Analyse der traumaexponierten Reaktionen von Frauen auf ein Medikament (AFTER)

Eine wachsende Zahl an Fachliteratur weist darauf hin, dass stressbedingte Störungen wie PTSD mit einer chronisch erhöhten Aktivität von ZNS-Schaltkreisen verbunden sind, die den Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) nutzen, ein Neuropeptid, das an der Vermittlung der neuroendokrinen, immunologischen, autonomen und Verhaltensreaktionen auf Stress beteiligt ist . CRF1-Rezeptorantagonisten üben eine erhebliche dämpfende Wirkung auf dieses System aus, wurden jedoch nie bei Patienten mit PTSD untersucht. Die Forscher der Mount Sinai School of Medicine (MSSM) und des Intramural Research Program des National Institute of Mental Health (NIMH) haben eine klinische Phase-II-Proof-of-Concept-Studie mit einem von GlaxoSmithKline (GSK) bereitgestellten Neurokinin-1-Antagonisten durchgeführt. In dieser Untersuchung werden wir eine 6-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallelarmige Studie mit fester Dosis an zwei Standorten (Emory und MSSM) durchführen, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von GSK561679 für 154 zu bewerten weibliche erwachsene ambulante Patienten mit PTSD. Das San Francisco Department of Veterans Affairs Medical Center (SFVAMC) wurde im Juli 2012 als Standort hinzugefügt. SFVAMC wird 40 weibliche erwachsene ambulante Patienten mit PTBS aufnehmen.

Wir schlagen vor, die Wirksamkeit des hochspezifischen CRF1-Antagonisten GSK561679 bei PTBS in einer placebokontrollierten klinischen Studie zu untersuchen. GSK561679 wurde von der Food and Drug Administration nicht für die Behandlung irgendeiner Erkrankung zugelassen. Darüber hinaus schlagen wir vor, im Längsschnitt zu untersuchen, ob bestimmte biologische Ersatzmarker (neuroendokrin, Neurophysiologie, Genotypisierung) das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen. Wenn eine Patientin bereits Medikamente gegen eine posttraumatische Belastungsstörung einnimmt und ein therapeutisches Ansprechen erreicht hat, werden ihr wirksame Medikamente für die Teilnahme an dieser Studie nicht ausgeschlichen und sie ist nicht für die Studie geeignet. Ein Ausschleichen und Absetzen der Medikamente zur Vorbereitung auf diese Studie erfolgt nur bei Patienten, die nicht auf die medikamentöse Behandlung einer PTSD ansprechen.

Es gibt auch präklinische und klinische Literatur, die sowohl hypothalamischen als auch extrahypothalamischen CRF mit stressbedingter Schlaflosigkeit und der Regulierung des Delta-Schlafs bei nicht schnellen Augenbewegungen in Verbindung bringt. Es gibt vorläufige Beweise dafür, dass die Blockierung der CRF-Signalübertragung zu einer sofortigen Verbesserung stressbedingter Schlafstörungen führt. Schlafstörungen sind das häufigste Symptom, das von PTBS-Patienten bestätigt wird. Es kann in vielen Funktionsbereichen zu einer Beeinträchtigung führen und ist ein Ergebnis, das mit dem Schlaf-EEG objektiv und präzise gemessen werden kann. Ein exploratives Ziel dieser Studie wird daher darin bestehen, den Einfluss von GSK561679 auf objektive Messungen der Schlafkontinuität und des quantitativen Schlaf-EEG mittels ambulanter Polysomnographie zu untersuchen. Alle am SFVAMC eingeschriebenen Probanden, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Studie erfüllen, erhalten die Möglichkeit, ihren Schlaf während der gesamten Studie überwachen zu lassen