外周干细胞移植后 Pegfilgrastim 与非格司亭给药后淋巴细胞重建 (PALM2)
2016年10月31日 更新者：Centre Leon Berard
在接受大剂量化疗和自体外周干细胞移植治疗的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，培非格司亭与非格司亭给药后的随机研究中的淋巴细胞重建
本研究的目的是描述在接受高剂量化疗和自体外周干细胞移植治疗的 B 细胞恶性非霍奇金淋巴瘤患者中，生长因子给药、培非格司亭与非格司亭对比后淋巴细胞亚群重建的动力学。
研究概览
详细说明
大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植是标准巩固治疗，用于非霍奇金淋巴瘤患者的一线或二线治疗。 该过程与长期的中性粒细胞减少症和相当大的发病率有关。 不同的指南建议在外周干细胞移植后使用生长因子。Pegfilgrastim 是一种粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，通过化学添加聚乙二醇 (PEG) 部分修饰 Filgrastim，增加其半-通过降低其肾清除率来延长生命。 然后，单次注射代替多次非格司亭注射。 我们团队实现的“PALM”试验表明，在这两种分子之间，对接受淋巴瘤或骨髓瘤治疗的患者化疗引起的发热性中性粒细胞减少症的持续时间具有同等疗效。 该试验还表明 Pegfilgrastim 是一种成本效益占优的策略。
一些研究表明，干细胞移植后淋巴细胞的快速重建与更好的总生存期和无进展生存期相关。
在目前的 PALM2 研究中，研究人员想要描述 B 细胞恶性非霍奇金淋巴瘤患者在一线或二线化疗和首次自体移植后 3 个月和 6 个月内不同淋巴细胞亚群重建的动力学。 研究人员将评估 T 淋巴细胞（幼稚 T 淋巴细胞、调节性 T 细胞和记忆 T 细胞）、B 淋巴细胞（过渡 B 细胞）、细胞毒性 T 细胞和自然杀伤 T 细胞、树突状细胞的重建动力学细胞。 该评估的初步阶段将包括估计淋巴细胞表型的中心内变异性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU Clermont-Ferrand, Hôpital d'Estaing
-
Lyon、法国
- Centre LEON BERARD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- B 细胞 NHL 患者，除伯基特淋巴瘤和原发性脑淋巴瘤外，作为一线或二线治疗，在预纳入后采用计划的 BICNU、依托泊苷、阿卡西汀和美法仑 (BEAM) 化疗。
- 至少用 G-CSF、G-CSF 和 endoxan 或 mozobil 动员一次
- 至少一次 CD34> 200 万 CD34/kg 的细胞单采术用于干细胞移植
- 患者在整个过程中在研究中心住院，直到从再生障碍中恢复（中性粒细胞 > 0.5 G/L）
- 强制加入健康保险系统
- 在进行特定研究评估之前，受试者必须提供书面知情同意书
排除标准：
- 已经接受强化化疗和自体干细胞移植治疗的患者
- 总辐射暴露（部分辐射暴露的患者可纳入研究）
- 对所研究的两种生长因子中的一种不耐受，或对其其中一种成分过敏
- 强化化疗前有中性粒细胞减少症（中性粒细胞<1.2 G/L）或血小板减少症（血小板<100 G/L）的患者
- 获得性免疫缺陷综合征，血清阳性
- 孕妇或哺乳期妇女（妊娠试验，对于有生育能力的妇女，在纳入时间的血液或尿液中应为阴性）
- 由于地理、精神、社会或家庭原因而无法遵守协议限制
- 被剥夺自由（法院判决或行政决定）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：聚乙二醇
|
Pegfilgrastim（Neulasta®，AMGEN Laboratories）：Pegfilgrastim 单次皮下给药，自体干细胞移植后第 5 天 (D5) 6 mg
其他名称：
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：非格司亭
|
非格司亭（Neupogen®，AMGEN Laboratories）：每天皮下给药，从自体干细胞移植后第 5 天 (D5) 开始每天 5 微克/千克/天，直至再生障碍恢复（中性粒细胞 >= 0.5 G/L）
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
淋巴细胞重建的 3 个月动力学，在两个臂中
大体时间：移植后3个月内的淋巴细胞计数
|
移植后3个月内的淋巴细胞计数
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
淋巴细胞重建的 6 个月动力学，在两个臂中
大体时间：移植后6个月内的淋巴细胞计数
|
移植后6个月内的淋巴细胞计数
|
|
|
6 个月通过表型重建淋巴细胞亚群的动力学，在 2 个臂中
大体时间：移植中及移植后6个月内（移植后第15天、D30、D90、D180）
|
移植中及移植后6个月内（移植后第15天、D30、D90、D180）
|
|
|
两组的中性粒细胞减少和血小板减少的平均持续时间
大体时间：移植后3个月内
|
|
移植后3个月内
|
|
2组体温≥38°的天数
大体时间：移植后住院时间预计平均为 2 周
|
移植后住院时间预计平均为 2 周
|
|
|
两组中超过 7 天的细菌和/或病毒和/或真菌感染的数量，抗病毒、抗真菌和抗生素治疗的平均持续时间
大体时间：移植后3个月内
|
移植后3个月内
|
|
|
在 2 个手臂中输给患者的红细胞单位和血小板浓缩物的数量
大体时间：移植后3个月内
|
移植后3个月内
|
|
|
评估非格司亭治疗的持续时间，手臂“非格司亭”
大体时间：移植后住院时间预计平均为 2 周
|
移植后住院时间预计平均为 2 周
|
|
|
总生存期
大体时间：首次纳入后 18 个月内，从随机分组之日起至因任何原因死亡之日
|
首次纳入后 18 个月内，从随机分组之日起至因任何原因死亡之日
|
|
|
无进展生存期
大体时间：首次纳入后 18 个月内，从随机分组之日起至首次记录到疾病进展或任何原因死亡之日，以先到者为准
|
根据 2007 年 Cheson 国际响应标准衡量进展。
Cheson BD 等人。
修订了恶性淋巴瘤的反应标准。
临床肿瘤学杂志 2007；25(5):579-586
|
首次纳入后 18 个月内，从随机分组之日起至首次记录到疾病进展或任何原因死亡之日，以先到者为准
|
|
2 组发热性中性粒细胞减少症（中性粒细胞<0.5 G/L 且体温≥38°）的平均持续时间
大体时间：移植后住院时间预计为 2 周
|
移植后住院时间预计为 2 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dieckmann D, Plottner H, Berchtold S, Berger T, Schuler G. Ex vivo isolation and characterization of CD4(+)CD25(+) T cells with regulatory properties from human blood. J Exp Med. 2001 Jun 4;193(11):1303-10. doi: 10.1084/jem.193.11.1303.
- Goguel AF, Crainic K, Ducailar A, Ouin M. Interlaboratory quality assessment of lymphocyte phenotyping. Etalonorme 1990-1992 surveys. Biol Cell. 1993;78(1-2):79-84. doi: 10.1016/0248-4900(93)90118-x.
- Holmes FA, Jones SE, O'Shaughnessy J, Vukelja S, George T, Savin M, Richards D, Glaspy J, Meza L, Cohen G, Dhami M, Budman DR, Hackett J, Brassard M, Yang BB, Liang BC. Comparable efficacy and safety profiles of once-per-cycle pegfilgrastim and daily injection filgrastim in chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter dose-finding study in women with breast cancer. Ann Oncol. 2002 Jun;13(6):903-9. doi: 10.1093/annonc/mdf130.
- Holmes FA, O'Shaughnessy JA, Vukelja S, Jones SE, Shogan J, Savin M, Glaspy J, Moore M, Meza L, Wiznitzer I, Neumann TA, Hill LR, Liang BC. Blinded, randomized, multicenter study to evaluate single administration pegfilgrastim once per cycle versus daily filgrastim as an adjunct to chemotherapy in patients with high-risk stage II or stage III/IV breast cancer. J Clin Oncol. 2002 Feb 1;20(3):727-31. doi: 10.1200/JCO.2002.20.3.727.
- Joao C, Porrata LF, Inwards DJ, Ansell SM, Micallef IN, Johnston PB, Gastineau DA, Markovic SN. Early lymphocyte recovery after autologous stem cell transplantation predicts superior survival in mantle-cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2006 May;37(9):865-71. doi: 10.1038/sj.bmt.1705342.
- Jonuleit H, Schmitt E, Stassen M, Tuettenberg A, Knop J, Enk AH. Identification and functional characterization of human CD4(+)CD25(+) T cells with regulatory properties isolated from peripheral blood. J Exp Med. 2001 Jun 4;193(11):1285-94. doi: 10.1084/jem.193.11.1285.
- Noether, G. E. Sample size determination for some common nonparametric statistics. Journal of the American Statistical Association 82 : 645-47, 1987.
- Peggs KS. Immune reconstitution following stem cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2004 Jun;45(6):1093-101. doi: 10.1080/10428190310001641260.
- Porrata LF, Gertz MA, Inwards DJ, Litzow MR, Lacy MQ, Tefferi A, Gastineau DA, Dispenzieri A, Ansell SM, Micallef IN, Geyer SM, Markovic SN. Early lymphocyte recovery predicts superior survival after autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma or non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2001 Aug 1;98(3):579-85. doi: 10.1182/blood.v98.3.579.
- Porrata LF, Inwards DJ, Ansell SM, Micallef IN, Johnston PB, Gastineau DA, Litzow MR, Winters JL, Markovic SN. Early lymphocyte recovery predicts superior survival after autologous stem cell transplantation in non-Hodgkin lymphoma: a prospective study. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jul;14(7):807-16. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.04.013.
- Porrata LF, Inwards DJ, Micallef IN, Ansell SM, Geyer SM, Markovic SN. Early lymphocyte recovery post-autologous haematopoietic stem cell transplantation is associated with better survival in Hodgkin's disease. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):629-33. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03478.x.
- Reimer P, Kunzmann V, Wilhelm M, Weissbrich B, Kraemer D, Berghammer H, Weissinger F. Cellular and humoral immune reconstitution after autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Ann Hematol. 2003 May;82(5):263-70. doi: 10.1007/s00277-003-0630-4. Epub 2003 Mar 22.
- Roberts MM, To LB, Gillis D, Mundy J, Rawling C, Ng K, Juttner CA. Immune reconstitution following peripheral blood stem cell transplantation, autologous bone marrow transplantation and allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1993 Nov;12(5):469-75.
- Sebban C, Lefranc A, Perrier L, Moreau P, Espinouse D, Schmidt A, Kammoun L, Ghesquieres H, Ferlay C, Bay JO, Lissandre S, Perol D, Michallet M, Quittet P. A randomised phase II study of the efficacy, safety and cost-effectiveness of pegfilgrastim and filgrastim after autologous stem cell transplant for lymphoma and myeloma (PALM study). Eur J Cancer. 2012 Mar;48(5):713-20. doi: 10.1016/j.ejca.2011.12.016. Epub 2012 Jan 14.
- Shimizu J, Yamazaki S, Sakaguchi S. Induction of tumor immunity by removing CD25+CD4+ T cells: a common basis between tumor immunity and autoimmunity. J Immunol. 1999 Nov 15;163(10):5211-8.
- Singh RK, Ino K, Varney ML, Heimann DG, Talmadge JE. Immunoregulatory cytokines in bone marrow and peripheral blood stem cell products. Bone Marrow Transplant. 1999 Jan;23(1):53-62. doi: 10.1038/sj.bmt.1701518.
- Talmadge JE, Reed E, Ino K, Kessinger A, Kuszynski C, Heimann D, Varney M, Jackson J, Vose JM, Bierman PJ. Rapid immunologic reconstitution following transplantation with mobilized peripheral blood stem cells as compared to bone marrow. Bone Marrow Transplant. 1997 Jan;19(2):161-72. doi: 10.1038/sj.bmt.1700626.
- Thornton AM, Shevach EM. Suppressor effector function of CD4+CD25+ immunoregulatory T cells is antigen nonspecific. J Immunol. 2000 Jan 1;164(1):183-90. doi: 10.4049/jimmunol.164.1.183.
- Vanstraelen G, Frere P, Ngirabacu MC, Willems E, Fillet G, Beguin Y. Pegfilgrastim compared with Filgrastim after autologous hematopoietic peripheral blood stem cell transplantation. Exp Hematol. 2006 Mar;34(3):382-8. doi: 10.1016/j.exphem.2005.11.013.
- Woo EY, Chu CS, Goletz TJ, Schlienger K, Yeh H, Coukos G, Rubin SC, Kaiser LR, June CH. Regulatory CD4(+)CD25(+) T cells in tumors from patients with early-stage non-small cell lung cancer and late-stage ovarian cancer. Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4766-72.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月23日
首次发布 (估计)
2012年2月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月31日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
非霍奇金淋巴瘤的临床试验
-
Rutgers, The State University of New Jersey完全的
聚乙二醇的临床试验
-
Andrews Research & Education FoundationFlorida招聘中
-
New Approaches to Neuroblastoma Therapy ConsortiumPfizer; University of Southern California; Cookies for Kids' Cancer; The Evan Foundation; Solving... 和其他合作者主动，不招人
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的I 期肾上腺皮质癌 AJCC v7 | II 期肾上腺皮质癌 AJCC v7 | III 期肾上腺皮质癌 AJCC v7 | IV 期肾上腺皮质癌 AJCC v7美国, 加拿大, 澳大利亚, 巴西
-
University of WashingtonBayer终止非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性滤泡性淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤美国
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)招聘中绒癌 | 胚胎癌 | 混合性生殖细胞瘤 | 中枢神经系统非生殖细胞瘤 | 未成熟畸胎瘤 | 恶性畸胎瘤 | 松果体区生殖细胞瘤 | 松果体区未成熟畸胎瘤 | 松果体区卵黄囊瘤 | 鞍上生殖细胞瘤美国, 澳大利亚, 加拿大, 新西兰
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性急性淋巴细胞白血病 | 难治性急性淋巴细胞白血病 | 复发性伯基特淋巴瘤 | 复发性儿童淋巴母细胞淋巴瘤 | 难治性伯基特淋巴瘤 | 复发性伯基特白血病 | 难治性伯基特白血病 | 难治性淋巴母细胞淋巴瘤美国
-
National Cancer Institute (NCI)主动，不招人Ann Arbor III 期霍奇金淋巴瘤 | Ann Arbor III 期淋巴细胞耗竭型经典霍奇金淋巴瘤 | Ann Arbor III 期混合细胞性经典霍奇金淋巴瘤 | Ann Arbor III 期结节性硬化症经典霍奇金淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期霍奇金淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期淋巴细胞耗竭型经典霍奇金淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期混合细胞性经典霍奇金淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期结节性硬化症经典霍奇金淋巴瘤 | 经典霍奇金淋巴瘤 | 富含淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤美国, 加拿大, 波多黎各
-
M.D. Anderson Cancer Center主动，不招人急性淋巴细胞白血病 | 母细胞期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 复发性急性淋巴细胞白血病 | 难治性急性淋巴细胞白血病 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 具有 BCR-ABL1 的急性髓性白血病美国