Ofatumumabi yhdistelmänä syklofosfamidin, doksorubisiinihydrokloridin, vinkristiinisulfaatin ja deksametasonin kanssa vuorotellen ofatumumabin kanssa yhdessä sytarabiinin ja metotreksaatin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu manttelisolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu vaippasolulymfooma, jossa CD20:n ja CD5:n yhteisilmentyminen ja CD23:n ilmentymisen puute immunofenotyypityksen ja vähintään yhden seuraavista vahvistavista testeistä: 1) positiivinen immunovärjäys sykliini D1:lle; 2) t(11;14):n läsnäolo sytogeneettisessä analyysissä; TAI 3) B-soluleukemian/lymfooman 1 (bcl-1)/immunoglobuliinin raskaan lokuksen (IgH) uudelleenjärjestymisen molekyylitodisteet

  • Tapaukset, jotka ovat CD5-negatiivisia ja/tai CD23-positiivisia, ovat kelvollisia edellyttäen, että histopatologia on yhdenmukainen manttelisolulymfooman kanssa JA positiivinen sykliini D1-, t(11;14-) tai bcl-1/IgH-uudelleenjärjestelylle
  • Kudoslohko tai värjäämättömät objektilasit (10–20 objektilasia) toimitetaan Roswell Park Cancer Instituten (RPCI) patologian osastolle keskuspatologian tarkastusta varten.
  • Ääreisveren tai luuytimen aspiraattiin perustuva diagnoosi on sallittu; jos diagnoosi perustuu vain vereen, yllä olevan immunofenotyypin ja molekyylivarmistuksen lisäksi on oltava saatavilla perifeerinen verinäyte keskuspatologian tarkastusta varten; jos diagnoosi perustuu luuytimeen, luuytimen biopsia tai aspiraattihyytymäkudosblokki toimitetaan RPCI:n patologian osastolle: jos kudoskatkosta ei ole saatavilla, toimita diagnostiset näytteet tarkistettavaksi

• Taudin laajuus: vaihe I - IV; potilailla, joilla on nodulaarinen histologinen vaippasolulymfooma, on oltava Ann Arborin vaiheen III tai IV tauti, jotta he voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on vaippavyöhyketyyppinen histologia, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on muita manttelisolujen histologioita, ovat kelvollisia vaiheesta riippumatta
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vaaditaan; mitattavissa oleva kasvaimen koko (vähintään yksi solmu, jonka koko on 2,25 cm^2 kaksiulotteisessa mittauksessa)
• Ei aktiivista keskushermoston (CNS) sairautta, joka määritellään oireelliseksi aivokalvolymfoomaksi tai tunnetuksi keskushermoston parenkymaaliseksi lymfoomaksi; lannepunktio, joka osoittaa vaippasolulymfooman tähän tutkimukseen rekisteröinnin yhteydessä, ei ole poissulkeminen tutkimukseen ilmoittautumisessa
• Potilaiden tulee olla aiemmin hoitamattomia
• Ei aikaisempaa sädehoitoa vaippasolulymfooman hoitoon
• >= 2 viikkoa suuresta leikkauksesta
• Ei tunnettua yliherkkyyttä hiiren tuotteille
• Ei lääketieteellistä tilaa, joka vaatii pitkäaikaista suuriannoksisten systeemisten kortikosteroidien käyttöä (eli yli 10 mg/vrk tai vastaava prednisoniannos)
• Ei ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiota; potilaat, joilla on aiemmin ollut suonensisäisten huumeiden väärinkäyttöä tai käyttäytymistä, johon liittyy lisääntynyt HIV-infektioriski, tulee testata HIV-virukselle altistumisen varalta; potilaat, joiden testitulos on positiivinen tai joiden tiedetään saaneen tartunnan, eivät ole kelvollisia; HIV-testiä ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi, mutta se vaaditaan, jos potilas koetaan olevan vaarassa
• Ei-raskaana olevat ja ei-imettävät; lisääntymiskykyisten naisten ja miesten olisi suostuttava tehokkaan syntyvyyden ehkäisyn käyttöön
• Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (Ab), ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: 1) kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja; 2) AND aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja; JA 3) maksabiopsia (patologia) osoittaa =< asteen 2 fibroosin eikä kirroosia

• Hepatiitti B:n serologisiin testeihin perustuvia MCL:n sisällyttämistä koskevia erityisohjeita noudatetaan seuraavasti:

  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen, hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) negatiivinen, hepatiitti B pinta-vasta-aine (HBsAb) positiivinen MCL-potilaat ovat kelvollisia
  • Potilaat, joiden HBsAg-testi on positiivinen, eivät ole kelvollisia (muista hepatiitti B -serologioista riippumatta)

  • MCL-potilaille, joilla on HBsAg-negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), tulee tehdä hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) ja protokollan kelpoisuus määritettävä seuraavasti:

    • Jos HBV DNA on positiivinen, kohde suljetaan pois
    • Jos HBV DNA on negatiivinen, potilas voidaan ottaa mukaan, mutta hänelle on tehtävä vähintään 2 kuukauden välein HBV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi hoidon alusta koko tutkimuksen ajan.
    • Tarkkailu tutkimuksen aikana vaaditaan vähintään 2 kuukauden välein ja seurannan aikana vähintään 2-3 kuukauden välein 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
    • Ennaltaehkäisevä viruslääkitys lamivudiinilla (3TC) tai tutkijan valitsema viruslääkehoito koko protokollahoidon ajan ja 6-12 kuukauden ajan sen jälkeen voidaan aloittaa tutkijan harkinnan mukaan.
    • Jos potilaiden HBV DNA muuttuu positiiviseksi tutkimuksen aikana, tutkijan tulee hoitaa kliininen tilanne osallistuvan laitoksen hoitostandardien mukaisesti; tutkijan tulee punnita atumumabihoidon jatkamisen tai atumumabin lopettamisen riskejä ja hyötyjä ennen asianmukaisten hoitopäätösten tekemistä kyseiselle yksittäiselle potilaalle
• Potilailla ei saa olla sydänsairautta, joka on määritelty New York Heart Associationin luokkana II tai sitä korkeampana tai kliinistä näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (CHF).
• Ei tunnettua yliherkkyyttä ofatumumabille, humanisoiduille vasta-aineille tai kemoterapia-aineille koko protokollan aikana
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO) >= 45 %
• Neutrofiilit > 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75 000/uL (ellei merkittävää luuytimen vaikutusta MCL:ään)
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (ellei MCL liity tai johdu Gilbertin taudista)
• Virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG) tai seerumin HCG = negatiivinen (jos naispotilas voi tulla raskaaksi)
• Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
• Neuvottele B-hepatiittia sairastavien potilaiden hoidosta ja hoidosta kokemusta omaavan lääkärin kanssa hoitaaksesi potilaita, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n ydinvasta-aine (HBc)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi HIV-positiivisuus (rutiini HIV-testaus ei vaadi esihoitoa)
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi; Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb-positiivinen (HBsAb-statuksesta riippumatta), tehdään hepatiitti B DNA -testi ja jos positiivinen, potilas suljetaan pois.
• Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. aktiiviset hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot) tai muut sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka päätutkijan (PI) mielestä vaarantaisivat protokollan muut tavoitteet
• Oireisen keskushermoston lymfooman esiintyminen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aikaisempi säteily- tai kemoterapiahistoria MCL:n vuoksi
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ofatumumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä; potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet syöpähoidon loppuun, lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski ja vähintään 2–5 vuotta on kulunut
• Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 2 viikon sisällä
• Potilaat, joilla on muu non-Hodgkin-lymfooma (NHL) kuin MCL
• Potilailla ei saa olla sydänsairautta, joka on määritelty New York Heart Associationin luokkaksi II tai korkeammaksi tai kliiniseksi kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta; kaikille potilaille on tehtävä MUGA-skannaus tai kaksiulotteinen (D) kaikukardiogrammi, joka osoittaa >= 45 %:n ejektiofraktion 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; lähtötilanteessa käytettyä menetelmää on käytettävä myöhempään seurantaan
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
• Sai tutkijan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista