Ofatumumab in combinatie met cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, vincristinesulfaat en dexamethason afgewisseld met ofatumumab in combinatie met cytarabine en methotrexaat bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd mantelcellymfoom met co-expressie van CD20 en CD5 en gebrek aan CD23-expressie door immunofenotypering en ten minste een van de volgende bevestigende tests: 1) positieve immunokleuring voor cycline D1; 2) de aanwezigheid van t(11;14) bij cytogenetische analyse; OF 3) moleculair bewijs van herschikking van B-cel leukemie/lymfoom 1 (bcl-1)/immunoglobuline zware locus (IgH)

  • Gevallen die CD5-negatief en/of CD23-positief zijn, komen in aanmerking op voorwaarde dat de histopathologie consistent is met mantelcellymfoom EN positief is voor herschikking van cycline D1, t(11;14) of bcl-1/IgH
  • Een weefselblok of ongekleurde objectglaasjes (10 - 20 objectglaasjes) zullen worden ingediend bij de pathologieafdeling van het Roswell Park Cancer Institute (RPCI) voor centrale pathologiebeoordeling
  • Een diagnose op basis van perifeer bloed of beenmergaspiraat is toegestaan; als de diagnose alleen op bloed is gebaseerd, moet naast het immunofenotype en de moleculaire bevestiging hierboven een uitstrijkje van perifeer bloed beschikbaar zijn voor centrale pathologische beoordeling; als de diagnose is gebaseerd op een beenmerg, wordt de beenmergkernbiopsie of het weefselblok van het aspiraatstolsel ingediend bij de afdeling Pathologie van de RPCI: als het weefselblok niet beschikbaar is, dient u de diagnostische uitstrijkjes ter beoordeling in

• Omvang van de ziekte: stadium I - IV; patiënten met nodulair histologisch mantelcellymfoom moeten de ziekte van Ann Arbor stadium III of IV hebben om in aanmerking te komen

  • Patiënten met histologie van het mantelzonetype komen niet in aanmerking
  • Patiënten met andere mantelcelhistologieën komen in aanmerking, ongeacht het stadium
• Meetbare of beoordeelbare ziekte is vereist; meetbare tumorgrootte (ten minste één knooppunt van 2,25 cm ^ 2 in tweedimensionale meting)
• Geen actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als symptomatisch meningeaal lymfoom of bekend CZS-parenchymaal lymfoom; een lumbaalpunctie die mantelcellymfoom aantoont op het moment van registratie voor dit onderzoek is geen uitsluiting voor deelname aan het onderzoek
• Patiënten moeten eerder onbehandeld zijn
• Geen eerdere bestralingstherapie voor mantelcellymfoom
• >= 2 weken na een grote operatie
• Geen bekende overgevoeligheid voor muriene producten
• Geen medische aandoening die chronisch gebruik van hoge doses systemische corticosteroïden vereist (d.w.z. doses prednison hoger dan 10 mg/dag of equivalent)
• Geen infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); patiënten met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsmisbruik of enig gedrag dat verband houdt met een verhoogd risico op hiv-infectie, moeten worden getest op blootstelling aan het hiv-virus; patiënten die positief testen of waarvan bekend is dat ze besmet zijn, komen niet in aanmerking; een hiv-test is niet vereist voor deelname aan dit protocol, maar is wel vereist als wordt aangenomen dat de patiënt risico loopt
• Niet-zwanger en niet-verpleegster; vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een doeltreffend middel voor anticonceptie te gebruiken
• Patiënten die positief testen op hepatitis C-antilichaam (Ab) komen in aanmerking, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan: 1) totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal; 2) EN aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal; EN 3) leverbiopsie (pathologie) toont =< graad 2 fibrose aan en geen cirrose

• Specifieke richtlijnen zullen worden gevolgd met betrekking tot opname van MCL op basis van hepatitis B-serologische tests, en wel als volgt:

  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) negatief, hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) negatief, hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) positief MCL-patiënten komen in aanmerking
  • Patiënten die positief testen op HBsAg komen niet in aanmerking (ongeacht andere hepatitis B-serologieën)

  • Voor MCL-patiënten met HBsAg-negatief, maar HBcAb-positief (ongeacht de HBsAb-status), moet het hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) worden getest en moet de geschiktheid voor het protocol als volgt worden bepaald:

    • Als HBV-DNA positief is, wordt de proefpersoon uitgesloten
    • Als HBV DNA negatief is, kan de patiënt worden geïncludeerd, maar moet vanaf het begin van de behandeling gedurende de hele studie ten minste om de 2 maanden een HBV DNA-polymerasekettingreactietest (PCR) ondergaan
    • Monitoring tijdens het onderzoek is minimaal elke 2 maanden vereist en tijdens de follow-up minimaal elke 2-3 maanden tot 6 maanden na de laatste dosis
    • Profylactische antivirale therapie met lamivudine (3TC) of het door de onderzoeker geprefereerde antivirale regime tijdens de protocoltherapie en gedurende 6-12 maanden daarna kan worden gestart naar goeddunken van de onderzoeker
    • Als het HBV-DNA van de patiënt tijdens het onderzoek positief wordt, moet de onderzoeker de klinische situatie behandelen volgens de zorgstandaard van de deelnemende instelling; de onderzoeker moet de risico's en voordelen van voortzetting van ofatumumab of stopzetting van ofatumumab afwegen voordat passende behandelingsbeslissingen voor die individuele patiënt worden genomen
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van hartaandoeningen, gedefinieerd als New York Heart Association klasse II of hoger of klinisch bewijs van congestief hartfalen (CHF)
• Geen bekende overgevoeligheid voor ofatumumab, gehumaniseerde antilichamen of chemotherapiemiddelen gedurende het hele protocol
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) >= 45%
• Neutrofielen > 1000/uL
• Bloedplaatjes >= 75.000/uL (tenzij significante betrokkenheid van het beenmerg bij MCL)
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL (tenzij MCL gerelateerd is aan of toe te schrijven is aan de ziekte van Gilbert)
• Urine of serum bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) of serum HCG = negatief (indien vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd)
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen
• Overleg met een arts die ervaring heeft met de zorg en behandeling van patiënten met hepatitis B om patiënten te behandelen/behandelen die anti-hepatitis B-kernantilichaam (HBc)-positief zijn

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van hiv-positiviteit (routinematige hiv-testen zijn niet vereist voor de behandeling)
• Positieve serologie voor hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg; bovendien, indien negatief voor HBsAg maar HBcAb positief (ongeacht HBsAb-status), zal een hepatitis B DNA-test worden uitgevoerd en indien positief zal de patiënt worden uitgesloten
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties) of andere medische aandoeningen (inclusief psychiatrische aandoeningen) die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) andere doelstellingen van het protocol in gevaar zouden brengen
• Aanwezigheid van symptomatisch CZS-lymfoom
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Voorgeschiedenis van bestraling of chemotherapie voor MCL
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ofatumumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker of in situ carcinoom van de baarmoederhals of borst; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid, door hun arts worden beschouwd als een risico op terugval van minder dan 30% en er ten minste 2-5 jaar zijn verstreken
• Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 2 weken
• Patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL) anders dan MCL
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van hartaandoeningen, gedefinieerd als New York Heart Association klasse II of hoger of klinisch bewijs van congestief hartfalen; alle patiënten moeten een MUGA-scan of 2-dimensionaal (D) echocardiogram hebben die een ejectiefractie van >= 45% aangeeft binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie; de bij baseline gebruikte methode moet worden gebruikt voor latere monitoring
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving