UPPSKATTA)

13 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2019

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NU 10L01
  • STU00038215 (ÖVRIG: Northwestern University IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera