肩部韧带和肌腱注射25%葡萄糖促进其愈合的研究 (Prolotherapy)

样本量：样本量的合理性：Bertrand 博士回顾了 144 例接受增生疗法治疗的病例，其中 25 例符合纳入标准（年龄在 19 至 74 岁之间，并且未患有肩关节炎或肩周炎）。 在这些患者中，治疗前的疼痛评分与接受调查问卷时的评分之间的差异平均为 5.36 分 over10，标准差为 3.28。 真正的安慰剂组从基线到 6 个月的改善预计约为增生疗法组的一半，平均改善 2.7 点，标准差约等于增生疗法组的 3.28。 为了达到 80% 的检测平均改进差异的能力，给定每组的标准差为 3.3，组间平均差异为 2.7 分（满分 10 分），每组应包括 25 名受试者。

招募和同意：

招聘：广告已发送给所有北岸和本拿比的医生、理疗师和脊椎按摩师，张贴在狮门医院超声候诊室和北岸娱乐中心。 一个小的 adwords 广告将主题推荐给我们的网站，www.prolotherapyhealing/shoulder。

同意书：在初次与 Bertrand 医生会面时，将向患者提供有关本研究的性质和所涉及程序的信息，包括三种治疗中的每一种都将包含多次肩部注射。 他还将被告知，可能需要最多三个月的治疗才能缓解肩痛。 如果他决定继续，他将获得一份同意书副本、DASH 问卷和 VAS 疼痛量表以供填写。 摄入量评估包括社会人口统计信息和病史，包括症状的持续时间和严重程度、吸烟状况、惯用手臂和一般健康状况。 如果患者出现持续超过三个月的肩袖肌腱病的症状和体征，并且没有排除标准，他将被安排进行肩部超声和 X 光检查。 放射科医生将使用 USPRS 对超声波进行评级。 如果没有找到排除标准，患者将被转介给物理治疗师，使用 (PESS) 对其肩部进行基线评估，并安排他的第一次治疗。 患者将被告知在每次治疗后的四个星期内避免使用所有抗炎药物。 根据疼痛控制的需要，他将获得 Tylenol 3 或 Tramacet 的处方。

患者和研究组的随机分配：

在第一次治疗时，患者将被分配他的序号。 先前生成的主列表将使用置换块随机化方案将每个数字随机分配给治疗组 (A) 或两个对照组 (B)、(C) 之一。 （药剂师将生成并保管主列表，使用骰子确保随机分配。） Bertrand 医生的档案中会记录患者的编号。 如果患者要皮下注射利多卡因，药剂师会提前准备好所有的混合物，并在上面贴上包括字母 C 在内的患者编号。

A 组——干预（治疗）组。 将在肩袖中使用 25% 葡萄糖和 0.1% 利多卡因的混合物（50% 葡萄糖与等量的 0.2% 利多卡因溶液（一份 1% 利多卡因与四份生理盐水混合）混合）接受三个每月一次的增生治疗韧带和肌腱。

B 组——改良增生疗法对照组。 将在肩袖韧带和肌腱中接受 0.1% 利多卡因的混合物（一份 1% 利多卡因与九份生理盐水混合）。

C组——真正的对照组。 将在这些相同位置上方皮下注射 0.1% 利多卡因（一份 1% 利多卡因与九份生理盐水混合）。

治疗意向：接受一组注射的患者将被纳入本研究。 如果在第一次治疗后，他们未能如期赴约，秘书将给患者打电话，并通过电话管理 DASH 问卷和 VAS。 她将根据研究时间表（即 第一次注射后一、二、三个月和六个月）。

干预方案：注射程序。 患者被随机分配到 A、B 和 C 组后，他们将接受三组注射（每月一组，持续 3 个月）。 整个肩部区域将用 70% 的酒精进行消毒。 为了减少实际注射的疼痛，将使用 32G 号半英寸针头在皮内注射待治疗区域，为受试者和受试者注射等体积碳酸氢钠溶液缓冲的 1% Xylocaine 混合物控制。 干预将包括以下内容：对于 A 组和 B 组，将使用 27G 1½ 至 2 英寸的针头在以下位置注射 1 mL 的溶液：

冈上肌肌腱：在大结节的前上部，触诊该肌腱通常在约 2 至 3 厘米高和 1 厘米宽的区域触痛。 除非触诊肌腱有压痛，否则注射 1 mL 溶液。 肌腱的所有压痛部位均以 1 cm 间隔注射，每次注射 0.5 mL 溶液，共注射 1 至 4 次。

冈下肌腱：紧靠冈上肌腱的后方，在大结节上与肩胛骨的脊柱成一直线。 除非触诊肌腱有压痛，否则注射 1 mL 溶液。 肌腱的所有压痛部位均以 1 cm 间隔注射，每次注射 0.5 mL 溶液，共注射 1 至 4 次。

小圆肌腱：附着于大结节的后上表面。 除非触诊肌腱有压痛，否则注射 1 mL 溶液。 肌腱的所有压痛部位均以 1 cm 间隔注射，每次注射 0.5 mL 溶液，共注射 1 至 4 次。

小圆肌和三头肌附着在肩胛骨的外缘。 为了避免注射肺部的风险，注射时受试者的手臂极度内收，就好像要挠他的背一样。 这使肩胛骨向前，使其远离胸腔。 仅当受试者抱怨触诊有压痛时才对这些区域进行注射。 所有触痛区域以 1 cm 间隔注射，每次注射 0.5 mL 溶液，总共注射 1 至 4 次。

喙突：肱二头肌短肌腱止点。 它是肱骨头内侧锁骨下的骨质突出。将 1 mL 溶液注入该区域。

二头肌长肌腱：紧靠肩锁关节内侧，手臂轻微外旋，垂直插入 2 英寸针头，前倾 15°，直至到达骨骼。将 1 mL 溶液注入该区域。

肩胛下肌腱：止于肱二头肌长肌腱后方的肱骨小结节。 在手臂完全外旋和内收的情况下，将一根 2 英寸的针插入喙突外侧 1 厘米处，直至到达肱骨。将 1 mL 溶液注入该区域。 如果触诊肩胛下肌有触痛，可以在该区域上方 1 cm 和下方 1 cm 处使用 0.5 mL 溶液进行额外注射。

盂肱下韧带：手臂外旋并外展90°，在喙突下方1厘米处向后插入2英寸针，直至到达盂肱关节下部。将 1 mL 插入该区域，然后向内侧和外侧移动针头。 分别在这两个区域分别注射一毫升，对应于盂肱下韧带的肩胛骨和肱骨止点。 22G、3 或 4 英寸针用于肥胖受试者。

进行所有针插入直到到达骨头。 否则不进行注射。

手术结束时，整个肩关节应该没有疼痛，并且可以完全或几乎完全活动。 患者将被警告，这种无痛状态只会持续到局部麻醉剂到位为止。

对照组（C 组）将在所有方面接受与 A 组和 B 组相同的治疗，但以下情况除外：(1) 他们将接受注射 0.1% 利多卡因和生理盐水（与 A 组不同），以及 (2)注射的深度会有所不同，皮下而不是韧带内，但将使用与 A 组和 B 组相同体积的溶液。

为了评估受试者是否真的对他们的治疗失明，他们将被要求说明他们认为他们在每次治疗后接受了哪种治疗（真正的增生疗法、改良的增生疗法、安慰剂，不知道），这将被记录在病人的图表和数据库。 患者、物理治疗师或放射科医生都不知道患者被随机分配到哪一组。

结果测量评估：在 3 个治疗疗程中的每一个疗程中，我们将：(1) 记录疗程期间或前一次注射疗程后出现的副作用，以及 (2) 管理 VAS 疼痛量表和 DASH（手臂无力，肩和手）治疗前问卷调查。 如果需要，患者将收到泰诺三号或 Tramacet 的处方，以应对治疗后的疼痛。 规定的金额和使用的金额将被记录下来。

在为期 3 个月的注射干预期间，受试者还将每 2 周接受一次物理治疗。 第三组注射后 1 个月和 3 个月，物理治疗师将使用 (PESS) 对患者进行重新评估，并填写 VAS 疼痛量表并回答 DASH 问卷。 最后，将在完成注射后 3 个月进行后续超声检查 (USPRS)。

治疗开始后九个月：后续电话调查，以确定是否保留改善。

统计分析：

除了“使用的止痛药总量”之外，对每项结果测量（VAS、DASH、PESS、USPRS）的主要评估将基于每位患者在第一次（基线）就诊时的分数差异六个月后他们的最后一次访问。 对于每个结果，将使用方差分析对三组进行比较。 在 ANOVA 表明三组之间存在差异的情况下，随后将进行增生疗法组与每个对照组的比较。 总体主要评估是比较增生疗法组 (A) 与真正的对照组 (C) 从基线到六个月的 VAS 改善；所有其他分析都是次要的。 所有统计检验都是双侧的，如果 p 值小于 0.05，差异将被视为具有统计显着性。

为了进一步探索随着时间的推移治疗效果的模式，将类似地分析从基线到其他时间点的改善。 将采用纵向数据分析的方法进行更全面的探索性分析。

在第一次患者就诊时收集的其他变量，例如随机分组前的疼痛持续时间、患者的年龄和性别、他们的一般健康状况和吸烟状况、肌腱病是否影响优势臂以及肌腱病的严重程度会影响持续时间疼痛强度、肩部功能和超声愈合证据。 将检查此类预后因素与结果测量的关系。 在明显存在密切关系的情况下，将重复上述分析并对此类因素进行调整。 也就是说，将使用协方差分析 (ANCOVA) 代替方差分析，随后将相应的增生疗法组与每个对照组进行比较。

意义：

众所周知，肩袖肌腱病对使用非甾体抗炎药、物理疗法、类固醇注射和手术的标准疗法具有抵抗力。 三年后，只有 46% 的患者没有疼痛。 根据我的经验，使用增生疗法，75% 的患者在三个月后改善了 50% 以上，届时 42% 的患者无痛。 如果这一经验得到当前研究项目的证实，这可能预示着肩袖肌腱病的治疗方式将发生根本性的变化。 增生疗法所需的材料（注射器、针头、葡萄糖溶液和局部麻醉剂）价格低廉，所有家庭医生都可以使用，无论他们身在何处。 所需的知识对于家庭医生来说相对容易获得，即使在无法进行手术甚至物理治疗的最偏远的农村地区也有可能获得这种治疗。 注射区域没有主要神经或血管，因此这种治疗的风险极低（例如 注射后几天有瘀伤和酸痛。 这些并发症与肩部手术后 10% 的并发症发生率相比毫不逊色，肩部手术还需要延长术后恢复期，以及非甾体抗炎药和皮质类固醇注射有时严重的潜在副作用。 让人们更快地重返工作岗位，而且成本比目前的疗法低得多（150 美元是 24,300 美元的 3 倍），这将有利于医疗保健系统和那些患有这个问题的人。