Analyse van vrouwelijke trauma blootgestelde reacties op een medicijn (AFTER)

Een groeiend aantal literatuur suggereert dat stressgerelateerde aandoeningen zoals PTSS geassocieerd zijn met chronisch verhoogde activiteit van CZS-circuits die gebruikmaken van corticotropine-releasing factor (CRF), een neuropeptide dat betrokken is bij het mediëren van de neuro-endocriene, immuun-, autonome en gedragsmatige reacties op stress. . CRF1-receptorantagonisten hebben een significant dempend effect op dit systeem, maar zijn nooit onderzocht bij patiënten met PTSS. De onderzoekers van Mount Sinai School of Medicine (MSSM) en het National Institute of Mental Health (NIMH) Intramural Research Program hebben een Fase II proof-of-concept klinische studie uitgevoerd met een neurokinine-1-antagonist geleverd door GlaxoSmithKline (GSK). In dit onderzoek zullen we een 2-site (Emory en MSSM), 6 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, parallel-arm, vaste dosis studie uitvoeren om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK561679 voor 154 vrouwelijke volwassen poliklinische patiënten met PTSS. Het San Francisco Department of Veterans Affairs Medical Center (SFVAMC) werd in juli 2012 als locatie toegevoegd. SFVAMC zal 40 vrouwelijke volwassen poliklinische patiënten met PTSS inschrijven.

We stellen voor om de werkzaamheid van de zeer specifieke CRF1-antagonist GSK561679 bij PTSS te onderzoeken in een placebogecontroleerde klinische studie. GSK561679 is niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van welke aandoening dan ook. Verder stellen we voor om longitudinaal te onderzoeken of bepaalde biologische surrogaatmarkers (neuro-endocriene, neurofysiologie, genotypering) voorspellend zijn voor de behandelingsrespons. Als een patiënt al medicatie voor PTSS gebruikt en een therapeutische respons heeft bereikt, wordt haar effectieve medicatie(s) niet afgebouwd om deel te nemen aan dit onderzoek en komt zij niet in aanmerking voor het onderzoek. Het afbouwen en stopzetten van de medicatie ter voorbereiding op dit onderzoek zal alleen voorkomen bij patiënten die niet reageren op de medicatiebehandeling voor PTSS.

Er bestaat ook preklinische en klinische literatuur die zowel hypothalamische als extra-hypothalamische CRF impliceert bij stressgerelateerde slapeloosheid en de regulatie van deltaslaap met niet-snelle oogbewegingen. Er is voorlopig bewijs dat het blokkeren van CRF-signalering resulteert in een onmiddellijke verbetering van stressgerelateerde slaapstoornissen. Verstoorde slaap is het meest voorkomende symptoom dat wordt onderschreven door PTSS-patiënten. Het is potentieel slopend in veel domeinen van functioneren, en het is een resultaat dat objectief en nauwkeurig kan worden gemeten met slaap-EEG. Daarom zal een verkennend doel van deze studie zijn om de impact van GSK561679 op objectieve metingen van slaapcontinuïteit en kwantitatief slaap-EEG te onderzoeken met behulp van ambulante polysomnografie. Alle proefpersonen die bij SFVAMC zijn ingeschreven en die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria voor het onderzoek, krijgen de mogelijkheid om hun slaap tijdens het onderzoek te laten controleren