패혈증에서 AKI의 진단 도구로서 요로 바이오마커의 검증

배경:

패혈증 환자의 급성 신장 손상의 조기 진단 및 예후는 이 질병을 이해하고 이 상태에 대한 새로운 개입을 평가하는 데 핵심입니다. 많은 소변 바이오마커가 제안되었지만 임상 및 일상적인 생화학적 매개변수 외에 지속적으로 추가 정보를 제공하는 단일 바이오마커는 없는 것 같습니다. 일부 저자는 정확도를 높이기 위해 요로 바이오마커 패널을 사용할 것을 제안했습니다. 그러나 이 접근법은 지금까지 많은 패혈증 환자 그룹에서 테스트되지 않았습니다. 또한 임상 현장에서 테스트를 보증하는 새롭고 성능이 뛰어난 분석 기술이 개발되었습니다.

환자 및 방법:

패혈증으로 3차 치료 중환자실(ICU)에 입원한 최소 150명의 연속 환자가 포함됩니다. 방광 카테터 삽입 후 요도 샘플은 입원 후 0, 4시간 및 24시간 시점에 그리고 추가로 1-5일에 매일 수집됩니다. 샘플은 즉시 원심분리되고 분석될 때까지 -80°C에서 동결됩니다. 샘플은 질량 분석 분석 전에 더 큰 단백질(>20kDa) 및 탈염 단계를 제거하여 추출됩니다. 조사관은 모세관 전기영동-질량 분석법(CE-MS)을 사용하여 AKI를 예측하는 비뇨기 펩티드를 평가합니다: 이전에 ICU 환자 집단에서 확립된 AKI 마커 패턴을 구성하는 20개의 펩티드. 동시에 샘플은 일상적인 ICU 사용을 위해 현재 개발 중인 CE-MS의 대체 플랫폼인 매트릭스 보조 레이저 탈착 이온화 비행 시간형 질량 분석법(MALDI-TOF MS)을 사용하여 분석됩니다. 관련된 기술의 개념 증명은 정상 알부민뇨(대조군) 및 거대알부민뇨(사례)를 나타내는 당뇨병으로 진단된 환자의 소변 샘플 세트에 성공적으로 적용되었습니다.

환자의 임상, 인구 통계 및 생화학적 데이터는 처음 5일 동안 수집됩니다.

환자 결과

• 단기적으로:

  • RIFLE 기준에 따른 급성 신장 손상 발생
  • 죽음
  • ICU 체류 중 신장 대체 요법의 필요성

• 장기적으로

  • 죽음
  • 신장 대체 요법의 필요성
  • 3개월, 1년 및 2년에서 MDRD에 의해 계산된 예상 사구체 여과율.

컷오프, 수신기 작동 특성 곡선, 음성 및 양성 예측 값을 사용하여 바이오마커 패널 단독 또는 기본 임상 및/또는 일상적인 생화학적 매개변수와 조합하여 진단 성능을 설명합니다. 사망에 대한 단변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 바이오마커 세트의 예후 가치를 평가합니다.

또한, 보다 최근의 단백질체 분석 기술에 의해 결정된 단백질체 패턴의 새로운 차별적 컷오프는 트레이닝 세트(코호트의 절반)에서 결정되고 코호트의 나머지 절반에서 검증될 것입니다. MALDI-TOF MS 플랫폼을 사용하여 조사자는 마커 패널의 우수한 진단 성능(정확도 0.8 이상)으로 훈련 세트(약 75명의 환자)에서 AKI를 예측한 비뇨기 펩티드를 평가할 것입니다. 바이오마커 패널의 성능은 ca. AKI 검출에서 모델의 유효성을 평가하기 위한 75명의 환자.