Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AAV2-GDNF dla zaawansowanej choroby Parkinsona

27 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Otwarte badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa zwiększania dawki konwekcyjnego dostarczania (CED) wirusa związanego z adenowirusem kodującego czynnik neurotroficzny pochodzenia glejowego (AAV2-GDNF) u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona.

Tło:

- Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) jest substancją chemiczną, która może pomóc chronić i wzmacniać komórki mózgowe wytwarzające dopaminę. Dopamina jest substancją chemiczną, która wpływa na funkcjonowanie mózgu. Osoby z chorobą Parkinsona (PD) mają problemy z wytwarzaniem dopaminy w mózgu. Naukowcy chcą sprawdzić, czy transfer genów może pomóc w dostarczeniu GDNF do obszaru mózgu uszkodzonego przez PD. Gen przeniesiony w tym badaniu, nazwany AAV2-GDNF, może pomóc w produkcji GDNF w celu ochrony uszkodzonych komórek mózgowych.

Cele:

- Aby przetestować bezpieczeństwo i skuteczność transferu genu AAV2-GDNF w zaawansowanej chorobie Parkinsona.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z zaawansowaną chorobą Parkinsona, która nie jest dobrze kontrolowana przez leki.

Projekt:

  • Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez około 5 lat. Przewidziano 18 ambulatoryjnych wizyt studyjnych i 3-dniowy pobyt w szpitalu. Mogą być również noclegi na wizyty kontrolne.
  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi. Zostaną podane testy objawów PD oraz nastroju i pamięci. Badania obrazowe zostaną wykorzystane do znalezienia odpowiedniej części mózgu do wprowadzenia genu. Wizyta przesiewowa odbędzie się do 60 dni przed operacją.
  • Uczestnicy będą mieli wizytę wyjściową na około miesiąc przed operacją. Przez 1 tydzień przed wizytą wyjściową uczestnicy będą prowadzić dziennik dotyczący wszelkich problemów motorycznych. Wizyta będzie obejmowała testy ruchowe wykonywane przed i po przyjęciu zwykłej dawki lewodopy.
  • Uczestnicy przejdą operację wstrzyknięcia AAV2-GDNF do mózgu. Operacja obejmie również nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe) w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego. Po operacji uczestnicy będą rekonwalescencji w szpitalu przez co najmniej 2 dni.
  • Uczestnicy będą mieli kolejne nakłucie lędźwiowe 6 i 18 miesięcy po operacji. Będzie to wizyta ambulatoryjna.
  • Po zabiegu uczestnicy będą mieli regularne wizyty kontrolne. Wizyty te będą obejmować testy neurologiczne i badania ruchowe. Wizyty u neurochirurga odbędą się 1, 2 i 4 tygodnie po operacji. Wizyty dodatkowe będą odbywać się co 3 miesiące przez pierwsze 3 lata, a następnie w dłuższych odstępach czasu do 5 lat....

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel:

Leki mogą wprawdzie tymczasowo złagodzić objawy choroby Parkinsona (PD), ale nie wpływają na proces zwyrodnieniowy. Postępująca utrata czarnych neuronów dopaminergicznych (DA) (patologiczna cecha charakterystyczna PD) skutkuje postępującą dysfunkcją neurologiczną i śmiercią. Neurotroficzny czynnik pochodzenia glejowego (GDNF) został po raz pierwszy zidentyfikowany na podstawie jego zdolności do promowania przeżycia embrionalnych neuronów DA in vitro, a badania wykazały korzystny wpływ GDNF na zwierzęce modele PD. Wstępne badania kliniczne infuzji GDNF przyniosły niejednoznaczne wyniki. Zaobserwowane problemy z tolerancją i skutecznością w tych badaniach mogły być związane z metodami porodu. Ostatnie dowody wskazują, że transfer genów poprzez bezpośrednie dostarczanie wektorów wirusowych może stanowić lepsze podejście do leczenia PD za pomocą GDNF.

Badana populacja:

Dwudziestu czterech dorosłych mężczyzn i kobiet z zaawansowaną chorobą Parkinsona, którzy są kandydatami do leczenia chirurgicznego choroby Parkinsona i którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia.

Projekt:

Proponujemy jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 z eskalacją dawki, bezpieczeństwem i tolerancją wirusa związanego z adenowirusem, wektora serotypu 2 (AAV2) zawierającego komplementarny DNA ludzkiego GDNF. Cewniki dwustronne zostaną wprowadzone chirurgicznie przez czaszkę do mózgu, a wektor zostanie dostarczony metodą wspomaganą konwekcyjnie (CED) do obu skorup (450 mikrolitrów na półkulę) 24 pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona. Dodatkowych 76 osób zostanie dopuszczonych do niepowodzenia w badaniu przesiewowym. Cztery wzrastające poziomy dawek zostaną ocenione w następujących kohortach dawek (6 pacjentów na kohortę): Kohorta 1 = 9 x 10(10)vg, Kohorta 2 = 3 x 10(11)vg, Kohorta 3 = 9 x 10(11) vg i Kohorta 4 = 3 x 10(12)vg.

Mierniki rezultatu:

Aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i potencjalne skutki kliniczne CED AAV2-GDNF u pacjentów z zaawansowaną PD, użyjemy zdefiniowanych ocen klinicznych PD (Ujednolicona Skala Oceny Choroby Parkinsona, Zmodyfikowana Skala Aktywności Codziennych Schwaba i Anglii, Skala Hoehna i Stopień zaawansowania Yahra, skala oceny dyskinezy Langa i Fahna, dzienniczek pacjenta on-off, jakość życia, zmodyfikowana skala Rankina, dziennik zdarzeń niepożądanych i badania neurologiczne), badania laboratoryjne (hematologiczne, immunologiczne i chemiczne), badania neuropsychologiczne (skala oceny otępienia Mattisa, Inwentarz Depresji Becka II i Kwestionariusz Psychozy Parkinsona) oraz neuroobrazowanie (rezonans magnetyczny i pozytronowa tomografia emisyjna).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Więcej niż 18 lat.

Zdiagnozowano idiopatyczne PD.

  • bradykinezja i
  • Co najmniej 3 z następujących cech klinicznych: drżenie spoczynkowe, sztywność koła zębatego, spowolnienie ruchowe, upośledzenie odruchów posturalnych.

Powyższe cechy kliniczne nie mogą być spowodowane urazem, guzem mózgu, infekcją, chorobą naczyniowo-mózgową, inną znaną chorobą neurologiczną (np. lub znanymi lekami, chemikaliami lub substancjami toksycznymi.

Czas trwania choroby > 5 lat.

Hoehn i Yahr Etap III lub IV bez leków.

Niepełnosprawność obecna pomimo optymalnej terapii przeciw parkinsonizmowi. Niepełnosprawność zostanie zdefiniowana operacyjnie jako wynik 80% lub niższy w Zmodyfikowanej Skali Czynności Codziennych Schwaba i Anglii (podczas stanu wyłączenia).

Unified PD Rating Scale (UPDRS) (Fahn i in., 1987) całkowity wynik motoryczny większy lub równy 30 w zdefiniowanym stanie wyłączenia.

Jednoznaczna odpowiedź na lewodopę na podstawie testu z pojedynczą dawką lewodopy (zgodnie z wytycznymi CAPIT i CAPSIT). Do ustalenia jednoznacznej odpowiedzi na lewodopę wymagana będzie poprawa o 30% lub więcej w całkowitym wyniku motorycznym UPDRS.

Zdolność do udzielenia właściwej Świadomej Zgody.

Wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej (o ile nie określono innej wizyty):

  • Płytki >100 000/mm3 (niezależne od transfuzji)
  • PT/PTT w normie i INR mniejsze lub równe 1,3 (w dniu poprzedzającym operację, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3
  • Hemoglobina >10,0 g/dL (dozwolona transfuzja)
  • Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa <2,5 razy GGN
  • Bilirubina całkowita <2,5 mg/dl
  • Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl
  • Całkowite miano przeciwciał anty-AAV2 w surowicy <1000.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Wyraźne porażenie okoruchowe, objawy móżdżkowe, niedowład strun głosowych, średnie ciśnienie krwi w pozycji stojącej poniżej 75 mmHg, objawy układu piramidowego lub zanik mięśni.

Genetyczne zaburzenia PD lub z silną rodzinną historią PD.

Obecność demencji (Montrealska ocena funkcji poznawczych mniejsza lub równa 25).

Otrzymali lek przeciw demencji do leczenia zaburzeń poznawczych w ciągu 30 dni od ich badania przesiewowego pod kątem kwalifikowalności do protokołu.

Obecność lub historia psychozy, w tym wywołanej lekami przeciw PD w dawkach wymaganych do poprawy objawów motorycznych.

Obecność nieleczonej lub nieoptymalnie leczonej depresji (wynik >10 w Skali Depresji Hamiltona) lub poważne zaburzenie nastroju w wywiadzie (tj. wymagające hospitalizacji psychiatrycznej lub wcześniejszej próby samobójczej).

Obecność nadużywania substancji (narkotyki, alkohol).

Przeciwwskazania do MRI i/lub gadolinu.

Obecność normalnego wychwytu prążkowia na PET.

Koagulopatia, leczenie przeciwzakrzepowe, mała liczba płytek krwi lub niemożność czasowego odstawienia jakiegokolwiek leku przeciwzakrzepowego.

Wcześniejsza operacja mózgu, w tym terapia GDNF, NTN, GAD, AADC lub głęboka stymulacja mózgu.

Mężczyzna lub kobieta zdolna do reprodukcji, którzy nie chcą stosować antykoncepcji mechanicznej podczas całego badania.

Historia udaru lub źle kontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej.

Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca lub jakikolwiek inny ostry lub przewlekły stan chorobowy, który zwiększa ryzyko zabiegu neurochirurgicznego.

Historia nowotworu złośliwego (mózgu lub układowego) innego niż leczony płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry w ciągu ostatnich 5 lat.

Klinicznie czynna infekcja, w tym ostra lub przewlekła infekcja skóry głowy.

Otrzymano agenta badawczego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Niezdolność do przestrzegania procedur protokołu, w tym częstych i długotrwałych obserwacji.

Przewlekła terapia immunosupresyjna (np. przewlekłe sterydy, antagoniści TNF, chemioterapia)

Ciąża lub laktacja.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Wektor AAV2-GDNF zostanie dostarczony każdemu pacjentowi
Genetyczny: Dostarczanie wzmocnione konwekcją/AAV2-GDNF
Wirus związany z adenowirusami kodujący czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek glejowych (AAV2-GDNF) podawany przez dwustronne dostarczanie wzmocnione konwekcją stereotaktyczną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń bezpieczeństwo i tolerancję 4 różnych poziomów dawek AAV2-GDNF
Ramy czasowe: Dzień 7, Dzień 14, 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Dzień 7, Dzień 14, 1 miesiąc, 2 miesiące, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy, 18 miesięcy, 24 miesiące, 30 miesięcy, 36 miesięcy, 48 miesięcy, 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Uzyskać wstępne dane dotyczące potencjalnej odpowiedzi klinicznej na 4 testowane poziomy dawek, oceniając wielkość i zmienność wszelkich efektów leczenia (poprzez badania kliniczne, laboratoryjne i neuroobrazowe).
Ramy czasowe: 12 lat
12 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: John D Heiss, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

17 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120137
  • 12-N-0137

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na Dostarczanie wzmocnione konwekcją/AAV2-GDNF

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj