Ofatumumab in combinazione con ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato, vincristina solfato e desametasone in alternanza con ofatumumab in combinazione con citarabina e metotrexato nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Linfoma mantellare documentato istologicamente con co-espressione di CD20 e CD5 e mancanza di espressione di CD23 mediante immunofenotipizzazione e almeno uno dei seguenti test di conferma: 1) immunocolorazione positiva per ciclina D1; 2) la presenza di t(11;14) all'analisi citogenetica; OPPURE 3) evidenza molecolare di leucemia a cellule B/linfoma 1 (bcl-1)/riarrangiamento del locus pesante delle immunoglobuline (IgH)

  • I casi CD5-negativi e/o CD23-positivi saranno ammissibili a condizione che l'istopatologia sia coerente con il linfoma mantellare E positivo per ciclina D1, t(11;14) o riarrangiamento bcl-1/IgH
  • Un blocco di tessuto o vetrini non colorati (10 - 20 vetrini) saranno inviati al dipartimento di patologia del Roswell Park Cancer Institute (RPCI) per la revisione patologica centrale
  • È consentita una diagnosi basata su sangue periferico o aspirato di midollo osseo; se la diagnosi si basa solo sul sangue, oltre all'immunofenotipo e alla conferma molecolare di cui sopra, deve essere disponibile uno striscio di sangue periferico per la revisione patologica centrale; se la diagnosi è basata su un midollo osseo, la biopsia del midollo osseo o il blocco di tessuto del coagulo aspirato saranno inviati al Dipartimento di Patologia RPCI: se il blocco di tessuto non è disponibile, inviare gli strisci diagnostici per la revisione

• Estensione della malattia: stadio I - IV; i pazienti con linfoma mantellare a istologia nodulare devono avere la malattia di Ann Arbor in stadio III o IV per essere eleggibili

  • I pazienti con istologia di tipo mantellare non saranno idonei
  • I pazienti con altre istologie delle cellule del mantello sono ammissibili indipendentemente dallo stadio
• È richiesta una malattia misurabile o valutabile; dimensione del tumore misurabile (almeno un nodo che misura 2,25 cm^2 nella misurazione bidimensionale)
• Nessuna malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) definita come linfoma meningeo sintomatico o linfoma parenchimale del SNC noto; una puntura lombare che dimostra il linfoma a cellule del mantello al momento della registrazione a questo studio non è un'esclusione per l'iscrizione allo studio
• I pazienti devono essere precedentemente non trattati
• Nessuna precedente radioterapia per linfoma mantellare
• >= 2 settimane dall'intervento chirurgico maggiore
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti murini
• Nessuna condizione medica che richieda l'uso cronico di corticosteroidi sistemici ad alte dosi (cioè dosi di prednisone superiori a 10 mg/die o equivalenti)
• Nessuna infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); i pazienti con una storia di abuso di droghe per via endovenosa o qualsiasi comportamento associato a un aumentato rischio di infezione da HIV devono essere testati per l'esposizione al virus HIV; i pazienti che risultano positivi al test o che sono noti per essere infetti non sono ammissibili; un test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo, ma è richiesto se il paziente è percepito come a rischio
• Non incinta e non allattante; le donne e gli uomini in età riproduttiva dovrebbero accettare di utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite
• I pazienti che risultano positivi al test per l'anticorpo dell'epatite C (Ab) sono idonei a condizione che tutti i seguenti criteri siano soddisfatti: 1) bilirubina totale =< 2 x limite superiore della norma; 2) AND aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma; E 3) la biopsia epatica (patologia) dimostra =< fibrosi di grado 2 e nessuna cirrosi

• Saranno seguite linee guida specifiche per quanto riguarda l'inclusione di MCL sulla base di test sierologici per l'epatite B come segue:

  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo, anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) negativo, anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) positivo I pazienti con MCL sono idonei
  • I pazienti che risultano positivi al test per HBsAg non sono idonei (indipendentemente da altre sierologie dell'epatite B)

  • Per i pazienti con MCL con HBsAg negativi, ma HBcAb positivi (indipendentemente dallo stato di HBsAb), è necessario eseguire il test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) e determinare l'idoneità al protocollo come segue:

    • Se HBV DNA è positivo il soggetto è escluso
    • Se l'HBV DNA è negativo, il paziente può essere incluso ma deve sottoporsi almeno ogni 2 mesi al test di reazione a catena della polimerasi dell'HBV DNA (PCR) dall'inizio del trattamento per tutta la durata dello studio
    • È richiesto il monitoraggio durante lo studio almeno ogni 2 mesi e durante il follow-up almeno ogni 2-3 mesi fino a 6 mesi dopo l'ultima dose
    • La terapia antivirale profilattica con lamivudina (3TC) o il regime antivirale preferito dallo sperimentatore durante tutta la terapia del protocollo e per 6-12 mesi successivi può essere iniziata a discrezione dello sperimentatore
    • Se il DNA dell'HBV dei pazienti diventa positivo durante lo studio, lo sperimentatore deve gestire la situazione clinica secondo lo standard di cura dell'istituzione partecipante; lo sperimentatore deve valutare i rischi e i benefici della continuazione di ofatumumab o dell'interruzione di ofatumumab prima che vengano prese decisioni terapeutiche appropriate per quel singolo paziente
• I pazienti non devono avere una storia di malattia cardiaca, definita come classe New York Heart Association II o superiore o evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
• Nessuna ipersensibilità nota a ofatumumab, anticorpi umanizzati o agenti chemioterapici durante tutto il protocollo
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO) >= 45%
• Neutrofili > 1000/uL
• Piastrine >= 75.000/uL (a meno di un coinvolgimento significativo del midollo osseo con MCL)
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL (a meno che il LCM non sia correlato o attribuibile alla malattia di Gilbert)
• Beta-gonadotropina corionica umana (HCG) urinaria o sierica o HCG sierica = negativo (se paziente di sesso femminile in età fertile)
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Consultare un medico esperto nella cura e gestione di soggetti con epatite B per gestire/trattare soggetti che sono positivi agli anticorpi core anti-epatite B (HBc)

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di positività all'HIV (il test HIV di routine non è richiesto prima del trattamento)
• Sierologia positiva per epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg; inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb positivo (indipendentemente dallo stato HBsAb), verrà eseguito un test del DNA dell'epatite B e se positivo il paziente sarà escluso
• Malattie gravi non maligne (ad es. Infezioni batteriche, virali o fungine attive non controllate) o altre condizioni mediche (comprese quelle psichiatriche) che, a parere del Principal Investigator (PI), comprometterebbero altri obiettivi del protocollo
• Presenza di linfoma sintomatico del SNC
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Storia precedente di radiazioni o chemioterapia per MCL
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ofatumumab o altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice o della mammella; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia antitumorale, sono considerati dal loro medico a rischio di recidiva inferiore al 30% e sono trascorsi almeno 2-5 anni
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 2 settimane
• Pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL) diverso da MCL
• I pazienti non devono avere una storia di malattia cardiaca, definita come classe New York Heart Association II o superiore o evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia; tutti i pazienti devono avere una scansione MUGA o un ecocardiogramma bidimensionale (D) che indichi una frazione di eiezione >= 45% entro 42 giorni prima della registrazione; il metodo utilizzato al basale deve essere utilizzato per il monitoraggio successivo
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento