Ofatumumabe em combinação com ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina e dexametasona alternando com ofatumumabe em combinação com citarabina e metotrexato no tratamento de pacientes com linfoma de células do manto diagnosticado recentemente

Critério de inclusão:

• Linfoma de células do manto documentado histologicamente com co-expressão de CD20 e CD5 e ausência de expressão de CD23 por imunofenotipagem e pelo menos um dos seguintes testes confirmatórios: 1) imunocoloração positiva para ciclina D1; 2) a presença de t(11;14) na análise citogenética; OU 3) evidência molecular de rearranjo de leucemia de células B/linfoma 1 (bcl-1)/locus pesado de imunoglobulina (IgH)

  • Casos CD5-negativos e/ou CD23-positivos serão elegíveis desde que a histopatologia seja consistente com linfoma de células do manto E positiva para ciclina D1, t(11;14), ou rearranjo bcl-1/IgH
  • Um bloco de tecido ou lâminas não coradas (10 - 20 lâminas) serão enviadas ao Departamento de Patologia do Roswell Park Cancer Institute (RPCI) para revisão de patologia central
  • Um diagnóstico baseado em sangue periférico ou aspirado de medula óssea é permitido; se o diagnóstico for baseado apenas no sangue, além do imunofenótipo e da confirmação molecular acima, um esfregaço de sangue periférico deve estar disponível para análise anatomopatológica central; se o diagnóstico for baseado em uma medula óssea, a biópsia de medula óssea ou o bloco de tecido de coágulo aspirado será submetido ao Departamento de Patologia da RPCI: se o bloco de tecido não estiver disponível, envie os esfregaços diagnósticos para revisão

• Extensão da doença: estágio I - IV; pacientes com linfoma de células do manto de histologia nodular devem ter doença de Ann Arbor estágio III ou IV para serem elegíveis

  • Pacientes com histologia do tipo zona do manto não serão elegíveis
  • Pacientes com outras histologias de células do manto são elegíveis independentemente do estágio
• Doença mensurável ou avaliável é necessária; tamanho do tumor mensurável (pelo menos um nódulo medindo 2,25 cm^2 na medição bidimensional)
• Nenhuma doença ativa do sistema nervoso central (SNC) definida como linfoma meníngeo sintomático ou linfoma parenquimatoso do SNC conhecido; uma punção lombar demonstrando linfoma de células do manto no momento do registro para este estudo não é uma exclusão para inscrição no estudo
• Os pacientes devem ser tratados previamente
• Sem radioterapia prévia para linfoma de células do manto
• >= 2 semanas desde a cirurgia de grande porte
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos murinos
• Nenhuma condição médica que requeira uso crônico de corticosteroides sistêmicos em altas doses (ou seja, doses de prednisona superiores a 10 mg/dia ou equivalente)
• Sem infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); pacientes com história de abuso de drogas intravenosas ou qualquer comportamento associado a um risco aumentado de infecção pelo HIV devem ser testados para exposição ao vírus HIV; pacientes com teste positivo ou que sabidamente estão infectados não são elegíveis; um teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo, mas é necessário se o paciente estiver em risco
• Não gestante e não amamentando; mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade
• Os pacientes com teste positivo para anticorpo de hepatite C (Ab) são elegíveis desde que todos os seguintes critérios sejam atendidos: 1) bilirrubina total = < 2 x limite superior do normal; 2) E aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x limite superior do normal; E 3) biópsia hepática (patologia) demonstra =< grau 2 de fibrose e sem cirrose

• Diretrizes específicas serão seguidas em relação à inclusão de MCL com base no teste sorológico para hepatite B, como segue:

  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo, anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) negativo, anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo Pacientes MCL são elegíveis
  • Pacientes com teste positivo para HBsAg são inelegíveis (independentemente de outras sorologias para hepatite B)

  • Para pacientes MCL com HBsAg negativo, mas HBcAb positivo (independentemente do status de HBsAb), deve-se fazer o teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) e a elegibilidade do protocolo determinada da seguinte forma:

    • Se o DNA do VHB for positivo, o sujeito é excluído
    • Se o DNA do VHB for negativo, o paciente pode ser incluído, mas deve passar pelo menos a cada 2 meses pelo teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do DNA do VHB desde o início do tratamento durante o estudo
    • O monitoramento durante o estudo é necessário pelo menos a cada 2 meses e durante o acompanhamento no mínimo a cada 2-3 meses até 6 meses após a última dose
    • A terapia antiviral profilática com lamivudina (3TC) ou o regime antiviral preferido do investigador durante a terapia de protocolo e por 6-12 meses depois pode ser iniciada a critério do investigador
    • Se o DNA do VHB do paciente se tornar positivo durante o estudo, o investigador deve administrar a situação clínica de acordo com o padrão de atendimento da instituição participante; o investigador deve pesar os riscos e benefícios de continuar ofatumumabe ou descontinuar ofatumumabe antes que decisões de tratamento apropriadas sejam tomadas para aquele paciente individual
• Os pacientes não devem ter histórico de doença cardíaca, definida como classe II ou superior da New York Heart Association, ou evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
• Nenhuma hipersensibilidade conhecida ao ofatumumabe, anticorpos humanizados ou agentes quimioterápicos durante todo o protocolo
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) >= 45%
• Neutrófilos > 1000/uL
• Plaquetas >= 75.000/uL (a menos que haja envolvimento significativo da medula óssea com LCM)
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL (a menos que MCL relacionado ou atribuível à doença de Gilbert)
• Urina ou soro beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) ou soro HCG = negativo (se paciente do sexo feminino com potencial para engravidar)
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Consultar com um médico experiente no cuidado e manejo de indivíduos com hepatite B para gerenciar/tratar indivíduos que são positivos para o anticorpo anti-hepatite B (HBc)

Critério de exclusão:

• História prévia de HIV positivo (teste de HIV de rotina não é necessário antes do tratamento)
• Sorologia positiva para hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg; além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), será realizado um teste de DNA para hepatite B e, se positivo, o paciente será excluído
• Doença não maligna grave (por exemplo, infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas não controladas) ou outras condições médicas (incluindo psiquiátricas) que, na opinião do Investigador Principal (PI), comprometeriam outros objetivos do protocolo
• Presença de linfoma do SNC sintomático
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• História prévia de radiação ou quimioterapia para MCL
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ofatumumabe ou a outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia anti-câncer, são considerados pelo médico como tendo menos de 30% de risco de recaída e pelo menos 2-5 anos se passaram
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 2 semanas
• Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) exceto MCL
• Os pacientes não devem ter histórico de doença cardíaca, definida como classe II ou superior da New York Heart Association, ou evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva; todos os pacientes devem ter uma varredura MUGA ou ecocardiograma bidimensional (D) indicando uma fração de ejeção de >= 45% dentro de 42 dias antes do registro; o método usado na linha de base deve ser usado para monitoramento posterior
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição