IIIB-IV기 비소세포폐암 환자 치료에 Hsp90 억제제 AUY922와 에를로티닙 염산염
EGFR 티로신 키나제 억제제에 대한 "획득된 내성"이 있는 폐 선암종 환자에서 Hsp 90 억제제 AUY-922의 I/II상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 환자는 NU, MSKCC 또는 DFCI에서 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 폐 선암종(IIIB기 또는 IV기)의 병리학적 증거와 EGFR-TKI(에를로티닙 또는 게피티닙)에 대한 이전 RECIST 정의 반응(CR 또는 PR)이 있어야 합니다. 또는 연구용 EGFR TK 억제제 또는 EGFR 유전자의 기록된 돌연변이(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q)
- erlotinib/gefitinib 치료 중 RECIST에 의한 방사선학적 진행
- 등록 전 한 달 동안 그리고 언제든지 최소 6개월 동안 엘로티닙/게피티닙으로 치료를 받은 자
- 이전에 조사되지 않은 측정 가능(RECIST) 지표 병변
- 후천성 내성 발생 후 생검을 받아야 함
- Karnofsky 수행 상태 >= 70% 또는 ECOG/WHO 수행 상태 0-1
- 서명된 동의서
- 모든 폐경 전 여성(즉, 마지막 월경 기간 = < 24개월 전) 및 폐경 시작 후 < 2년인 여성에서 AUY922의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 얻은 효과적인 피임 및 음성 혈청 임신 테스트; 폐경은 여성이 > 24개월 동안 월경을 하지 않는 생식력이 중단되는 시간으로 정의됩니다.
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT =< 3.0 x ULN, 또는 =< 5.0 x ULN(간 전이가 있는 경우)
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x10^9/L
- 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
- 혈소판(plts) >= 100 x 10^9/L
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 >= 50mL/분
제외 기준:
- 증후성 및/또는 증가하는 용량의 스테로이드를 필요로 하는 증후성 중추신경계 전이
- 임의의 HSP90 억제제 화합물을 사용한 사전 치료
- 4주 이내의 기존 화학 요법, 방사선 또는 단클론 항체(지난 4주 이내의 엘로티닙/게피티닙 요법은 허용됨)
- 완화 방사선 2주 이내
- 해결되지 않은 설사 >= CTCAE 등급 2
- 임산부 또는 수유부
- 가임 여성(WCBP)(예: 임신할 수 있는 여성) 이중 차단 피임법(금욕, 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 살정제 젤리와 함께 차단 피임법 또는 외과적 불임)을 사용하지 않음 파트너가 WCBP인 남성 환자는 이중 장벽 피임법을 사용하지 않습니다.
- 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환
- 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태
- 대수술 =< 무작위 배정 2주 전 또는 해당 요법에서 회복되지 않은 자
- 긴 QT 증후군의 병력(또는 가족력)
- 기준선 ECG에서 평균 QTc >= 450msec
- 임상적으로 나타난 허혈성 심장 질환의 병력 = 연구 시작 전 6개월 미만
- MUGA 또는 ECG에 의한 심부전 또는 좌심실(LV) 기능 장애(LVEF =< 45%)의 병력
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
- 다음 중 1개 이상을 포함하는 임상적으로 유의한 ECG 이상: 좌각차단(LBBB), 좌전반구차단(LAHB)이 있는 오른쪽각차단(RBBB); ST 분절 융기 또는 함몰 > 1mm, 또는 2도(Mobitz II) 또는 3도 방실 차단
- 병력 심실 빈맥
- 울혈성 심부전(New York Heart Association class III/IV) 또는 조절되지 않는 고혈압(집중적인 의료 관리에도 불구하고 > 160/90)을 포함한 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
- QTcF 간격을 연장시킬 상대적 위험이 있고 AUY922를 시작하기 전에 대체 약물로 전환하거나 중단할 수 없는 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자
- 알려진 HIV 감염 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 와파린(Coumadin®)을 투여받는 환자는 =< 2 mg/d, INR < 1.5가 아닌 한 제외됩니다.
- 빌리루빈 글루쿠로니화 결핍으로 인해 알려진 장애가 있는 환자(예: 길버트 증후군)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I
환자는 매주 1회 1시간에 걸쳐 Hsp90 억제제 AUY922 IV를 투여받고 매일 1회 경구 에를로티닙 염산염을 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
영상 유도 바늘 생검(상관 연구) 수행
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUY922 및 에를로티닙 치료 조합(I상)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 각 환자에 대한 치료 첫 4주 동안.
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최대 내약 용량(MTD) 및 엘로티닙에 대한 후천적 내성이 있는 환자를 위해 엘로티닙과 병용하여 제공될 때 AUY922의 권장되는 제2상 용량을 결정하기 위함. (1단계) 선량 증가는 3+3 설계로 이루어집니다. 해당 용량 수준에 등록된 3명의 환자에게서 용량 제한 독성(DLT)이 보이지 않으면 용량이 다음 용량 수준으로 증가하고 다음 3명의 환자가 해당 용량으로 등록됩니다. 또는 해당 용량 수준에서 3명의 환자에게서 1 DLT가 관찰되면 동일한 용량 수준에서 3명의 환자가 더 추가됩니다. 해당 용량 수준에서 6명의 환자에게서 1 DLT가 관찰되면 MTD는 해당 용량으로 결정됩니다. 해당 용량 수준에서 1개 이상의 DLT가 나타나면 이전의 낮은 용량 수준이 MTD로 간주됩니다. DLT는 연구용 제제와 관련된 다음 중 하나로 정의됩니다. 프로토콜에 정의된 사망 및 3등급 및 4등급의 특정 혈액학적 및 비혈액학적 독성. |
각 환자에 대한 치료 첫 4주 동안.
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수정된 RECIST 1.1 기준을 사용하여 70mg/m2 용량으로 치료한 모든 환자에 대한 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)으로 정의된 전체 반응률(ORR) AUG922
기간: 치료 시작 8주 후
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전체 반응률(ORR)은 표적 병변에 대한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 측정되고 CT 스캔 또는 MRI로 평가됩니다. 모든 표적 병변의 소실로 정의되는 완전 반응(CR). 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소로 정의되는 부분 반응(PR). 안정 질환(SD)은 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아니고 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닌 것으로 정의되며, 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 합니다. 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 최소 합 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 20% 증가한 것으로 정의됩니다. |
치료 시작 8주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUG922가 MTD(1상 및 2상)에 투여되었을 때 NCI CTCAE 버전 4.00에 의해 평가된 독성
기간: 1주에서 4주까지 그리고 치료 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 30일까지 2주마다 최대 2년 반 동안
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에를로티닙과 AUY922의 조합에 대한 독성 프로필을 특성화합니다. 독성 데이터는 처음 28일 주기 동안 매주, 치료 기간 동안 2주마다, 마지막 치료 후 최대 28일 동안 수집됩니다. 유해 사례 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 대한 국립 암 연구소의 공통 독성 기준에 따라 유해 사례 등급이 매겨집니다. 일반적으로 부작용(AE)은 다음에 따라 등급이 매겨집니다. 등급 1 경증 AE 등급 2 중등도 AE 등급 3 중증 AE 등급 4 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE 등급 5 AE 관련 사망 |
1주에서 4주까지 그리고 치료 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 30일까지 2주마다 최대 2년 반 동안
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1상에서 보고된 이상 반응의 발생률
기간: 1주차부터 4주차까지, 그 후 치료 기간 동안 및 마지막 치료 후 30일 동안 2주마다 최대 2년 반 동안
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부작용은 처음 28일 주기 동안 매주, 그 다음에는 치료 기간 동안 2주마다, 그리고 마지막 치료 후 최대 28일 동안 수집됩니다. 유해 사례 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 대한 국립 암 연구소의 공통 독성 기준에 따라 유해 사례 등급이 매겨집니다. 일반적으로 부작용(AE)은 다음에 따라 등급이 매겨집니다. 등급 1 경증 AE 등급 2 중등도 AE 등급 3 중증 AE 등급 4 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE 등급 5 AE 관련 사망 |
1주차부터 4주차까지, 그 후 치료 기간 동안 및 마지막 치료 후 30일 동안 2주마다 최대 2년 반 동안
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무진행 생존(제2상)
기간: AUY922로 첫 치료 시점부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지
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중앙값 무진행 생존(PFS)은 치료 개시 시점부터 진행성 질환의 최초 기록까지 계산됩니다.
환자는 CT 스캔 또는 MRI에서 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계를 기준으로 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 20% 이상 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변.
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AUY922로 첫 치료 시점부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지
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전체 생존(2단계)
기간: AUY922로 처음 치료한 시점부터 사망까지, 치료 후 최대 2년
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전체 생존(OS)은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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AUY922로 처음 치료한 시점부터 사망까지, 치료 후 최대 2년
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T790M 돌연변이에 대한 후천적 내성 환자의 전체 생존율(2상)
기간: AUY922로 첫 치료를 받은 시점부터 사망까지, 이후 2년까지
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전체 생존(OS)은 연구의 2상 부분에서 T790M 돌연변이를 가진 후천적 내성이 있는 환자에 대해 치료 개시부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다.
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AUY922로 첫 치료를 받은 시점부터 사망까지, 이후 2년까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Melissa Johnson, Northwestern University
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
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