尿液生物标志物作为脓毒症 AKI 诊断工具的验证

背景：

脓毒症患者急性肾损伤的早期诊断和预后是进一步了解这种疾病和评估针对这种情况的新干预措施的关键。 已经提出了许多尿液生物标志物，但似乎没有一个能始终如一地提供关于临床和常规生化参数的额外信息。 一些作者提议使用一组尿液生物标志物来提高准确性。但是，迄今为止，这种方法尚未在大量脓毒症患者中进行过测试。 此外，已经开发出更新和性能更高的分析技术，保证在临床领域进行测试。

患者和方法：

将包括至少 150 名连续入住三级护理重症监护病房 (ICU) 的脓毒症患者。 膀胱插管后，将在入院后第 0、4 小时和 24 小时的时间点收集尿液样本，并在第 1-5 天进一步每天收集。 样品将立即离心并冷冻在 -80°C 直至分析。 在质谱分析之前，将通过去除较大的蛋白质 (>20kDa) 和脱盐步骤来提取样品。 研究人员将使用毛细管电泳-质谱法 (CE-MS) 来评估预测 AKI 的尿肽：20 种肽构成了先前从一组 ICU 患者中建立的 AKI 标记模式。 同时，将使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法 (MALDI-TOF MS) 分析样品，这是 CE-MS 的替代平台，目前正在开发用于常规 ICU 使用。 所涉及技术的概念证明已成功应用于一组尿样，这些尿样来自被诊断患有糖尿病且呈现正常白蛋白尿（对照）和大量白蛋白尿（病例）的患者。

将在前 5 天内收集患者的临床、人口统计和生化数据。

患者结果

• 在短期内：

  • 根据 RIFLE 标准发展为急性肾损伤
  • 死亡
  • ICU住院期间需要进行肾脏替代治疗

• 从长远来看

  • 死亡
  • 需要肾脏替代治疗
  • 根据 MDRD 在 3 个月、1 年和 2 年时计算的估计肾小球滤过率。

使用截止值、接受者操作特征曲线、阴性和阳性预测值将单独用于描述生物标志物组的诊断性能，或与基本临床和/或常规生化参数结合使用。 死亡的单变量和多变量逻辑回归将用于评估生物标志物组的预后价值。

此外，由最近的蛋白质组学分析技术确定的蛋白质组学模式的新的歧视性截止点将在训练集（队列的一半）中确定，并在队列的另一半中进行验证。 使用 MALDI-TOF MS 平台，研究人员将评估训练集（约 75 名患者）中预测 AKI 的尿肽，标记组具有良好的诊断性能（准确度高于 0.8）。 生物标志物组的性能将在 ca 的盲法测试集中进行评估。 75 名患者评估模型在 AKI 检测中的有效性。