Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hsp90-remmer AUY922 en erlotinibhydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker

27 augustus 2019 bijgewerkt door: Northwestern University

Een fase I/II-onderzoek met Hsp 90-remmer AUY-922 bij patiënten met longadenocarcinoom met "verworven resistentie" tegen EGFR-tyrosinekinaseremmers

Hsp90-remmer AUY922 en erlotinib-hydrochloride kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van Hsp90-remmer AUY922 wanneer gegeven samen met erlotinib-hydrochloride en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van Hsp90 remmer AUY922 gevolgd door een fase II studie. Patiënten krijgen eenmaal per week Hsp90-remmer AUY922 IV gedurende 1 uur en eenmaal daags oraal erlotinib-hydrochloride. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten moeten pathologisch bewijs hebben van gevorderd longadenocarcinoom (stadium IIIB of stadium IV) histologisch/cytologisch bevestigd op NU, MSKCC of DFCI en OFWEL eerdere RECIST-gedefinieerde respons (CR of PR) op een EGFR-TKI (erlotinib of gefitinib) of een experimentele EGFR TK-remmer OF een gedocumenteerde mutatie in het EGFR-gen (G719X, exon 19 deletie, L858R, L861Q)
  • Radiografische progressie door RECIST tijdens behandeling met erlotinib/gefitinib
  • Behandeling met erlotinib/gefitinib gehad gedurende één maand voorafgaand aan inschrijving en ten minste zes maanden op enig moment
  • Meetbare (RECIST) indicatorlaesie die niet eerder is bestraald
  • Moet een biopsie hebben ondergaan na de ontwikkeling van verworven resistentie
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 70% OF ECOG/WHO Prestatiestatus 0-1
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Effectieve anticonceptie en negatieve serumzwangerschapstest verkregen binnen twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van AUY922 bij alle premenopauzale vrouwen (d.w.z. laatste menstruatie =< 24 maanden geleden) en vrouwen < 2 jaar na het begin van de menopauze; menopauze wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de vruchtbaarheid stopt, wanneer een vrouw > 24 maanden geen menstruatie heeft gehad
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • AST/SGOT en ALT/SGPT =< 3,0 x ULN, of =< 5,0 x ULN als levermetastase aanwezig is
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x10^9/L
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9g/dL
  • Bloedplaatjes (plts) >= 100 x 10^9/L
  • Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of 24-uurs klaring >= 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische CZS-metastasen die symptomatisch zijn en/of stijgende doses steroïden vereisen
  • Voorafgaande behandeling met eventuele HSP90-remmers
  • Conventionele chemotherapie, bestraling of monoklonale antilichamen binnen 4 weken (therapie met erlotinib/gefitinib in de afgelopen 4 weken WEL toegestaan)
  • Palliatieve bestraling binnen 2 weken
  • Onopgeloste diarree >= CTCAE graad 2
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) (d.w.z. vrouwen die zwanger kunnen worden) die geen anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken (onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei, of chirurgisch steriel); mannelijke patiënten van wie de partner WCBP is en geen anticonceptiemethoden met dubbele barrière gebruiken
  • Acute of chronische lever- of nierziekte
  • Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
  • Grote operatie =< 2 weken voorafgaand aan randomisatie of die niet hersteld zijn van een dergelijke therapie
  • Geschiedenis (of familiegeschiedenis) van het lange QT-syndroom
  • Gemiddelde QTc >= 450 msec op basislijn-ECG
  • Voorgeschiedenis van klinisch gemanifesteerde ischemische hartziekte =< 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  • Voorgeschiedenis van hartfalen of linkerventrikeldisfunctie (LV) (LVEF =< 45%) door MUGA of ECG
  • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
  • Klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder 1 of meer van de volgende: linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB) met linker anterieure hemiblok (LAHB); ST-segmentelevatie of -depressie > 1 mm, of 2e (Mobitz II) of 3e graads AV-blok
  • Geschiedenis ventriculaire tachycardie
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen, waaronder congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III/IV) of ongecontroleerde hypertensie (> 160/90 ondanks intensieve medische behandeling)
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met een medicatie die een relatief risico heeft op verlenging van het QTcF-interval en die niet kunnen worden overgeschakeld of stopgezet op een alternatief geneesmiddel voordat met AUY922 wordt begonnen
  • Bekende diagnose van hiv-infectie (hiv-testen is niet verplicht)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
  • Patiënten die warfarine (Coumadin®) krijgen, worden uitgesloten tenzij =< 2 mg/d, met een INR < 1,5
  • Patiënten met bekende aandoeningen als gevolg van een tekort aan bilirubineglucuronidering (bijv. syndroom van Gilbert)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm ik
Patiënten krijgen eenmaal per week Hsp90-remmer AUY922 IV gedurende 1 uur en eenmaal daags oraal erlotinib-hydrochloride. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Geneesmiddel: Hsp90-remmer AUY922
IV gegeven
Andere namen:
  • AUY922
Genetisch: mutatie analyse
Correlatieve studies
Procedure: naald biopsie
Beeldgestuurde naaldbiopsie ondergaan (correlatieve studies)
Andere namen:
  • aspiratie biopsie
  • punctie biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van AUY922 en erlotinib-behandelingscombinatie (fase I)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 4 weken van de behandeling voor elke patiënt.

Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis van AUY922 te bepalen wanneer gegeven in combinatie met erlotinib voor patiënten met verworven resistentie tegen erlotinib. (Fase l)

Escalatie van de dosis vindt plaats in een 3+3-ontwerp. Als er geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden waargenomen bij 3 patiënten die met dat dosisniveau zijn ingeschreven, wordt de dosis verhoogd naar het volgende dosisniveau en worden de volgende 3 patiënten met die dosis ingeschreven. Als alternatief, als 1 DLT wordt gezien bij 3 patiënten op dat dosisniveau, zullen er nog 3 patiënten worden toegevoegd op datzelfde dosisniveau. Als 1 DLT wordt gezien bij 6 patiënten bij dat dosisniveau, wordt bepaald dat MTD bij die dosis is. Als er meer dan 1 DLT wordt waargenomen bij dat dosisniveau, wordt het eerdere lagere dosisniveau beschouwd als de MTD.

DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende met betrekking tot het onderzoeksmiddel: Overlijden en graad 3 en 4 specifieke hematologische en niet-hematologische toxiciteiten gedefinieerd in het protocol.
Tijdens de eerste 4 weken van de behandeling voor elke patiënt.
Totale responspercentage (ORR), gedefinieerd als volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) met behulp van de gewijzigde RECIST 1.1-criteria voor alle patiënten behandeld met een dosis van 70 mg/m2 AUG922
Tijdsspanne: 8 weken na aanvang van de behandeling

Algehele responsratio (ORR) wordt gemeten volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met CT-scan of MRI:

Complete respons (CR) gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR), gedefinieerd als >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies.

Stabiele ziekte (SD) gedefinieerd als niet voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, met als referentie de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek.

Progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameter die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, als referentie wordt genomen
8 weken na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.00 wanneer AUG922 wordt toegediend op zijn MTD (fase I en II)
Tijdsspanne: In week 1 tot en met 4 en daarna elke 2 weken tijdens de behandeling en 30 dagen na de laatste behandeling gedurende maximaal 2 jaar en een half jaar

Om het toxiciteitsprofiel voor de combinatie van erlotinib en AUY922 te karakteriseren.

Toxiciteitsgegevens worden elke week verzameld gedurende de eerste cyclus van 28 dagen en vervolgens elke twee weken tijdens de behandeling en tot 28 dagen na de laatste behandeling. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for adverse events versie 4.0 (CTCAE v4.0) van het National Cancer Institute. Over het algemeen worden bijwerkingen (AE's) als volgt ingedeeld:

Graad 1 Milde AE ​​Graad 2 Matige AE Graad 3 Ernstige AE Graad 4 Levensbedreigende of invaliderende AE ​​Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE
In week 1 tot en met 4 en daarna elke 2 weken tijdens de behandeling en 30 dagen na de laatste behandeling gedurende maximaal 2 jaar en een half jaar
Incidentie van gemelde bijwerkingen in fase I
Tijdsspanne: In week 1 tot en met 4 en daarna elke 2 weken tijdens de behandeling en 30 dagen na de laatste behandeling, gedurende maximaal 2 jaar en een half jaar

Bijwerkingen worden wekelijks verzameld gedurende de eerste cyclus van 28 dagen en vervolgens elke twee weken tijdens de behandeling en tot 28 dagen na de laatste behandeling. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for adverse events versie 4.0 (CTCAE v4.0) van het National Cancer Institute. Over het algemeen worden bijwerkingen (AE's) als volgt ingedeeld:

Graad 1 Milde AE ​​Graad 2 Matige AE Graad 3 Ernstige AE Graad 4 Levensbedreigende of invaliderende AE ​​Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE
In week 1 tot en met 4 en daarna elke 2 weken tijdens de behandeling en 30 dagen na de laatste behandeling, gedurende maximaal 2 jaar en een half jaar
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste behandeling met AUY922 tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling
De mediane progressievrije overleving (PFS) wordt berekend vanaf het moment van aanvang van de behandeling tot de eerste documentatie van progressieve ziekte. Patiënten worden geacht progressieve ziekte te hebben wanneer CT-scan of MRI een toename van ten minste 20% laten zien in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het optreden van een of meer nieuwe laesies.
Vanaf het moment van de eerste behandeling met AUY922 tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling
Algehele overleving (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste behandeling met AUY922 tot overlijden, gevolgd tot 2 jaar na de behandeling
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf het moment van de eerste behandeling met AUY922 tot overlijden, gevolgd tot 2 jaar na de behandeling
Totale overleving bij patiënten met verworven resistentie met T790M-mutaties (fase II)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste behandeling met AUY922 tot overlijden, gevolgd tot 2 jaar
De totale overleving (OS) zal worden gemeten vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten met verworven resistentie met T790M-mutaties in het fase II-gedeelte van het onderzoek.
Vanaf het moment van de eerste behandeling met AUY922 tot overlijden, gevolgd tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

Robert H. Lurie Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Melissa Johnson, Northwestern University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 april 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 juni 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 10L01
  • STU00038215 (ANDER: Northwestern University IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren