窄带成像（NBI）内镜在喉癌及癌前病变早期诊断中的价值

喉鳞状细胞癌 (SCC) 是最常见的头颈癌之一。 在许多情况下，喉部 SCC 的诊断为时已晚，无法进行根治性治疗 - 原因是非特异性症状和患者的社会地位往往很差，另一方面也限制了诊断方式。 它的早期检测和诊断对于最大限度地提高治愈率和保持声带功能至关重要。 计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 的放射学评估提供了关于原发肿瘤范围和颈部淋巴结转移存在的重要信息，但无法识别浅表粘膜异常。 目前，白光喉镜联合活检是评估喉癌及癌前病变的标准诊断程序。 然而，白光喉镜检查提供的图像质量较差，难以识别上皮变化，也难以在体内直接区分良恶性肿瘤。

早期检测上呼吸消化道 (UADT) SCC 的最佳情况是处于鳞状细胞发育不良甚至原位癌阶段。 如果这些早期病变的直径≤ 1 厘米，即使使用内窥镜进行多次检查也很难检测到。 在胃肠病学中，仍较常使用高倍率内窥镜检查病理性粘膜病变，但在耳鼻喉科中使用这些设备仍然有限。 但近年多采用生物内镜方法检测上皮病变。 Lugol 色素内窥镜检查是一种成熟的技术，已经用于食道，其中鳞状异型增生和原位癌表现为 Lugol 排尿性病变（Watanabe 等人，2003 年）。 这些癌前病变可以通过内窥镜粘膜切除术轻松切除，这是一种微创手术，住院时间短。 然而，由于严重的粘膜刺激可能导致严重的吞咽困难甚至误吸，因此该技术不能应用于头颈部区域。 其他生物内窥镜方法包括自发荧光、接触式内窥镜检查或窄带成像。

近年来，一种新的高分辨率内镜技术——窄带成像技术开始广泛应用于消化道肿瘤的早期诊断。 窄带成像基于光穿透深度取决于光波长这一事实：波长越长，穿透越深。 窄带成像将来自氙灯的宽带白光修改为两束窄带照明光束，中心波长为 415nm - 蓝光，主要用于穿透肌肉并显示表面毛细血管网络，以及 540nm - 绿光，用于穿透粘膜下层和可视化的上皮下血管。 当这两种波长结合使用时，它们会提供组织表面的极高对比度图像。 在文献（Ni 等人，2011）中描述了使用窄带成像对上皮内乳头状毛细血管环特征进行分类，用于诊断上皮病变，范围从良性到恶性。 据文献报道，NBI检测恶性病变（原位癌或浸润癌）的敏感性为88.9%，显着高于白光显像（68.9%），NBI特异性为93.2%（Ni et al., 2011） .

可以预期，使用 NBI 内窥镜检查将改进对具有非特异性症状的 ENT 患者下咽和喉部早期癌性上皮细胞变化的诊断，以及在癌症生长开始时的情况，这是任何其他成像方法都无法检测到的。 研究人员还希望使用术中 NBI 更好地检测癌症激光手术中的切除边缘，并减少术后再次手术或辅助放疗。

项目目标

• 评估窄带成像在喉癌及其前驱病变早期检测中的价值，并比较 NBI 内窥镜检查和标准白光内窥镜检查的有用性
• 通过 NBI 内窥镜和频闪评估对声带变化患者进行上皮病变检测，并比较两种方法
• 提高对下咽部和喉部癌前病变和癌变的检测
• 通过NBI内窥镜和白光内窥镜的评估比较粘膜病变的扩展，并评估癌症在粘膜中的扩散
• 评估食管外反流 (EER) 对发育异常病变发生的影响

