AAV2-GDNF 治疗晚期帕金森病

• 纳入标准：

大于 18 岁。

诊断为特发性 PD。

• 运动迟缓和
• 至少具有以下临床特征中的 3 项：静止性震颤、齿轮状强直、运动迟缓、姿势反射障碍。

上述临床特征不得由外伤、脑肿瘤、感染、脑血管疾病、其他已知的神经系统疾病（例如，遗传性帕金森病、多系统萎缩、进行性核上性麻痹、纹状体黑质变性、亨廷顿病、威尔逊病）引起, 或已知药物、化学品或毒物。

病程>5年。

Hoehn 和 Yahr III 期或 IV 期停药。

尽管进行了最佳的抗帕金森病药物治疗，但仍存在残疾。 残疾将在操作上定义为改良的 Schwab 和 England 日常生活活动量表得分为 80% 或更低（在关闭状态期间）。

统一 PD 评定量表 (UPDRS)（Fahn 等人，1987 年）在定义的关闭状态下总运动得分大于或等于 30。

基于单剂量左旋多巴试验（如 CAPIT 和 CAPSIT 指南中所述）对左旋多巴的明确反应。 需要 UPDRS 总运动评分提高 30% 或更多才能确定对左旋多巴的明确反应。

能够提供适当的知情同意。

筛选访问时的实验室值（除非指定其他访问）：

• 血小板 >100,000/mm3（不依赖输血）
• PT/PTT 在正常范围内且 INR 小于或等于 1.3（在手术前一天，如果服用抗凝剂）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm3
• 血红蛋白 >10.0 g/dL（允许输血）
• 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 <2.5 倍 ULN
• 总胆红素 <2.5 mg/dL
• 血清肌酐 <1.5 mg/dL
• 血清抗AAV2总抗体滴度<1000。

排除标准：

存在明显的动眼神经麻痹、小脑征、声带麻痹、平均站立血压低于 75mmHg、锥体束征或肌萎缩。

遗传性 PD 疾病或具有很强的 PD 家族史。

存在痴呆症（蒙特利尔认知评估小于或等于 25）。

在符合协议资格的筛选后 30 天内接受了用于治疗认知障碍的抗痴呆药物。

精神病的存在或病史，包括是否由改善运动症状所需剂量的抗 PD 药物诱发。

存在未经治疗或治疗不佳的抑郁症（汉密尔顿抑郁量表评分 > 10）或有严重情绪障碍史（即需要精神病院住院治疗或有自杀未遂史）。

存在物质（药物、酒精）滥用。

MRI 和/或钆的禁忌症。

PET 上存在正常的纹状体摄取。

凝血障碍、抗凝治疗、血小板计数低或无法暂时停止任何抗血栓药物。

既往脑部手术，包括 GDNF、NTN、GAD、AADC 治疗或深部脑刺激。

在整个研究过程中不愿使用屏障避孕的有生育能力的男性或女性。

中风或心血管疾病控制不佳的病史。

不受控制的高血压或糖尿病或任何其他会增加神经外科手术风险的急性或慢性疾病。

过去 5 年内除治疗过的皮肤鳞状细胞或基底细胞外的恶性肿瘤（脑或全身）病史。

临床活动性感染，包括急性或慢性头皮感染。

在筛选前 12 周内接受了研究药物。

无法遵守方案的程序，包括频繁和长期的随访。

慢性免疫抑制治疗（例如，慢性类固醇、TNF 拮抗剂、化学疗法）

怀孕或哺乳。