진행성 파킨슨병에 대한 AAV2-GDNF

• 포함 기준:

18세 이상.

특발성 PD로 진단되었습니다.

• 서동증 및
• 안정시 떨림, 톱니바퀴 경직, 운동완서, 자세반사장애 중 적어도 3가지 이상.

상기 임상양상이 외상, 뇌종양, 감염, 뇌혈관질환, 기타 알려진 신경학적 질환(예: PD의 유전성 형태, 다계통 위축, 진행성 핵상 마비, 선조체 흑질 변성, 헌팅턴병, 윌슨병)에 의한 것이 아니어야 합니다. , 또는 알려진 약물, 화학 물질 또는 독성 물질.

> 5년의 질병 기간.

Hoehn 및 Yahr 3기 또는 4기 약물 중단.

최적의 항파킨슨병 약물 치료에도 불구하고 장애가 존재합니다. 장애는 80% 이하의 Modified Schwab 및 England Activities of Daily Living Scale 점수로 운영상 정의됩니다(오프 상태 동안).

UPDRS(Unified PD Rating Scale)(Fahn et al., 1987) 총 운동 점수는 정의된 오프 상태에서 30 이상입니다.

단일 용량 레보도파 검사(CAPIT 및 CAPSIT 지침에 설명된 대로)에 기반한 레보도파에 대한 명확한 반응성. 레보도파에 대한 명확한 반응성을 확립하려면 UPDRS 총 운동 점수가 30% 이상 향상되어야 합니다.

적절한 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

스크리닝 방문 시 실험실 값(다른 방문이 지정되지 않은 경우):

• 혈소판 >100,000/mm3(수혈 독립적)
• 정상 범위의 PT/PTT 및 INR이 1.3 이하(항응고제를 복용하는 경우 수술 전날)
• 절대 호중구 수(ANC) >1500/mm3
• 헤모글로빈 >10.0g/dL(수혈 허용됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 < ULN의 2.5배
• 총 빌리루빈 <2.5mg/dL
• 혈청 크레아티닌 <1.5 mg/dL
• 혈청 항-AAV2 총 항체 역가 <1000.

제외 기준:

눈에 띄는 안구 운동 마비, 소뇌 징후, 성대 마비, 기립 혈압이 75mmHg 미만, 추체경 징후 또는 근위축이 나타납니다.

유전적 파킨슨병 장애 또는 파킨슨병 가족력이 강한 경우.

치매의 존재(몬트리올 인지 평가 25 이하).

프로토콜 적격성에 대한 스크리닝 후 30일 이내에 인지 장애 치료를 위한 항치매 약물을 받았습니다.

운동 증상을 개선하는 데 필요한 용량의 항 PD 약물에 의해 유발된 경우를 포함하여 정신병의 존재 또는 병력.

치료되지 않았거나 차선책으로 치료된 우울증(Hamilton Depression Scale score >10) 또는 심각한 기분 장애(즉, 정신과 입원 또는 이전 자살 시도 필요)의 병력이 있습니다.

물질(약물, 알코올) 남용의 존재.

MRI 및/또는 가돌리늄에 대한 금기.

PET에서 정상적인 선조체 흡수의 존재.

응고병증, 항응고제 요법, 낮은 혈소판 수 또는 항혈전제를 일시적으로 중단할 수 없음.

GDNF, NTN, GAD, AADC 요법 또는 심부 뇌 자극을 포함한 사전 뇌 수술.

연구 기간 동안 장벽 피임법을 사용하지 않으려는 생식 능력이 있는 남성 또는 여성.

뇌졸중 또는 잘 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력.

조절되지 않는 고혈압이나 당뇨병 또는 신경외과 시술의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 급성 또는 만성 의학적 상태.

지난 5년 이내에 치료받은 피부 편평 세포 또는 기저 세포 이외의 악성 종양(대뇌 또는 전신)의 병력.

급성 또는 만성 두피 감염을 포함한 임상 활성 감염.

스크리닝 전 12주 이내에 조사 에이전트를 받았습니다.

빈번하고 장기적인 후속 조치를 포함하여 프로토콜의 절차를 준수할 수 없습니다.

만성 면역억제 요법(예: 만성 스테로이드, TNF 길항제, 화학요법)

임신 또는 수유.