Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor Hsp90 AUY922 i chlorowodorek erlotynibu w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium IIIB-IV

27 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Northwestern University

Badanie fazy I/II inhibitora Hsp 90 AUY-922 u pacjentów z gruczolakorakiem płuc z „nabytą opornością” na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR

Inhibitor Hsp90 AUY922 i chlorowodorek erlotynibu mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki inhibitora Hsp90 AUY922 podawanego razem z chlorowodorkiem erlotynibu oraz sprawdzenie, jak dobrze działa on w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB-IV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki inhibitora Hsp90 AUY922, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci otrzymują inhibitor Hsp90 AUY922 dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu i doustny chlorowodorek erlotynibu raz dziennie. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci muszą mieć patologiczne dowody zaawansowanego gruczolakoraka płuca (stadium IIIB lub IV) potwierdzone histologicznie/cytologicznie w NU, MSKCC lub DFCI oraz JEDNAK wcześniejszą odpowiedź zdefiniowaną w RECIST (CR lub PR) na EGFR-TKI (erlotynib lub gefitynib) lub eksperymentalny inhibitor EGFR TK LUB udokumentowaną mutację w genie EGFR (G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q)
  • Progresja radiograficzna według RECIST podczas leczenia erlotynibem/gefitinibem
  • Otrzymał leczenie erlotynibem/gefitinibem przez jeden miesiąc przed włączeniem do badania i co najmniej sześć miesięcy w dowolnym momencie
  • Mierzalna (RECIST) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej naświetlana
  • Musiał przejść biopsję po rozwinięciu się nabytej odporności
  • Stan sprawności Karnofsky'ego >= 70% LUB Stan sprawności wg ECOG/WHO 0-1
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Skuteczna antykoncepcja i ujemny wynik testu ciążowego z surowicy uzyskane w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem AUY922 u wszystkich kobiet przed menopauzą (tj. ostatnia miesiączka = < 24 miesiące temu) i kobiet < 2 lata po wystąpieniu menopauzy; menopauza definiowana jest jako czas ustania płodności, gdy kobieta nie miesiączkuje od > 24 miesięcy
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AST/SGOT i ALT/SGPT =< 3,0 x GGN lub =< 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x10^9/l
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9g/dL
  • Płytki krwi (plts) >= 100 x 10^9/L
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens 24-godzinny >= 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do OUN, które są objawowe i (lub) wymagają zwiększania dawek steroidów
  • Wcześniejsze leczenie dowolnymi związkami będącymi inhibitorami HSP90
  • Konwencjonalna chemioterapia, radioterapia lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni (leczenie erlotynibem/gefitinibem w ciągu ostatnich 4 tygodni IS dozwolone)
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni
  • Nieuleczalna biegunka >= stopnia 2. wg CTCAE
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) (tj. kobiet mogących zajść w ciążę) niestosujących podwójnych barier antykoncepcyjnych (wstrzemięźliwość, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie); pacjentów płci męskiej, których partnerzy są WCBP niestosujących antykoncepcji metodą podwójnej bariery
  • Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek
  • Inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne, które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
  • Duża operacja =< 2 tygodnie przed randomizacją lub osoby, które nie wyzdrowiały po takiej terapii
  • Historia (lub historia rodziny) zespołu długiego QT
  • Średni odstęp QTc >= 450 ms w wyjściowym EKG
  • Historia klinicznie objawiającej się choroby niedokrwiennej serca =< 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Historia niewydolności serca lub dysfunkcji lewej komory (LV) (LVEF =< 45%) na podstawie MUGA lub EKG
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym 1 lub więcej z następujących: blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), blok prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB) z blokiem lewej przedniej odnogi pęczka Hisa (LAHB); Uniesienie lub obniżenie odcinka ST > 1 mm lub blok AV 2. (Mobitz II) lub 3. stopnia
  • Historia częstoskurczu komorowego
  • Inne istotne klinicznie choroby serca, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 160/90 pomimo intensywnego leczenia medycznego)
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek lekiem, który wiąże się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QTcF i którego nie można zmienić ani przerwać na inny lek przed rozpoczęciem AUY922
  • Znana diagnoza zakażenia wirusem HIV (test na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowy)
  • Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
  • Pacjenci otrzymujący warfarynę (Coumadin®) zostaną wykluczeni, chyba że =< 2 mg/d, z INR < 1,5
  • Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami wynikającymi z niedoboru glukuronidacji bilirubiny (np. zespół Gilberta)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I
Pacjenci otrzymują inhibitor Hsp90 AUY922 dożylnie przez 1 godzinę raz w tygodniu i doustny chlorowodorek erlotynibu raz dziennie. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: chlorowodorek erlotynibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Tarcewa
  • OSI-774
  • erlotynib
  • CP-358,774
Lek: Inhibitor Hsp90 AUY922
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • AUY922
Genetyczny: analiza mutacji
Badania korelacyjne
Procedura: biopsja igłowa
Poddaj się biopsji igłowej pod kontrolą obrazu (badania korelacyjne)
Inne nazwy:
  • biopsja aspiracyjna
  • biopsja punkcyjna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalnie tolerowana dawka (MTD) leczenia skojarzonego AUY922 i erlotynibu (faza I)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta.

Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki II fazy AUY922 podawanej w skojarzeniu z erlotynibem u pacjentów z nabytą opornością na erlotynib. (Faza I)

Eskalacja dawki będzie następować w schemacie 3+3. Jeśli u 3 pacjentów włączonych do tego poziomu dawki nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), wówczas dawka zostanie zwiększona do następnego poziomu dawki i kolejnych 3 pacjentów zostanie włączonych do tej dawki. Alternatywnie, jeśli 1 DLT jest obserwowany u 3 pacjentów przy tym poziomie dawki, 3 kolejnych pacjentów zostanie dodanych przy tym samym poziomie dawki. Jeśli 1 DLT zostanie zaobserwowany u 6 pacjentów przy tym poziomie dawki, MTD zostanie określone jako przy tej dawce. Jeśli przy tym poziomie dawki obserwuje się więcej niż 1 DLT, to wcześniejszy niższy poziom dawki będzie uważany za MTD.

DLT definiuje się jako dowolne z następujących zdarzeń związanych z badanym czynnikiem: śmierć oraz specyficzna hematologiczna i niehematologiczna toksyczność stopnia 3 i 4 zdefiniowana w protokole.
W ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia dla każdego pacjenta.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RECIST 1.1 dla wszystkich pacjentów leczonych dawką 70 mg/m2 pc. AUG922
Ramy czasowe: Po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zostanie zmierzony zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniony za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego:

Całkowita odpowiedź (CR) zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR), zdefiniowana jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.

Choroba stabilna (SD) zdefiniowana jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, biorąc jako punkt odniesienia najmniejsze sumy średnic podczas badania.

Choroba postępująca (PD) zdefiniowana jako mająca co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższej średnicy zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
Po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność według oceny przeprowadzonej przez NCI CTCAE wersja 4.00 po podaniu AUG922 w jego MTD (faza I i II)
Ramy czasowe: W tygodniach od 1 do 4, a następnie co 2 tygodnie w trakcie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu przez okres do 2 i pół roku

Scharakteryzowanie profilu toksyczności połączenia erlotynibu i AUY922.

Dane dotyczące toksyczności będą zbierane co tydzień przez pierwszy 28-dniowy cykl, a następnie co dwa tygodnie w trakcie leczenia i do 28 dni po ostatnim zabiegu. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności Narodowego Instytutu Raka dla zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE v4.0). Ogólnie zdarzenia niepożądane (AE) będą oceniane zgodnie z następującymi kryteriami:

Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE
W tygodniach od 1 do 4, a następnie co 2 tygodnie w trakcie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu przez okres do 2 i pół roku
Częstość występowania zgłoszonych zdarzeń niepożądanych w fazie I
Ramy czasowe: W tygodniach od 1 do 4, a następnie co 2 tygodnie w trakcie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu, przez okres do 2 lat i pół roku

Zdarzenia niepożądane będą zbierane co tydzień przez pierwszy 28-dniowy cykl, a następnie co dwa tygodnie w trakcie leczenia i do 28 dni po ostatnim zabiegu. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z powszechnymi kryteriami toksyczności Narodowego Instytutu Raka dla zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE v4.0). Ogólnie zdarzenia niepożądane (AE) będą oceniane zgodnie z następującymi kryteriami:

Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE
W tygodniach od 1 do 4, a następnie co 2 tygodnie w trakcie leczenia i 30 dni po ostatnim leczeniu, przez okres do 2 lat i pół roku
Przeżycie bez progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Od czasu pierwszego leczenia AUY922 do progresji choroby do 2 lat po leczeniu
Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) będzie obliczana od momentu rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowania progresji choroby. Uznaje się, że u pacjentów występuje postępująca choroba, gdy tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykażą co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jedna lub więcej nowych zmian.
Od czasu pierwszego leczenia AUY922 do progresji choroby do 2 lat po leczeniu
Całkowite przeżycie (faza II)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania AUY922 do zgonu, obserwacja do 2 lat po leczeniu
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszego podania AUY922 do zgonu, obserwacja do 2 lat po leczeniu
Całkowite przeżycie wśród pacjentów z nabytą opornością z mutacjami T790M (faza II)
Ramy czasowe: Od czasu pierwszego podania AUY922 do zgonu, obserwowano do 2 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) będzie mierzony od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z nabytą opornością z mutacjami T790M w fazie II badania.
Od czasu pierwszego podania AUY922 do zgonu, obserwowano do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

Robert H. Lurie Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Melissa Johnson, Northwestern University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

27 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 czerwca 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 10L01
  • STU00038215 (INNY: Northwestern University IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj