Ofatumumab i kombinasjon med cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat og deksametason vekslende med ofatumumab i kombinasjon med cytarabin og metotreksat ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert mantelcellelymfom med co-ekspresjon av CD20 og CD5 og mangel på CD23-ekspresjon ved immunfenotyping og minst én av følgende bekreftende tester: 1) positiv immunfarging for cyclin D1; 2) tilstedeværelsen av t(11;14) på ​​cytogenetisk analyse; ELLER 3) molekylært bevis på B-celleleukemi/lymfom 1 (bcl-1)/immunoglobulin tungt locus (IgH) omorganisering

  • Tilfeller som er CD5-negative og/eller CD23-positive vil være kvalifisert forutsatt at histopatologien er i samsvar med mantelcellelymfom OG positiv for cyclin D1, t(11;14), eller bcl-1/IgH-omorganisering
  • En vevsblokk eller ufargede lysbilder (10 - 20 lysbilder) vil bli sendt til Roswell Park Cancer Institute (RPCI) Pathology Department for sentral patologigjennomgang
  • En diagnose basert på perifert blod eller benmargsaspirat er tillatt; hvis diagnosen kun er basert på blod, i tillegg til immunfenotypen og molekylær bekreftelse ovenfor, må et utstryk av perifert blod være tilgjengelig for sentral patologigjennomgang; hvis diagnosen er basert på en benmarg, vil benmargskjernebiopsien eller aspiratproppvevsblokken sendes til RPCI-patologiavdelingen: hvis vevsblokken ikke er tilgjengelig, send inn de diagnostiske utstrykene for gjennomgang

• Sykdomsomfang: stadium I - IV; Pasienter med nodulær histologisk mantelcellelymfom må ha Ann Arbor stadium III eller IV sykdom for å være kvalifisert

  • Pasienter med histologi av mantelsonetype vil ikke være kvalifisert
  • Pasienter med andre mantelcellehistologier er kvalifisert uavhengig av stadium
• Målbar eller vurderbar sykdom er nødvendig; målbar tumorstørrelse (minst en node som måler 2,25 cm^2 i todimensjonal måling)
• Ingen sykdom i aktivt sentralnervesystem (CNS) definert som symptomatisk meningeal lymfom eller kjent CNS parenkymalt lymfom; en lumbalpunksjon som viser mantelcellelymfom på tidspunktet for registrering til denne studien er ikke en ekskludering for studieregistrering
• Pasienter må være ubehandlet tidligere
• Ingen tidligere strålebehandling for mantelcellelymfom
• >= 2 uker siden større operasjon
• Ingen kjent overfølsomhet overfor murine produkter
• Ingen medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av høydose systemiske kortikosteroider (dvs. doser av prednison høyere enn 10 mg/dag eller tilsvarende)
• Ingen infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); pasienter med en historie med intravenøst ​​narkotikamisbruk eller annen atferd assosiert med økt risiko for HIV-infeksjon bør testes for eksponering for HIV-viruset; pasienter som tester positivt eller som er kjent for å være smittet er ikke kvalifisert; en hiv-test er ikke nødvendig for innføring i denne protokollen, men er nødvendig hvis pasienten oppfattes å være i faresonen
• Ikke-gravid og ikke-ammende; kvinner og menn med reproduktivt potensial bør godta å bruke et effektivt middel for prevensjon
• Pasienter som tester positivt for hepatitt C-antistoff (Ab) er kvalifisert forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt: 1) total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense; 2) OG aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense; OG 3) leverbiopsi (patologi) viser =< grad 2 fibrose og ingen cirrhose

• Spesifikke retningslinjer vil bli fulgt angående inkludering av MCL basert på hepatitt B serologisk testing som følger:

  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negativt, hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) negativt, hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) positive MCL-pasienter er kvalifisert
  • Pasienter som tester positivt for HBsAg er ikke kvalifiserte (uavhengig av andre hepatitt B-serologier)

  • For MCL-pasienter med HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uavhengig av HBsAb-status), bør hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA)-testing utføres og protokollkvalifisering bestemmes som følger:

    • Hvis HBV-DNA er positivt, ekskluderes forsøkspersonen
    • Hvis HBV-DNA er negativt, kan pasienten inkluderes, men må gjennomgå minst annenhver måned HBV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing fra behandlingsstart gjennom hele studien.
    • Overvåking under studien er nødvendig minst hver 2. måned og under oppfølging minimum hver 2.-3. måned opptil 6 måneder etter siste dose
    • Profylaktisk antiviral behandling med lamivudin (3TC) eller etterforskerens foretrukne antivirale regime gjennom hele protokollbehandlingen og i 6-12 måneder deretter kan startes etter utrederens skjønn
    • Hvis pasientenes HBV-DNA blir positivt i løpet av studien, bør etterforskeren håndtere den kliniske situasjonen i henhold til standarden for omsorg for deltakende institusjon; utrederen bør veie risikoen og fordelene ved å fortsette med ofatumumab eller seponering av atumumab før passende behandlingsbeslutninger tas for den enkelte pasienten
• Pasienter må ikke ha en historie med hjertesykdom, definert som New York Heart Association klasse II eller høyere eller kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt (CHF)
• Ingen kjent overfølsomhet overfor ofatumumab, humaniserte antistoffer eller kjemoterapimidler gjennom hele protokollen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved multi gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) >= 45 %
• Nøytrofiler > 1000/ul
• Blodplater >= 75 000/uL (med mindre betydelig benmargspåvirkning med MCL)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL (med mindre MCL er relatert til eller kan tilskrives Gilberts sykdom)
• Urin eller serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) eller serum-HCG = negativ (hvis kvinnelig pasient i fertil alder)
• Pasienten eller juridisk representant må forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
• Rådfør deg med en legeerfaring i pleie og behandling av personer med hepatitt B for å behandle/behandle personer som er anti-hepatitt B kjerneantistoff (HBc) positive

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med HIV-positivitet (rutinemessig HIV-testing er ikke nødvendig før behandling)
• Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg; i tillegg, hvis negativ for HBsAg men HBcAb positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en hepatitt B DNA-test bli utført, og hvis positiv vil pasienten bli ekskludert
• Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner) eller andre medisinske tilstander (inkludert psykiatriske) som, etter hovedetterforskerens (PI) oppfatning vil kompromittere andre protokollmål.
• Tilstedeværelse av symptomatisk CNS-lymfom
• Drektige eller ammende kvinner
• Tidligere historie med stråling eller kjemoterapi for MCL
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ofatumumab eller andre midler brukt i studien
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling, anses av legen å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall og minst 2-5 år har gått.
• Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker
• Pasienter med non-Hodgkin lymfom (NHL) annet enn MCL
• Pasienter må ikke ha en historie med hjertesykdom, definert som New York Heart Association klasse II eller høyere eller kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt; alle pasienter må ha en MUGA-skanning eller 2-dimensjonalt (D) ekkokardiogram som indikerer en ejeksjonsfraksjon på >= 45 % innen 42 dager før registrering; metoden brukt ved baseline må brukes for senere overvåking
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser pasienten som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding