Analisando respostas femininas expostas ao trauma a um medicamento (AFTER)

Um crescente corpo de literatura sugere que os distúrbios relacionados ao estresse, como o TEPT, estão associados ao aumento crônico da atividade dos circuitos do SNC que utilizam o fator de liberação de corticotropina (CRF), um neuropeptídeo envolvido na mediação das respostas neuroendócrinas, imunes, autonômicas e comportamentais ao estresse . Os antagonistas do receptor CRF1 exercem efeitos de amortecimento significativos neste sistema, mas nunca foram investigados em pacientes com TEPT. Os pesquisadores da Escola de Medicina Mount Sinai (MSSM) e do Programa de Pesquisa Intramural do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH) conduziram um ensaio clínico de prova de conceito de Fase II de um antagonista da neuroquinina-1 fornecido pela GlaxoSmithKline (GSK). Nesta investigação, conduziremos um estudo de dose fixa em 2 locais (Emory e MSSM), randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de braço paralelo, de 6 semanas, avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade de GSK561679 para 154 mulheres adultas ambulatoriais com TEPT. O San Francisco Department of Veterans Affairs Medical Center (SFVAMC) foi adicionado como um local em julho de 2012. O SFVAMC inscreverá 40 pacientes adultas do sexo feminino com TEPT.

Propomos investigar a eficácia do antagonista CRF1 altamente específico GSK561679 em PTSD em um ensaio clínico controlado por placebo. GSK561679 não foi aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento de qualquer condição. Além disso, propomos investigar longitudinalmente se certos marcadores biológicos substitutos (neuroendócrinos, neurofisiologia, genotipagem) são preditivos de resposta ao tratamento. Se uma paciente já estiver tomando medicação para TEPT e tiver alcançado resposta terapêutica, ela não terá medicação(ões) eficaz(is) para participar deste estudo e não será elegível para o estudo. A redução gradual e a descontinuação dos medicamentos na preparação para este estudo ocorrerão apenas naqueles pacientes que não estão respondendo ao tratamento medicamentoso para TEPT.

Também existe literatura pré-clínica e clínica que implica o CRF hipotalâmico e extra-hipotalâmico na insônia relacionada ao estresse e na regulação do sono delta sem movimento rápido dos olhos. Há evidências preliminares de que o bloqueio da sinalização do CRF resulta em uma melhora imediata nos distúrbios do sono relacionados ao estresse. O sono perturbado é o sintoma mais prevalente endossado por pacientes com TEPT. É potencialmente debilitante em muitos domínios do funcionamento e é um resultado que pode ser medido de forma objetiva e precisa com o EEG do sono. Portanto, um objetivo exploratório deste estudo será investigar o impacto do GSK561679 em medidas objetivas de continuidade do sono e EEG quantitativo do sono usando polissonografia ambulatorial. Todos os indivíduos inscritos no SFVAMC que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão do estudo terão a opção de ter seu sono monitorado durante o estudo