工作假设

1. 白光内窥镜很少检测到癌前病变和早期粘膜变化。
2. 正如研究者所认为的那样，下咽喉癌前病变和早期癌的发生频率更多地出现在头颈部疾病的非特异性症状患者中。

方法

该项目设计为前瞻性研究，符合赫尔辛基宣言的原则和政策，并已获得伦理委员会的批准。

患者将在俄斯特拉发大学医院耳鼻喉科和赫拉德茨克拉洛韦大学医院耳鼻喉科的语音门诊部被纳入研究。 3年内（2012-2015年），总共将有120-150名患者被纳入研究。

纳入标准

1. 30-80岁患者
2. 下咽部和喉部慢性炎症超过 3 个月的患者（伴有喉咙痛、咽喉肿痛……）和/或
3. 声音嘶哑超过 3 周和/或
4. 患有肉眼可见的喉部病变（白斑、红斑、Reinke 水肿、排除性息肉、囊性病变和结节）的患者
5. 组织学证实有异型增生和/或
6. 下咽部或喉部原位癌/浸润性癌和/或
7. 所有年龄段的复发性呼吸道乳头状瘤病患者。

入组检查 参加研究的患者将被要求填写问卷（年龄、性别、体重、吸烟习惯、饮酒、既往有胃食管/食管外反流病）、完成反流症状问卷（问卷用于确定典型症状EER）和语音障碍问卷。 他们将使用带高清电视的柔性白光放大视频喉镜对下咽和喉部进行内窥镜评估 - 病变将根据宏观病理类型（正常粘膜、慢性炎症、白斑/红斑、乳头状瘤、外生性肿瘤、Reinke's 水肿）进行分类, 其他), 将评估反流发现分数, videostroboscopy。 在窄带成像内窥镜检查中，将评估上皮毛细血管网络和病理微血管系统的分类类型。 在指定情况下，将在局部或全身麻醉下进行靶向活检。

数据收集、数据分析和统计处理建议

统计处理将由Ing进行。 Hana Tomášková 博士来自俄斯特拉发大学医学院流行病学和公共卫生研究所。 对异型增生/癌的怀疑将根据以下内容进行比较：

1. 白光内窥镜和 NBI 内窥镜对上皮病变的评估 - NBI 比白光内窥镜更常检测到恶性病变多少次
2. 白光内镜和视频频闪镜对喉部变化的评价
3. NBI 内镜和视频频闪镜对喉上皮变化的评价
4. 组织学评估和术前内窥镜检查（白光、NBI、视频频闪镜）
5. EER与喉良性病变、异型增生、早期癌的关系 统计处理采用描述性统计的方法（算术平均数、标准差、频数表）、X2检验、Fisher精确检验、方差分析（ANOVA ), OR 计算（比值比）与 95% 置信区间和逻辑回归。 统计测试将在 5% 的显着性水平上进行评估。 统计分析将使用 Stata v.10 程序进行。 调查人员将使用 MS Excel 程序进行数据收集。

讨论

下咽和喉粘膜的内窥镜检查是一种新的、在耳鼻喉科很有前途的方法，它在 4 年前就已经投入实践。 在这种方法中，最多检查了数百名患者。 现在有必要验证不同患者群体、上呼吸消化道疾病的非特异性表现以及不同年龄患者之间的症状与临床特征之间的相关性。 在文献中发表了日本胃肠病学家的报告，特别是关于 NBI 内窥镜检查对上皮变化诊断的影响。 这些研究面向食管、胃和肠道病理，但表明 NBI 内窥镜检查可以提高对下咽和喉部早期癌前病变和癌性病变的检测。 如果这一声明得到证实，在大量具有非特异性症状的患者中，早期诊断对于更成功的肿瘤治疗具有重要意义。

该项目的好处是研究人员证实了以下假设：下咽部和喉部癌前病变和早期癌症的频率在头颈部疾病的非特异性症状患者中更为常见，因为研究人员认为癌前病变和早期粘膜变化很少在白光内窥镜检查中检测到，可以预期 NBI 方法将更常用于检测上呼吸消化道的早期癌症。 这将提高这些患者的肿瘤治疗效果和生活质量。

干涉

标准白光放大内窥镜、窄带成像内窥镜、视频频闪、pH 监测

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