Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hsp90-estäjä AUY922 ja erlotinibihydrokloridi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

tiistai 27. elokuuta 2019 päivittänyt: Northwestern University

Vaiheen I/II koe Hsp 90:n estäjillä AUY-922 potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, joilla on "hankittu resistenssi" EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille

Hsp90-estäjä AUY922 ja erlotinibihydrokloridi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan Hsp90-estäjän AUY922:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä erlotinibihydrokloridin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I, Hsp90-estäjän AUY922:n annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat saavat Hsp90-estäjää AUY922 IV 1 tunnin ajan kerran viikossa ja suun kautta erlotinibihydrokloridia kerran päivässä. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikilla potilailla on oltava patologinen näyttö edenneestä keuhkojen adenokarsinoomasta (vaihe IIIB tai vaihe IV), joka on vahvistettu histologisesti/sytologisesti NU:ssa, MSKCC:ssä tai DFCI:ssä ja JOKO aiempi RECIST-määritelty vaste (CR tai PR) EGFR-TKI:lle (erlotinibi tai gefitinibi) tai tutkittava EGFR TK -estäjä TAI dokumentoitu mutaatio EGFR-geenissä (G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q)
  • RECISTin radiografinen eteneminen erlotinibi/gefitinibi-hoidon aikana
  • saanut erlotinibi/gefitinibihoitoa kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja vähintään kuuden kuukauden ajan milloin tahansa
  • Mitattavissa oleva (RECIST) indikaattorileesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty
  • Hänelle on täytynyt tehdä biopsia hankitun resistenssin kehittymisen jälkeen
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 % TAI ECOG/WHO:n suorituskykytila ​​0-1
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Tehokas ehkäisy ja negatiivinen seerumin raskaustesti, joka saatiin kahden viikon sisällä ennen AUY922:n ensimmäistä antoa kaikilla premenopausaalisilla naisilla (eli viimeiset kuukautiset = < 24 kuukautta sitten) ja naisilla < 2 vuotta vaihdevuosien alkamisen jälkeen; vaihdevuodet määritellään ajankohtaksi, jolloin hedelmällisyys loppuu, jolloin naisella ei ole ollut kuukautisia yli 24 kuukauteen
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST/SGOT ja ALT/SGPT = < 3,0 x ULN tai = < 5,0 x ULN, jos maksametastaasseja on
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9g/dl
  • Verihiutaleet (plts) >= 100 x 10^9/l
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma >= 50 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat oireellisia ja/tai vaativat kasvavia steroidiannoksia
  • Aiempi käsittely millä tahansa HSP90-estäjäyhdisteellä
  • Perinteinen kemoterapia, sädehoito tai monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä (erlotinibi/gefitinibihoito viimeisen 4 viikon aikana on sallittu)
  • Palliatiivinen säteily 2 viikon sisällä
  • Ratkaisematon ripuli >= CTCAE-aste 2
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP) (ts. naiset, jotka voivat tulla raskaaksi), jotka eivät käytä kaksoisestettä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen ehkäisyväline tai estemenetelmä spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriili); miespotilaat, joiden kumppanit ovat WCBP:tä, jotka eivät käytä kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä
  • Akuutti tai krooninen maksa- tai munuaissairaus
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisesta hoidosta
  • Pitkän QT-oireyhtymän historia (tai suvussa).
  • Keskimääräinen QTc >= 450 ms EKG:n perusarvossa
  • Kliinisesti ilmennyt iskeeminen sydänsairaus = < 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö (LVEF = < 45 %) MUGA:lla tai EKG:llä
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: vasemman nipun haarakatkos (LBBB), oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB), jossa on vasen anteriorinen puolikatkos (LAHB); ST-segmentin nousu tai lasku > 1 mm tai 2. (Mobitz II) tai 3. asteen AV-katkos
  • Historiallinen kammiotakykardia
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV) tai hallitsematon verenpainetauti (> 160/90 intensiivisestä lääkehoidosta huolimatta)
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on suhteellinen riski pidentää QTcF-aikaa ja joita ei voida vaihtaa tai lopettaa toiseen lääkkeeseen ennen AUY922-hoidon aloittamista
  • Tunnettu HIV-infektion diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
  • Potilaat, jotka saavat varfariinia (Coumadin®), suljetaan pois, ellei = < 2 mg/d, joiden INR < 1,5
  • Potilaat, joilla on bilirubiinin glukuronidaation puutteesta johtuvia sairauksia (esim. Gilbertin oireyhtymä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi I
Potilaat saavat Hsp90-estäjää AUY922 IV 1 tunnin ajan kerran viikossa ja suun kautta erlotinibihydrokloridia kerran päivässä. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: erlotinibihydrokloridi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinibi
  • CP-358 774
Lääke: Hsp90-estäjä AUY922
Koska IV
Muut nimet:
  • AUY922
Geneettinen: mutaatioanalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Menettely: neulabiopsia
Suorita kuvaohjattu neulabiopsia (korrelatiiviset tutkimukset)
Muut nimet:
  • aspiraatiobiopsia
  • pistobiopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUY922:n ja erlotinibihoidon yhdistelmän maksimaalisesti siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana kullekin potilaalle.

AUY922:n maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun faasin II annoksen määrittämiseksi yhdistelmänä erlotinibin kanssa potilaille, joilla on hankittu resistenssi erlotinibille. (Vaihe I)

Annoksen eskalointi tapahtuu 3+3-mallissa. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) ei havaita kolmella kyseisellä annostasolla rekisteröidyllä potilaalla, annos nostetaan seuraavalle annostasolle ja seuraavat 3 potilasta otetaan mukaan kyseisellä annoksella. Vaihtoehtoisesti, jos 1 DLT havaitaan 3 potilaalla tällä annostasolla, 3 potilasta lisätään samalla annostasolla. Jos 1 DLT havaitaan 6 potilaalla tällä annostasolla, MTD määritetään olevan tällä annoksella. Jos kyseisellä annostasolla havaitaan enemmän kuin 1 DLT, aiempaa alempaa annostasoa pidetään MTD:nä.

DLT määritellään joksikin seuraavista tutkittavaan tekijään liittyvistä seikoista: Kuolema ja tutkimussuunnitelmassa määritellyt asteen 3 ja 4 spesifiset hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet.
Ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana kullekin potilaalle.
Kokonaisvasteprosentti (ORR), määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR) käyttäen modifioitua RECIST 1.1 -kriteeriä kaikille potilaille, joita hoidetaan annoksella 70 mg/m2 AUG922
Aikaikkuna: 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Kokonaisvasteprosentti (ORR) mitataan kohdevaurioiden vastearviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaan ja arvioidaan TT-skannauksella tai MRI:llä:

Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Osittainen vaste (PR), joka määritellään >=30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.

Stabiili sairaus (SD) määritellään riittäväksi kutistumiseksi osittaisen vasteen saamiseksi eikä riittäväksi kasvuksi, jotta se olisi kelvollinen etenevään sairauteen, kun vertailuna käytetään pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.

Progressiivinen sairaus (PD) määritellään siten, että sillä on vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin pisin halkaisija, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen
8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys arvioituna NCI CTCAE:n versiolla 4.00, kun AUG922 annettiin sen MTD:llä (vaihe I ja II)
Aikaikkuna: Viikoilla 1-4 ja sen jälkeen 2 viikon välein hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen enintään 2 vuotta ja puoli vuotta

Erlotinibin ja AUY922:n yhdistelmän toksisuusprofiilin karakterisoimiseksi.

Toksisuustiedot kerätään viikoittain ensimmäisen 28 päivän jakson aikana ja sitten joka toinen viikko hoidon aikana ja 28 päivään asti viimeisen hoidon jälkeen. Haittatapahtumat luokitellaan National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien version 4.0 (CTCAE v4.0) mukaan. Yleensä haittatapahtumat (AE) luokitellaan seuraavasti:

Aste 1 Lievä AE luokka 2 Keskivaikea AE aste 3 vakava AE luokka 4 Henkeä uhkaava tai toimintakyvyttömyyttä aiheuttava AE luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema
Viikoilla 1-4 ja sen jälkeen 2 viikon välein hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen enintään 2 vuotta ja puoli vuotta
Raportoitujen haittatapahtumien ilmaantuvuus vaiheessa I
Aikaikkuna: Viikoilla 1–4 ja sitten joka toinen viikko hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen, enintään 2 vuoden ja puolen vuoden ajan

Haittatapahtumat kerätään viikoittain ensimmäisen 28 päivän jakson aikana ja sen jälkeen joka toinen viikko hoidon aikana ja 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen. Haittatapahtumat luokitellaan National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien version 4.0 (CTCAE v4.0) mukaan. Yleensä haittatapahtumat (AE) luokitellaan seuraavasti:

Aste 1 Lievä AE luokka 2 Keskivaikea AE aste 3 vakava AE luokka 4 Henkeä uhkaava tai toimintakyvyttömyyttä aiheuttava AE luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema
Viikoilla 1–4 ja sitten joka toinen viikko hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen, enintään 2 vuoden ja puolen vuoden ajan
Etenemisvapaa selviytyminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä AUY922-hoidosta taudin etenemiseen enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) lasketaan hoidon aloittamisesta siihen asti, kun etenevän taudin ensimmäinen dokumentointi on tehty. Potilaiden katsotaan sairastavan etenevää sairautta, kun TT-skannaus tai MRI osoittavat vähintään 20 %:n lisäyksen kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna pidetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yksi tai useampi uusi vaurio.
Ensimmäisestä AUY922-hoidosta taudin etenemiseen enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (vaihe II)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä AUY922-hoidosta kuolemaan asti, jota seurattiin 2 vuotta hoidon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ensimmäisestä AUY922-hoidosta kuolemaan asti, jota seurattiin 2 vuotta hoidon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen potilailla, joilla on hankittu vastustuskyky T790M-mutaatioilla (vaihe II)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä AUY922-hoidosta kuolemaan asti, jota seurattiin enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämistä (OS) mitataan hoidon aloittamisesta aina kuolemaan asti, joka johtuu mistä tahansa syystä potilailla, joilla on hankittu vastustuskyky T790M-mutaatioilla tutkimuksen vaiheen II osassa.
Ensimmäisestä AUY922-hoidosta kuolemaan asti, jota seurattiin enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Yhteistyökumppanit

Robert H. Lurie Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Melissa Johnson, Northwestern University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 4. kesäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 29. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 13. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 11. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 10L01
  • STU00038215 (MUUTA: Northwestern University IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa