Ofatumumab i kombination med cyclophosphamid, doxorubicin hydrochlorid, vincristinsulfat og dexamethason vekslende med ofatumumab i kombination med cytarabin og methotrexat til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret kappecellelymfom med co-ekspression af CD20 og CD5 og mangel på CD23-ekspression ved immunfænotypning og mindst én af følgende bekræftende tests: 1) positiv immunfarvning for cyclin D1; 2) tilstedeværelsen af ​​t(11;14) på ​​cytogenetisk analyse; ELLER 3) molekylært bevis på B-celle leukæmi/lymfom 1 (bcl-1)/immunoglobulin tung locus (IgH) omlejring

  • Tilfælde, der er CD5-negative og/eller CD23-positive vil være berettigede, forudsat at histopatologien er i overensstemmelse med mantelcellelymfom OG positiv for cyclin D1, t(11;14) eller bcl-1/IgH-omlejring
  • En vævsblok eller ufarvede objektglas (10 - 20 objektglas) vil blive indsendt til Roswell Park Cancer Institute (RPCI) Pathology Department for central patologigennemgang
  • En diagnose baseret på perifert blod eller knoglemarvsaspirat er tilladt; hvis diagnosen kun er baseret på blod, skal der ud over immunfænotypen og den molekylære bekræftelse ovenfor være en udstrygning af perifert blod tilgængelig til central patologigennemgang; hvis diagnosen er baseret på en knoglemarv, vil knoglemarvskernebiopsien eller aspirat koagelvævsblok blive indsendt til RPCI-patologisk afdeling: hvis vævsblokken ikke er tilgængelig, indsend venligst de diagnostiske udstrygninger til gennemgang

• Omfang af sygdom: stadium I - IV; patienter med nodulær histologisk mantelcellelymfom skal have Ann Arbor stadium III eller IV sygdom for at være berettiget

  • Patienter med histologi af mantelzonetype vil ikke være kvalificerede
  • Patienter med andre mantelcellehistologier er kvalificerede uanset stadie
• Målbar eller vurderebar sygdom er påkrævet; målbar tumorstørrelse (mindst én knude, der måler 2,25 cm^2 i todimensional måling)
• Ingen sygdom i aktivt centralnervesystem (CNS) defineret som symptomatisk meningeal lymfom eller kendt CNS parenkymalt lymfom; en lumbalpunktur, der viser kappecellelymfom på tidspunktet for registreringen til denne undersøgelse, er ikke en udelukkelse for tilmelding til undersøgelse
• Patienter skal være ubehandlet tidligere
• Ingen forudgående strålebehandling for mantelcellelymfom
• >= 2 uger siden større operation
• Ingen kendt overfølsomhed over for murine produkter
• Ingen medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af højdosis systemiske kortikosteroider (dvs. doser af prednison højere end 10 mg/dag eller tilsvarende)
• Ingen human immundefekt virus (HIV) infektion; patienter med en historie med intravenøst ​​stofmisbrug eller enhver adfærd forbundet med en øget risiko for HIV-infektion skal testes for eksponering for HIV-virus; patienter, der tester positive, eller som vides at være inficerede, er ikke kvalificerede; en HIV-test er ikke påkrævet for at komme ind på denne protokol, men er påkrævet, hvis patienten opfattes som værende i fare
• Ikke-gravide og ikke-ammende; kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge et effektivt middel til prævention
• Patienter, der tester positive for hepatitis C-antistof (Ab), er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt: 1) total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse; 2) OG aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse; OG 3) leverbiopsi (patologi) viser =< grad 2 fibrose og ingen skrumpelever

• Specifikke retningslinjer vil blive fulgt med hensyn til inklusion af MCL baseret på hepatitis B serologisk testning som følger:

  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negativ, hepatitis B kerne antistof (HBcAb) negativ, hepatitis B overflade antistof (HBsAb) positive MCL patienter er kvalificerede
  • Patienter, der tester positive for HBsAg, er ikke egnede (uanset andre hepatitis B-serologier)

  • For MCL-patienter med HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status), skal hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA)-testning udføres, og protokolberettigelse bestemmes som følger:

    • Hvis HBV-DNA er positivt, er forsøgspersonen udelukket
    • Hvis HBV-DNA er negativ, kan patienten inkluderes, men skal mindst hver anden måned gennemgå HBV-DNA-polymerasekædereaktion (PCR) test fra behandlingens start under hele undersøgelsens varighed
    • Monitorering under undersøgelsen er påkrævet mindst hver 2. måned og under opfølgning mindst hver 2.-3. måned op til 6 måneder efter den sidste dosis
    • Profylaktisk antiviral behandling med lamivudin (3TC) eller investigators foretrukne antivirale regime under hele protokolbehandlingen og i 6-12 måneder derefter kan påbegyndes efter investigatorens skøn.
    • Hvis patienternes HBV-DNA bliver positivt under undersøgelsen, bør investigator håndtere den kliniske situation i henhold til standarden for pleje på den deltagende institution; investigator bør afveje risici og fordele ved at fortsætte med ofatumumab eller seponering af atumumab, før der træffes passende behandlingsbeslutninger for den enkelte patient
• Patienter må ikke have en historie med hjertesygdom, defineret som New York Heart Association klasse II eller højere eller klinisk tegn på kongestiv hjertesvigt (CHF)
• Ingen kendt overfølsomhed over for ofatumumab, humaniserede antistoffer eller kemoterapimidler gennem hele protokollen
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) >= 45 %
• Neutrofiler > 1000/uL
• Blodplader >= 75.000/uL (medmindre signifikant knoglemarvspåvirkning med MCL)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Total bilirubin =< 2,0 mg/dL (medmindre MCL er relateret til eller kan henføres til Gilberts sygdom)
• Urin eller serum beta-humant choriongonadotropin (HCG) eller serum-HCG = negativ (hvis kvindelig patient i den fødedygtige alder)
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Rådfør dig med en læge, der har erfaring med pleje og behandling af forsøgspersoner med hepatitis B for at håndtere/behandle forsøgspersoner, der er anti-hepatitis B kerneantistof (HBc) positive

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere HIV-positivitetshistorie (rutinemæssig HIV-test er ikke påkrævet forud for behandling)
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg; desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil en hepatitis B DNA-test blive udført, og hvis positiv vil patienten blive udelukket
• Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. aktive ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner) eller andre medicinske tilstande (inklusive psykiatriske), som efter den primære efterforskers (PI) vurdering ville kompromittere andre protokolmål
• Tilstedeværelse af symptomatisk CNS-lymfom
• Drægtige eller ammende hunner
• Tidligere strålebehandling eller kemoterapi for MCL
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ofatumumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer eller in situ carcinom i cervix eller bryst; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet anti-kræftbehandling, anses af deres læge for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald og mindst 2-5 år er forløbet
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 2 uger
• Patienter med andre non-Hodgkin-lymfom (NHL) end MCL
• Patienter må ikke have en historie med hjertesygdom, defineret som New York Heart Association klasse II eller højere eller klinisk tegn på kongestiv hjertesvigt; alle patienter skal have en MUGA-scanning eller 2-dimensionelt (D) ekkokardiogram, der indikerer en ejektionsfraktion på >= 45 % inden for 42 dage før registrering; metoden anvendt ved baseline skal bruges til senere overvågning
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter Investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding