Ofatumumab v kombinaci s cyklofosfamidem, doxorubicin hydrochloridem, vinkristin sulfátem a dexamethasonem střídavě s ofatumumabem v kombinaci s cytarabinem a methotrexátem při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný lymfom z plášťových buněk se společnou expresí CD20 a CD5 a chybějící expresí CD23 imunofenotypizací a alespoň jedním z následujících potvrzujících testů: 1) pozitivní imunobarvení na cyklin D1; 2) přítomnost t(11;14) při cytogenetické analýze; NEBO 3) molekulární důkaz B-buněčné leukémie/lymfom 1 (bcl-1)/přeuspořádání těžkého lokusu imunoglobulinu (IgH)

  • Případy, které jsou CD5-negativní a/nebo CD23-pozitivní, budou způsobilé za předpokladu, že histopatologie je konzistentní s lymfomem z plášťových buněk A pozitivní na přeuspořádání cyklinu D1, t(11;14) nebo bcl-1/IgH
  • Tkáňový blok nebo neobarvená sklíčka (10 - 20 sklíček) budou předloženy patologickému oddělení Roswell Park Cancer Institute (RPCI) k centrálnímu posouzení patologie.
  • Je povolena diagnóza založená na periferní krvi nebo aspirátu kostní dřeně; pokud je diagnóza založena pouze na krvi, musí být kromě výše uvedeného imunofenotypu a molekulárního potvrzení k dispozici i nátěr z periferní krve pro centrální patologické přezkoumání; pokud je diagnóza založena na kostní dřeni, bude jádrová biopsie kostní dřeně nebo blok aspirované sraženiny předány patologickému oddělení RPCI: pokud blok tkáně není k dispozici, odešlete diagnostické stěry ke kontrole

• Rozsah onemocnění: stadium I - IV; pacienti s nodulárním histologickým lymfomem z plášťových buněk musí mít onemocnění Ann Arbor stadia III nebo IV, aby byli způsobilí

  • Pacienti s histologií typu plášťové zóny nebudou způsobilí
  • Pacienti s jinou histologií plášťových buněk jsou způsobilí bez ohledu na stadium
• Je vyžadována měřitelná nebo hodnotitelná nemoc; měřitelná velikost nádoru (alespoň jeden uzel měřící 2,25 cm^2 při dvourozměrném měření)
• Žádné aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) definované jako symptomatický meningeální lymfom nebo známý parenchymální lymfom CNS; lumbální punkce prokazující lymfom z plášťových buněk v době registrace do této studie není vyloučením pro zápis do studie
• Pacienti musí být dříve neléčení
• Žádná předchozí radiační terapie lymfomu z plášťových buněk
• >= 2 týdny od velké operace
• Není známa přecitlivělost na myší produkty
• Žádný zdravotní stav vyžadující chronické užívání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (tj. dávky prednisonu vyšší než 10 mg/den nebo ekvivalent)
• Žádná infekce virem lidské imunodeficience (HIV); pacienti s anamnézou nitrožilního zneužívání drog nebo jakéhokoli chování spojeného se zvýšeným rizikem infekce HIV by měli být testováni na expozici viru HIV; pacienti s pozitivním testem nebo o kterých je známo, že jsou infikovaní, nejsou způsobilí; HIV test není vyžadován pro vstup do tohoto protokolu, ale je vyžadován, pokud je pacient vnímán jako ohrožený
• Netěhotné a nekojící; ženy a muži s reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na používání účinných prostředků kontroly porodnosti
• Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C (Ab) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria: 1) celkový bilirubin = < 2 x horní hranice normy; 2) A aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy; A 3) jaterní biopsie (patologie) prokazuje =< fibrózu 2. stupně a žádnou cirhózu

• Pokud jde o zařazení MCL na základě sérologického testování hepatitidy B, budou dodržovány specifické pokyny:

  • Pacienti s MCL s negativním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), negativní, jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), pozitivní s povrchovými protilátkami hepatitidy B (HBsAb)
  • Pacienti s pozitivním testem na HBsAg nejsou vhodní (bez ohledu na jiné sérologie hepatitidy B)

  • U pacientů s MCL s HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), by mělo být provedeno testování deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) a způsobilost protokolu stanovena následovně:

    • Pokud je HBV DNA pozitivní, subjekt je vyloučen
    • Pokud je HBV DNA negativní, pacient může být zařazen, ale musí podstoupit alespoň každé 2 měsíce testování HBV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR) od začátku léčby po celou dobu trvání studie.
    • Monitorování během studie je vyžadováno alespoň každé 2 měsíce a během sledování minimálně každé 2-3 měsíce až do 6 měsíců po poslední dávce
    • Podle uvážení zkoušejícího může být zahájena profylaktická antivirová léčba lamivudinem (3TC) nebo zkoušejícím preferovaný antivirový režim během protokolární terapie a po dobu 6–12 měsíců poté
    • Pokud se HBV DNA pacientů během studie stane pozitivní, zkoušející by měl klinickou situaci zvládnout podle standardu péče zúčastněné instituce; zkoušející by měl zvážit rizika a přínosy pokračování v podávání ofatumumabu nebo jeho vysazení dříve, než se u daného jednotlivého pacienta učiní vhodná rozhodnutí o léčbě
• Pacienti nesmí mít v anamnéze srdeční onemocnění definované jako New York Heart Association třídy II nebo vyšší nebo klinické známky městnavého srdečního selhání (CHF)
• V celém protokolu není známa přecitlivělost na ofatumumab, humanizované protilátky nebo chemoterapeutická činidla
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) pomocí vícenásobného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO) >= 45 %
• Neutrofily > 1000/ul
• Krevní destičky >= 75 000/ul (pokud není významné postižení kostní dřeně MCL)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin = < 2,0 mg/dl (pokud MCL souvisí nebo nelze přičíst Gilbertově chorobě)
• Beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči nebo séru nebo HCG v séru = negativní (pokud je pacientka ve fertilním věku)
• Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas.
• Poraďte se s lékařem, který má zkušenosti s péčí a léčbou pacientů s hepatitidou B, abyste mohli zvládat/léčit subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBc)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí HIV pozitivita (rutinní testování na HIV není vyžadováno před léčbou)
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg; navíc, je-li negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test DNA na hepatitidu B a pokud bude pozitivní, pacient bude vyloučen
• Závažné nezhoubné onemocnění (např. aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce) nebo jiné zdravotní stavy (včetně psychiatrických), které by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) ohrozily jiné cíle protokolu
• Přítomnost symptomatického lymfomu CNS
• Březí nebo kojící samice
• Předchozí ozařování nebo chemoterapie pro MCL
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ofatumumab nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku nebo prsu; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili protinádorovou léčbu, jejich lékař u nich usoudil, že mají méně než 30% riziko relapsu a uplynulo alespoň 2–5 let
• Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 2 týdnů
• Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) jiným než MCL
• Pacienti nesmí mít v anamnéze srdeční onemocnění definované jako New York Heart Association třídy II nebo vyšší nebo klinické známky městnavého srdečního selhání; všichni pacienti musí mít MUGA sken nebo 2-rozměrný (D) echokardiogram ukazující ejekční frakci >= 45 % během 42 dnů před registrací; metoda použitá na začátku musí být použita pro pozdější monitorování
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta na podání studovaného léku
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací