Ofatumumab in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicinhydrochlorid, Vincristinsulfat und Dexamethason im Wechsel mit Ofatumumab in Kombination mit Cytarabin und Methotrexat bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Mantelzell-Lymphom mit Koexpression von CD20 und CD5 und fehlender CD23-Expression durch Immunphänotypisierung und mindestens einem der folgenden Bestätigungstests: 1) positive Immunfärbung für Cyclin D1; 2) das Vorhandensein von t(11;14) bei der zytogenetischen Analyse; ODER 3) molekularer Nachweis von B-Zell-Leukämie/Lymphom 1 (bcl-1)/Immunglobulin Heavy Locus (IgH) Rearrangement

  • Fälle, die CD5-negativ und/oder CD23-positiv sind, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die Histopathologie mit Mantelzell-Lymphom übereinstimmt UND positiv für Cyclin D1, t(11;14) oder bcl-1/IgH-Rearrangement ist
  • Ein Gewebeblock oder ungefärbte Objektträger (10–20 Objektträger) werden zur zentralen pathologischen Überprüfung an die Pathologieabteilung des Roswell Park Cancer Institute (RPCI) übermittelt
  • Eine Diagnose anhand von peripherem Blut oder Knochenmarkaspirat ist zulässig; Wenn die Diagnose nur auf Blut basiert, muss zusätzlich zu dem oben genannten Immunphänotyp und der molekularen Bestätigung ein peripherer Blutausstrich für die zentrale pathologische Überprüfung verfügbar sein; Wenn die Diagnose auf einem Knochenmark basiert, wird die Knochenmarkstanzbiopsie oder der aspirierte Gerinnselgewebeblock an die RPCI-Pathologieabteilung übermittelt: Wenn der Gewebeblock nicht verfügbar ist, reichen Sie bitte die diagnostischen Abstriche zur Überprüfung ein

• Krankheitsausmaß: Stadium I - IV; Patienten mit nodulärem Histologie-Mantelzell-Lymphom müssen die Ann-Arbor-Erkrankung im Stadium III oder IV haben, um in Frage zu kommen

  • Patienten mit Histologie vom Mantelzonentyp sind nicht geeignet
  • Patienten mit anderen Mantelzellhistologien sind unabhängig vom Stadium geeignet
• Eine messbare oder bewertbare Erkrankung ist erforderlich; messbare Tumorgröße (mindestens ein Knoten misst 2,25 cm^2 bei zweidimensionaler Messung)
• Keine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), definiert als symptomatisches meningeales Lymphom oder bekanntes parenchymales Lymphom des ZNS; Eine Lumbalpunktion mit Nachweis eines Mantelzell-Lymphoms zum Zeitpunkt der Registrierung für diese Studie ist kein Ausschluss für die Studieneinschreibung
• Die Patienten müssen zuvor unbehandelt sein
• Keine vorherige Strahlentherapie bei Mantelzell-Lymphom
• >= 2 Wochen seit der größeren Operation
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber murinen Produkten
• Kein medizinischer Zustand, der eine chronische Anwendung von hochdosierten systemischen Kortikosteroiden erfordert (d. h. Dosen von Prednison von mehr als 10 mg/Tag oder Äquivalent)
• Keine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV); Patienten mit intravenösem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder Verhaltensweisen, die mit einem erhöhten Risiko einer HIV-Infektion verbunden sind, sollten auf eine Exposition gegenüber dem HIV-Virus getestet werden; Patienten, die positiv getestet wurden oder von denen bekannt ist, dass sie infiziert sind, sind nicht teilnahmeberechtigt; Ein HIV-Test ist für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich, ist jedoch erforderlich, wenn der Patient als gefährdet angesehen wird
• Nicht schwanger und nicht stillend; Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
• Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (Ab) getestet werden, sind geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind: 1) Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts; 2) UND Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts; UND 3) Leberbiopsie (Pathologie) zeigt Fibrose < Grad 2 und keine Zirrhose

• Bezüglich der Aufnahme von MCL auf der Grundlage serologischer Hepatitis-B-Tests werden folgende spezifische Richtlinien befolgt:

  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ, Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) negativ, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) positiv MCL-Patienten sind geeignet
  • Patienten, die positiv auf HBsAg getestet wurden, sind nicht geeignet (unabhängig von anderen Hepatitis-B-Serologien)

  • Bei MCL-Patienten mit HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status) sollten Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Tests durchgeführt und die Eignung für das Protokoll wie folgt bestimmt werden:

    • Wenn die HBV-DNA positiv ist, wird das Subjekt ausgeschlossen
    • Wenn die HBV-DNA negativ ist, kann der Patient eingeschlossen werden, muss sich jedoch mindestens alle 2 Monate einem HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) unterziehen, und zwar ab Beginn der Behandlung während der gesamten Dauer der Studie
    • Eine Überwachung während der Studie ist mindestens alle 2 Monate und während der Nachbeobachtung mindestens alle 2-3 Monate bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis erforderlich
    • Eine prophylaktische antivirale Therapie mit Lamivudin (3TC) oder das vom Prüfarzt bevorzugte antivirale Regime während der Protokolltherapie und für 6-12 Monate danach kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeleitet werden
    • Wenn die HBV-DNA des Patienten während der Studie positiv wird, sollte der Prüfarzt die klinische Situation gemäß dem Behandlungsstandard der teilnehmenden Einrichtung handhaben; Der Prüfarzt sollte die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung der Behandlung mit Ofatumumab oder eines Absetzens von Ofatumumab abwägen, bevor geeignete Behandlungsentscheidungen für diesen einzelnen Patienten getroffen werden
• Patienten dürfen keine Vorgeschichte einer Herzerkrankung haben, definiert als Klasse II der New York Heart Association oder höher, oder klinische Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF)
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ofatumumab, humanisierten Antikörpern oder Chemotherapeutika während des gesamten Protokolls
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) >= 45 %
• Neutrophile > 1000/ul
• Blutplättchen >= 75.000/µL (sofern keine signifikante Beteiligung des Knochenmarks bei MCL vorliegt)
• Kreatinin = < 2,0 mg/dL
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL (sofern MCL nicht mit Gilbert-Krankheit zusammenhängt oder darauf zurückzuführen ist)
• Urin oder Serum Beta-Humanes Choriongonadotropin (HCG) oder Serum-HCG = negativ (bei Patientin im gebärfähigen Alter)
• Der Patient oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem institutionellen Prüfungsausschuss genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Konsultieren Sie einen Arzt mit Erfahrung in der Pflege und Behandlung von Patienten mit Hepatitis B, um Patienten zu behandeln/behandeln, die positiv auf Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc) sind

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von HIV-Positivität (Routine-HIV-Tests sind vor der Behandlung nicht erforderlich)
• Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg; Darüber hinaus wird, wenn negativ für HBsAg, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), ein Hepatitis-B-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Patient ausgeschlossen
• Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung (z. B. aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen) oder andere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) andere Protokollziele beeinträchtigen würden
• Vorhandensein eines symptomatischen ZNS-Lymphoms
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte von Bestrahlung oder Chemotherapie für MCL
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ofatumumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust; Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung angesehen, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben, nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen und mindestens 2–5 Jahre vergangen sind
• Größere Operationen, außer diagnostischen Operationen, innerhalb von 2 Wochen
• Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) außer MCL
• Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte einer Herzerkrankung haben, definiert als Klasse II der New York Heart Association oder höher, oder klinische Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz; bei allen Patienten muss innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung ein MUGA-Scan oder ein 2-dimensionales (D) Echokardiogramm vorliegen, das eine Ejektionsfraktion von >= 45 % anzeigt; die zu Studienbeginn verwendete Methode muss für die spätere Überwachung verwendet werden
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
• Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung