Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hsp90-hæmmer AUY922 og erlotinibhydrochlorid til behandling af patienter med trin IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft

27. august 2019 opdateret af: Northwestern University

Et fase I/II-forsøg med Hsp 90-hæmmer AUY-922 hos patienter med lungeadenokarcinom med "erhvervet resistens" over for EGFR-tyrosinkinasehæmmere

Hsp90-hæmmer AUY922 og erlotinibhydrochlorid kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af Hsp90-hæmmer AUY922, når det gives sammen med erlotinibhydrochlorid, og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af Hsp90-hæmmer AUY922 efterfulgt af et fase II-studie. Patienterne får Hsp90-hæmmer AUY922 IV over 1 time én gang om ugen og oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal have patologisk evidens for fremskreden lungeadenokarcinom (stadie IIIB eller stadium IV) bekræftet histologisk/cytologisk ved NU, MSKCC eller DFCI og ENTEN tidligere RECIST-defineret respons (CR eller PR) på en EGFR-TKI (erlotinib eller gefitinib) eller en undersøgelses EGFR TK-hæmmer ELLER en dokumenteret mutation i EGFR-genet (G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q)
  • Radiografisk progression af RECIST under behandling med erlotinib/gefitinib
  • Modtaget behandling med erlotinib/gefitinib i hele en måned før indskrivning og mindst seks måneder til enhver tid
  • Målbar (RECIST) indikatorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet
  • Skal have gennemgået en biopsi efter udvikling af erhvervet resistens
  • Karnofsky Performance Status >= 70 % ELLER ECOG/WHO Performance Status 0-1
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Effektiv prævention og negativ serumgraviditetstest opnået inden for to uger før den første administration af AUY922 hos alle præmenopausale kvinder (dvs. sidste menstruation =< 24 måneder siden) og kvinder < 2 år efter overgangsalderens begyndelse; overgangsalderen er defineret som det tidspunkt, hvor fertiliteten ophører, hvor en kvinde ikke har haft nogen menstruation i > 24 måneder
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST/SGOT og ALT/SGPT =< 3,0 x ULN eller =< 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x10^9/L
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9g/dL
  • Blodplader (plts) >= 100 x 10^9/L
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24 timers clearance >= 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske CNS-metastaser, som er symptomatiske og/eller kræver eskalerende doser af steroider
  • Forudgående behandling med eventuelle HSP90-hæmmere
  • Konventionel kemoterapi, stråling eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger (erlotinib/gefitinib-behandling inden for de seneste 4 uger er tilladt)
  • Palliativ stråling inden for 2 uger
  • Uløst diarré >= CTCAE grad 2
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) (dvs. kvinder, der er i stand til at blive gravide) ikke bruger dobbeltbarriere præventionsmetoder (abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril); mandlige patienter, hvis partnere er WCBP, der ikke bruger dobbeltbarriere præventionsmetoder
  • Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom
  • Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
  • Større operation =< 2 uger før randomisering eller som ikke er kommet sig efter en sådan behandling
  • Historie (eller familiehistorie) med lang QT-syndrom
  • Gennemsnitlig QTc >= 450 msek på baseline EKG
  • Anamnese med klinisk manifesteret iskæmisk hjertesygdom =< 6 måneder før studiestart
  • Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion (LVEF =< 45 %) ved MUGA eller EKG
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive 1 eller flere af følgende: venstre grenblok (LBBB), højre grenblok (RBBB) med venstre forreste hemi-blok (LAHB); ST-segment elevation eller depression > 1 mm, eller 2. (Mobitz II), eller 3. grads AV-blok
  • Anamnese ventrikulær takykardi
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III/IV) eller ukontrolleret hypertension (> 160/90 trods intensiv medicinsk behandling)
  • Patienter, der i øjeblikket er i behandling med medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QTcF-intervallet og ikke kan skiftes eller seponeres til et alternativt lægemiddel før påbegyndelse af AUY922
  • Kendt diagnose af HIV-infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
  • Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
  • Patienter, der får warfarin (Coumadin®), vil blive udelukket, medmindre =< 2 mg/d, med en INR < 1,5
  • Patienter med kendte lidelser på grund af mangel på bilirubinglukuronidering (f. Gilberts syndrom)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm I
Patienterne får Hsp90-hæmmer AUY922 IV over 1 time én gang om ugen og oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Gives oralt
Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Medicin: Hsp90-hæmmer AUY922
Givet IV
Andre navne:
  • AUY922
Genetisk: mutationsanalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: nålebiopsi
Gennemgå billedstyret nålebiopsi (korrelative undersøgelser)
Andre navne:
  • aspirationsbiopsi
  • punktur biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis (MTD) af AUY922 og Erlotinib-behandlingskombination (fase I)
Tidsramme: I løbet af de første 4 ugers behandling for hver patient.

At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis af AUY922, når det gives i kombination med erlotinib til patienter med erhvervet resistens over for erlotinib. (Fase I)

Eskalering af dosis vil være i et 3+3 design. Hvis der ikke ses dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos 3 patienter inkluderet på dette dosisniveau, vil dosis blive eskaleret til det næste dosisniveau, og de næste 3 patienter vil blive inkluderet i denne dosis. Alternativt, hvis 1 DLT ses hos 3 patienter på det dosisniveau, vil 3 flere patienter blive tilføjet på det samme dosisniveau. Hvis 1 DLT ses hos 6 patienter på det dosisniveau, vil MTD blive bestemt til at være ved denne dosis. Hvis der ses mere end 1 DLT ved dette dosisniveau, vil det tidligere lavere dosisniveau blive betragtet som MTD.

DLT er defineret som et af følgende relateret til forsøgsmidlet: Død og grad 3 og 4 specifikke hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter defineret i protokollen.
I løbet af de første 4 ugers behandling for hver patient.
Samlet responsrate (ORR), defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) ved brug af de modificerede RECIST 1.1-kriterier for alle patienter behandlet med en dosis på 70 mg/m2 AUG922
Tidsramme: 8 uger efter behandlingsstart

Samlet responsrate (ORR) vil blive målt pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved CT-scanning eller MR:

Komplet respons (CR) defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR), defineret som >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.

Stabil sygdom (SD) defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.

Progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af længste diameter registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner
8 uger efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet vurderet af NCI CTCAE version 4.00, når AUG922 administreres ved dets MTD (fase I og II)
Tidsramme: I uge 1 til 4 og derefter hver 2. uge under behandlingen og 30 dage efter sidste behandling i op til 2 år og et halvt år

At karakterisere toksicitetsprofilen for kombinationen af ​​erlotinib og AUY922.

Toksicitetsdata vil blive indsamlet hver uge i den første cyklus på 28 dage og derefter hver anden uge under behandlingen og op til 28 dage efter den sidste behandling. Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for adverse events version 4.0 (CTCAE v4.0). Generelt vil bivirkninger (AE'er) blive klassificeret efter følgende:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Svær AE Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE ​​Grad 5 Død relateret til AE
I uge 1 til 4 og derefter hver 2. uge under behandlingen og 30 dage efter sidste behandling i op til 2 år og et halvt år
Forekomst af rapporterede uønskede hændelser i fase I
Tidsramme: I uge 1 til 4 og derefter hver 2. uge under behandlingen og 30 dage efter sidste behandling, i op til 2 år og et halvt år

Bivirkninger vil blive indsamlet ugentligt i den første 28 dages cyklus og derefter hver anden uge under behandlingen og op til 28 dage efter den sidste behandling. Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for adverse events version 4.0 (CTCAE v4.0). Generelt vil bivirkninger (AE'er) blive klassificeret efter følgende:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Svær AE Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE ​​Grad 5 Død relateret til AE
I uge 1 til 4 og derefter hver 2. uge under behandlingen og 30 dage efter sidste behandling, i op til 2 år og et halvt år
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til sygdomsprogression i op til 2 år efter behandling
Median Progressionsfri Overlevelse (PFS) vil blive beregnet fra tidspunktet for behandlingsstart indtil den første dokumentation for progressiv sygdom. Patienter vil blive anset for at have progressiv sygdom, når CT-scanning eller MR-scanning viser mindst 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til sygdomsprogression i op til 2 år efter behandling
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til død, fulgt op til 2 år efter behandling
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra behandlingsstart til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til død, fulgt op til 2 år efter behandling
Samlet overlevelse blandt patienter med erhvervet resistens med T790M-mutationer (fase II)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til døden, fulgt i op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) vil blive målt fra behandlingsstart til død på grund af enhver årsag til patienter med erhvervet resistens med T790M-mutationer i fase II-delen af ​​studiet.
Fra tidspunktet for første behandling med AUY922 til døden, fulgt i op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Samarbejdspartnere

Robert H. Lurie Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Melissa Johnson, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. april 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. juni 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2010

Først opslået (SKØN)

13. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NU 10L01
  • STU00038215 (ANDET: Northwestern University IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner