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Inibidor de Hsp90 AUY922 e Cloridrato de Erlotinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio IIIB-IV

27 de agosto de 2019 atualizado por: Northwestern University

Um estudo de fase I/II do inibidor de Hsp 90 AUY-922 em pacientes com adenocarcinoma pulmonar com "resistência adquirida" a inibidores de tirosina quinase EGFR

O inibidor de Hsp90 AUY922 e o cloridrato de erlotinibe podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose do inibidor de Hsp90 AUY922 quando administrado junto com o cloridrato de erlotinibe e para ver como ele funciona no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB-IV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I do inibidor de Hsp90 AUY922 seguido por um estudo de fase II. Os pacientes recebem o inibidor de Hsp90 AUY922 IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes devem ter evidência patológica de adenocarcinoma pulmonar avançado (estágio IIIB ou estágio IV) confirmado histologicamente/citologicamente em NU, MSKCC ou DFCI e QUALQUER resposta anterior definida por RECIST (CR ou PR) a um EGFR-TKI (erlotinibe ou gefitinibe) ou um inibidor EGFR TK em investigação OU uma mutação documentada no gene EGFR (G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q)
  • Progressão radiográfica por RECIST durante o tratamento com erlotinibe/gefitinibe
  • Recebeu tratamento com erlotinibe/gefitinibe durante um mês antes da inscrição e pelo menos seis meses a qualquer momento
  • Lesão indicadora mensurável (RECIST) não previamente irradiada
  • Deve ter sido submetido a uma biópsia após o desenvolvimento de resistência adquirida
  • Status de Desempenho Karnofsky >= 70% OU Status de Desempenho ECOG/OMS 0-1
  • Consentimento informado assinado
  • Contracepção eficaz e teste de gravidez sérico negativo obtido dentro de duas semanas antes da primeira administração de AUY922 em todas as mulheres na pré-menopausa (ou seja, último período menstrual = < 24 meses atrás) e mulheres < 2 anos após o início da menopausa; a menopausa é definida como o momento em que a fertilidade cessa, em que uma mulher não teve menstruação por > 24 meses
  • Bilirrubina total =< 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
  • AST/SGOT e ALT/SGPT =< 3,0 x LSN, ou =< 5,0 x LSN se houver metástase hepática
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x10^9/L
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9g/dL
  • Plaquetas (plts) >= 100 x 10^9/L
  • Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração em 24 horas >= 50 mL/min

Critério de exclusão:

  • Metástases sintomáticas do SNC que são sintomáticas e/ou requerem doses crescentes de esteróides
  • Tratamento prévio com qualquer composto inibidor de HSP90
  • Quimioterapia convencional, radiação ou anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas (é permitido terapia com erlotinibe/gefitinibe nas últimas 4 semanas)
  • Radiação paliativa dentro de 2 semanas
  • Diarréia não resolvida >= CTCAE grau 2
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) (i.e. mulheres capazes de engravidar) que não usam métodos de contracepção de dupla barreira (abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino ou método de barreira de contracepção em conjunto com geleia espermicida ou cirurgicamente estéreis); pacientes do sexo masculino cujos parceiros são WCBP não usando métodos contraceptivos de barreira dupla
  • Doença hepática ou renal aguda ou crônica
  • Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
  • Cirurgia de grande porte = < 2 semanas antes da randomização ou que não se recuperaram dessa terapia
  • História (ou história familiar) de síndrome do QT longo
  • QTc médio >= 450 ms no ECG basal
  • História de doença cardíaca isquêmica manifestada clinicamente = < 6 meses antes do início do estudo
  • História de insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda (VE) (FEVE = < 45%) por MUGA ou ECG
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
  • Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo 1 ou mais dos seguintes: bloqueio de ramo esquerdo (BRE), bloqueio de ramo direito (RBD) com hemibloqueio anterior esquerdo (BAE); Elevação ou depressão do segmento ST > 1mm, ou 2º (Mobitz II), ou bloqueio AV de 3º grau
  • Histórico de taquicardia ventricular
  • Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (classe III/IV da New York Heart Association) ou hipertensão não controlada (> 160/90, apesar do tratamento médico intensivo)
  • Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha um risco relativo de prolongar o intervalo QTcF e não pode ser trocado ou descontinuado para um medicamento alternativo antes de iniciar o AUY922
  • Diagnóstico conhecido de infecção por HIV (o teste de HIV não é obrigatório)
  • Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
  • Os pacientes que estiverem recebendo varfarina (Coumadin®) serão excluídos, a menos que =< 2 mg/d, com INR < 1,5
  • Doentes com distúrbios conhecidos devido a uma deficiência na glicuronidação da bilirrubina (p. síndrome de Gilbert)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço eu
Os pacientes recebem o inibidor de Hsp90 AUY922 IV durante 1 hora uma vez por semana e cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: cloridrato de erlotinibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • erlotinibe
  • CP-358.774
Medicamento: Inibidor Hsp90 AUY922
Dado IV
Outros nomes:
  • AUY922
Genético: análise de mutação
Estudos correlativos
Procedimento: biópsia por agulha
Submeta-se a biópsia por agulha guiada por imagem (estudos correlativos)
Outros nomes:
  • biópsia aspirativa
  • biópsia por punção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) da Combinação de Tratamento AUY922 e Erlotinibe (Fase I)
Prazo: Durante as primeiras 4 semanas de tratamento para cada paciente.

Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose de fase II recomendada de AUY922 quando administrado em combinação com erlotinibe para pacientes com resistência adquirida ao erlotinibe. (Fase I)

O escalonamento da dose será em um projeto 3+3. Se nenhuma toxicidade limitante de dose (DLTs) for observada em 3 pacientes inscritos nesse nível de dose, a dose será escalada para o próximo nível de dose e os próximos 3 pacientes serão inscritos nessa dose. Alternativamente, se 1 DLT for observado em 3 pacientes naquele nível de dose, mais 3 pacientes serão adicionados ao mesmo nível de dose. Se 1 DLT for observado em 6 pacientes nesse nível de dose, o MTD será determinado nessa dose. Se mais de 1 DLT for observado nesse nível de dose, o nível de dose inferior anterior será considerado o MTD.

DLT é definido como qualquer um dos seguintes relacionados ao agente experimental: Morte e toxicidades hematológicas e não hematológicas específicas de graus 3 e 4 definidas no protocolo.
Durante as primeiras 4 semanas de tratamento para cada paciente.
Taxa de resposta geral (ORR), definida como resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) usando os critérios RECIST 1.1 modificados para todos os pacientes tratados com dose de 70 mg/m2 AUG922
Prazo: 8 semanas após o início do tratamento

A taxa de resposta geral (ORR) será medida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética:

Resposta completa (CR) definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (PR), definida como >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.

Doença estável (SD) definida como nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo.

Doença Progressiva (DP) definida como aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões
8 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade avaliada pelo NCI CTCAE versão 4.00 quando AUG922 administrado em seu MTD (fase I e II)
Prazo: Nas semanas 1 a 4 e depois a cada 2 semanas durante o tratamento e 30 dias após o último tratamento por até 2 anos e meio

Caracterizar o perfil de toxicidade para a combinação de erlotinib e AUY922.

Os dados de toxicidade serão coletados semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e depois a cada duas semanas durante o tratamento e até 28 dias após o último tratamento. Os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0 (CTCAE v4.0). Em geral, os eventos adversos (EAs) serão classificados de acordo com o seguinte:

Grau 1 EA leve Grau 2 EA moderado Grau 3 EA grave Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante Grau 5 Morte relacionada a EA
Nas semanas 1 a 4 e depois a cada 2 semanas durante o tratamento e 30 dias após o último tratamento por até 2 anos e meio
Incidência de eventos adversos relatados na Fase I
Prazo: Nas semanas 1 a 4 e depois a cada 2 semanas durante o tratamento e 30 dias após o último tratamento, por até 2 anos e meio

Os eventos adversos serão coletados semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e depois a cada duas semanas durante o tratamento e até 28 dias após o último tratamento. Os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4.0 (CTCAE v4.0). Em geral, os eventos adversos (EAs) serão classificados de acordo com o seguinte:

Grau 1 EA leve Grau 2 EA moderado Grau 3 EA grave Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante Grau 5 Morte relacionada a EA
Nas semanas 1 a 4 e depois a cada 2 semanas durante o tratamento e 30 dias após o último tratamento, por até 2 anos e meio
Sobrevivência livre de progressão (Fase II)
Prazo: Desde o primeiro tratamento com AUY922 até a progressão da doença por até 2 anos após o tratamento
A sobrevida livre de progressão mediana (PFS) será calculada a partir do momento do início do tratamento até a primeira documentação de doença progressiva. Os pacientes serão considerados portadores de doença progressiva quando a tomografia computadorizada ou ressonância magnética mostrar pelo menos 20% de aumento na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas.
Desde o primeiro tratamento com AUY922 até a progressão da doença por até 2 anos após o tratamento
Sobrevivência geral (fase II)
Prazo: Desde o primeiro tratamento com AUY922 até a morte, acompanhado até 2 anos após o tratamento
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
Desde o primeiro tratamento com AUY922 até a morte, acompanhado até 2 anos após o tratamento
Sobrevivência geral entre pacientes com resistência adquirida com mutações T790M (fase II)
Prazo: Desde o primeiro tratamento com AUY922 até a morte, seguido por até 2 anos
A sobrevida geral (OS) será medida desde o início do tratamento até a morte devido a qualquer causa para pacientes com resistência adquirida com mutações T790M na fase II do estudo.
Desde o primeiro tratamento com AUY922 até a morte, seguido por até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

Robert H. Lurie Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Melissa Johnson, Northwestern University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

27 de abril de 2011

Conclusão Primária (REAL)

4 de junho de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

29 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de dezembro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NU 10L01
  • STU00038215 (OUTRO: Northwestern University IRB)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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