進行性パーキンソン病に対する AAV2-GDNF

• 包含基準:

18 歳以上。

特発性PDと診断されました。

• 運動緩慢と
• 次の臨床的特徴のうち少なくとも 3 つ: 安静時の振戦、歯車の硬直、運動緩慢、姿勢反射障害。

上記の臨床的特徴は、外傷、脳腫瘍、感染症、脳血管疾患、その他の既知の神経疾患によるものであってはなりません (例: PDの遺伝性形態、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、線条体黒質変性症、ハンチントン病、ウィルソン病) 、または既知の薬物、化学物質、または毒物に。

5年以上の疾患期間。

Hoehn and Yahr ステージ III または IV で投薬を受けていない。

最適な抗パーキンソン病薬療法にもかかわらず存在する障害。 障害は、修正された Schwab and England Activities of Daily Living Scale スコアが 80% 以下 (オフ状態の間) として運用上定義されます。

Unified PD Rating Scale (UPDRS) (Fahn et al., 1987) 定義されたオフ状態での総運動スコアが 30 以上。

単回投与レボドパ試験（CAPITおよびCAPSITガイドラインに記載）に基づく、レボドパに対する明確な反応性。 レボドパに対する明確な反応性を確立するには、UPDRS の総運動スコアが 30% 以上改善する必要があります。

適切なインフォームドコンセントを提供できる。

スクリーニング訪問時の検査値（他の訪問が指定されていない限り）：

• 血小板 >100,000/mm3 (輸血非依存)
• -正常範囲のPT / PTTおよび1.3以下のINR（抗凝固剤を服用している場合、手術の前日）
• 絶対好中球数（ANC）>1500/mm3
• ヘモグロビン >10.0 g/dL (輸血可)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ<2.5 ULN
• 総ビリルビン <2.5 mg/dL
• 血清クレアチニン <1.5 mg/dL
• 血清抗AAV2総抗体価が1000未満。

除外基準:

顕著な動眼神経麻痺、小脳徴候、声帯麻痺、75mmHg未満の平均立位血圧、錐体路徴候または筋萎縮症の存在。

-遺伝性PD障害またはPDの強い家族歴がある。

-認知症の存在（モントリオール認知評価が25以下）。

-プロトコルの適格性に関するスクリーニングから30日以内に、認知障害の治療のための抗認知症薬を受け取りました。

-運動症状を改善するために必要な用量の抗PD薬によって誘発された場合を含む、精神病の存在または病歴。

未治療または最適に治療されていないうつ病の存在（ハミルトンうつ病スケールスコア> 10）、または深刻な気分障害の病歴（つまり、精神科への入院または以前の自殺未遂を必要とする）。

物質（薬物、アルコール）乱用の存在。

-MRIおよび/またはガドリニウムへの禁忌。

PETでの正常な線条体取り込みの存在。

凝固障害、抗凝固療法、血小板数が少ない、または抗血栓薬を一時的に中止できない。

-GDNF、NTN、GAD、AADC療法または深部脳刺激を含む以前の脳手術。

-研究を通してバリア避妊を使用したくない生殖能力のある男性または女性。

-脳卒中または制御不良の心血管疾患の病歴。

コントロールされていない高血圧、糖尿病、または脳神経外科手術のリスクを高めるその他の急性または慢性の病状。

-治療された皮膚扁平上皮細胞または基底細胞以外の悪性腫瘍（脳または全身）の病歴 過去5年以内。

-急性または慢性の頭皮感染症を含む、臨床的に活動的な感染症。

-スクリーニング前の12週間以内に治験薬を受け取りました。

-頻繁かつ長期のフォローアップを含む、プロトコルの手順に従うことができません。

慢性免疫抑制療法（慢性ステロイド、TNF 拮抗薬、化学療法など）

妊娠中または授乳中。