Ofatumumab 联合环磷酰胺、盐酸多柔比星、硫酸长春新碱和地塞米松与 Ofatumumab 联合阿糖胞苷和甲氨蝶呤交替治疗新诊断套细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 组织学证明套细胞淋巴瘤具有 CD20 和 CD5 共表达，通过免疫表型分析和至少一项以下确认试验缺乏 CD23 表达：1) 细胞周期蛋白 D1 免疫染色阳性； 2) 细胞遗传学分析中 t(11;14) 的存在；或 3) B 细胞白血病/淋巴瘤 1 (bcl-1)/免疫球蛋白重基因座 (IgH) 重排的分子证据

  • 如果组织病理学符合套细胞淋巴瘤且细胞周期蛋白 D1、t(11;14) 或 bcl-1/IgH 重排呈阳性，则 CD5 阴性和/或 CD23 阳性的病例将符合条件
  • 组织块或未染色的载玻片（10 - 20 张载玻片）将提交给罗斯威尔公园癌症研究所 (RPCI) 病理学部门进行中央病理学审查
  • 允许基于外周血或骨髓抽吸的诊断；如果仅根据血液诊断，除上述免疫表型和分子确认外，还必须提供外周血涂片以供中心病理学审查；如果诊断基于骨髓，则骨髓核心活检或抽吸凝块组织块将提交给 RPCI 病理科：如果组织块不可用，请提交诊断涂片以供审查

• 疾病范围：I - IV 期；结节性套细胞淋巴瘤患者必须患有 Ann Arbor III 期或 IV 期疾病才有资格

  • 具有地幔带类型组织学的患者将不符合资格
  • 无论阶段如何，具有其他套细胞组织学的患者都符合条件
• 需要可测量或可评估的疾病；可测量的肿瘤大小（在二维测量中至少有一个节点测量为 2.25 cm^2）
• 没有定义为症状性脑膜淋巴瘤或已知的 CNS 实质淋巴瘤的活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病；在注册本研究时腰椎穿刺显示套细胞淋巴瘤不排除研究注册
• 患者之前必须未经治疗
• 未对套细胞淋巴瘤进行既往放射治疗
• >= 大手术后 2 周
• 对鼠类产品没有已知的超敏反应
• 无需要长期使用高剂量全身性皮质类固醇（即泼尼松剂量高于 10 毫克/天或等效剂量）的医疗状况
• 无人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；有静脉药物滥用史或任何与 HIV 感染风险增加相关的行为的患者应接受 HIV 病毒暴露检测；测试呈阳性或已知被感染的患者不符合资格；进入本协议不需要进行 HIV 检测，但如果患者被认为有风险，则需要进行 HIV 检测
• 非怀孕和非哺乳期；具有生育潜力的女性和男性应同意使用有效的节育手段
• 如果满足以下所有标准，则丙型肝炎抗体 (Ab) 检测呈阳性的患者符合条件：1) 总胆红素 =< 2 x 正常上限； 2) AND 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常上限； AND 3) 肝活检（病理学）显示 =< 2 级纤维化且无肝硬化

• 关于基于乙型肝炎血清学检测纳入 MCL 的具体指南将遵循如下：

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阴性、乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阳性 MCL 患者符合条件
  • HBsAg 检测呈阳性的患者不符合条件（无论其他乙型肝炎血清学）

  • 对于 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性（无论 HBsAb 状态如何）的 MCL 患者，应进行乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测并按如下方式确定方案是否合格：

    • 如果 HBV DNA 呈阳性，则受试者被排除在外
    • 如果 HBV DNA 为阴性，则可以纳入患者，但必须在整个研究期间从治疗开始至少每 2 个月进行一次 HBV DNA 聚合酶链反应 (PCR) 检测
    • 研究期间需要至少每 2 个月监测一次，随访期间至少每 2-3 个月监测一次，直至最后一次给药后 6 个月
    • 在整个方案治疗期间以及之后的 6-12 个月内，可根据研究者的判断开始使用拉米夫定 (3TC) 或研究者首选的抗病毒方案进行预防性抗病毒治疗
    • 如果患者的 HBV DNA 在研究期间变为阳性，研究者应按照参与机构的护理标准管理临床情况；在为个体患者做出适当的治疗决定之前，研究者应权衡继续使用奥法木单抗或停止使用奥法木单抗的风险和益处
• 患者不得有心脏病史，定义为纽约心脏协会 II 级或更高级别或充血性心力衰竭 (CHF) 的临床证据
• 在整个方案中没有已知的对奥法木单抗、人源化抗体或化疗药物的超敏反应
• 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 检测的左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
• 中性粒细胞 > 1000/uL
• 血小板 >= 75,000/uL（除非 MCL 有明显的骨髓受累）
• 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
• 总胆红素 =< 2.0 mg/dL（除非 MCL 与吉尔伯特病相关或归因于吉尔伯特病）
• 尿液或血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 或血清 HCG = 阴性（如果是有生育能力的女性患者）
• 患者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
• 咨询具有乙型肝炎受试者护理和管理经验的医生，以管理/治疗抗乙型肝炎核心抗体 (HBc) 阳性的受试者

排除标准：

• 既往 HIV 阳性史（治疗前不需要常规 HIV 检测）
• 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性；此外，如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行乙型肝炎 DNA 检测，如果呈阳性，则患者将被排除在外
• 严重的非恶性疾病（例如，活动性不受控制的细菌、病毒或真菌感染）或其他医疗状况（包括精神病），首席研究员 (PI) 认为这些疾病会损害其他协议目标
• 存在有症状的中枢神经系统淋巴瘤
• 怀孕或哺乳期女性
• MCL 放疗或化疗的既往病史
• 归因于与奥法木单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有“目前活跃的”第二恶性肿瘤的患者，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈或乳腺癌原位癌除外；如果患者已完成抗癌治疗，则不被视为患有“当前活动性”恶性肿瘤，被医生认为复发风险低于 30% 并且至少已过去 2-5 年
• 2 周内进行除诊断性手术以外的大手术
• MCL 以外的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者
• 患者不得有心脏病史，定义为纽约心脏协会 II 级或更高级别或充血性心力衰竭的临床证据；所有患者必须在注册前 42 天内进行 MUGA 扫描或二维 (D) 超声心动图，表明射血分数 >= 45%；基线使用的方法必须用于以后的监测
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 研究者认为患者不适合接受研究药物的任何情况
• 在入组前 30 天内收到调查代理人