Valore dell'endoscopia NBI (Narrow Band Imaging) nella diagnosi precoce del cancro della laringe e delle lesioni precancerose

Il carcinoma laringeo a cellule squamose (SCC) è uno dei più comuni tumori della testa e del collo. In molti casi il SCC laringeo viene diagnosticato troppo tardi per un trattamento curativo - i motivi sono sintomi non specifici e molto spesso uno stato sociale scadente dei pazienti, d'altra parte anche modalità diagnostiche limitate. La sua individuazione e diagnosi precoci è essenziale per massimizzare i tassi di guarigione e preservare la funzione vocale. La valutazione radiologica con tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI) fornisce informazioni vitali sull'estensione del tumore primitivo e sulla presenza di metastasi linfonodali cervicali, ma non riesce a identificare le anomalie della mucosa superficiale. Attualmente, la laringoscopia a luce bianca combinata con la biopsia è la procedura diagnostica standard nella valutazione del cancro della laringe e delle lesioni precancerose. Tuttavia, la laringoscopia a luce bianca fornisce immagini di scarsa qualità e ha difficoltà a identificare i cambiamenti epiteliali e differenziare direttamente i tumori benigni da quelli maligni in vivo.

Lo scenario migliore per la diagnosi precoce di SCC del tratto aerodigestivo superiore (UADT) sarebbe allo stadio della displasia squamosa o addirittura del carcinoma in situ. Queste lesioni precoci sono molto difficili da rilevare anche con più passaggi con l'endoscopio, se hanno un diametro ≤ 1 cm. In gastroenterologia sono ancora più comuni le endoscopie utilizzate ad alto ingrandimento per il rilevamento di lesioni patologiche della mucosa, ma in otorinolaringoiatria l'utilizzo di queste apparecchiature è ancora limitato. Tuttavia, negli ultimi anni sono state rilevate lesioni epiteliali più comuni con metodi biologici endoscopici. Una tecnica consolidata, già in uso per l'esofago, è la cromoendoscopia di Lugol, in cui la displasia squamosa e il carcinoma in situ appaiono come lesioni minzionali di Lugol (Watanabe et al., 2003). Queste lesioni precancerose possono essere facilmente asportate mediante resezione endoscopica della mucosa, che è una procedura minimamente invasiva con breve degenza ospedaliera. Tuttavia, questa tecnica non può essere applicata nella regione della testa e del collo a causa della grave irritazione della mucosa che può portare a grave disfagia e persino aspirazione. Altri metodi endoscopici biologici includono l'autofluorescenza, l'endoscopia a contatto o l'imaging a banda stretta.

Recentemente, una nuova tecnica endoscopica ad alta risoluzione, l'imaging a banda stretta, ha iniziato ad essere ampiamente utilizzata nella diagnosi precoce del cancro gastrointestinale. L'imaging a banda stretta si basa sul fatto che la profondità della penetrazione della luce dipende dalla lunghezza d'onda della luce: maggiore è la lunghezza d'onda, più profonda è la penetrazione. L'imaging a banda stretta modifica la luce bianca a banda larga di una lampada allo xeno in due fasci di illuminazione a banda stretta con lunghezze d'onda centrali di 415 nm - luce blu, progettata per penetrare principalmente nella musoca e visualizzare reti capillari superficiali, e 540 nm - luce verde progettata per penetrare la sottomucosa e i vasi subepiteliali visualizzati. Quando queste due lunghezze d'onda vengono utilizzate in combinazione, forniscono un'immagine a contrasto estremamente elevato della superficie del tessuto. In letteratura (Ni et al., 2011) è descritta la classificazione delle caratteristiche dell'ansa capillare papillare intraepiteliale utilizzando l'imaging a banda stretta, che viene utilizzato nella diagnosi delle lesioni epiteliali e che vanno da benigne a maligne. Secondo la letteratura la sensibilità dell'NBI nel rilevamento di lesioni maligne (carcinoma in situ o carcinoma invasivo) è dell'88,9%, significativamente maggiore di quella della visualizzazione della luce bianca (68,9%), la specificità dell'NBI è del 93,2% (Ni et al., 2011) .

È possibile aspettarsi che l'uso dell'endoscopia NBI migliorerà la diagnostica dei primi cambiamenti epiteliali cancerosi nell'ipofaringe e nella laringe nei pazienti ORL con sintomi non specifici e nei casi all'inizio della crescita del cancro, che non viene rilevata da nessun altro metodo di imaging. Utilizzando anche l'NBI peroperatorio, i ricercatori si aspettano una migliore rilevazione del margine di resezione nella chirurgia laser del cancro e una diminuzione delle reinterventi o della radioterapia adiuvante postoperatoria.

Obiettivi del progetto

• valutare il valore dell'imaging a banda stretta nella diagnosi precoce del cancro laringeo e delle sue lesioni precursori e confrontare l'utilità dell'endoscopia NBI e della valutazione nell'endoscopia a luce bianca standard
• effettuare il rilevamento delle lesioni epiteliali mediante endoscopia NBI e valutazione stroboscopica in pazienti con alterazioni delle corde vocali e confrontare entrambi i metodi
• per migliorare la rilevazione dei cambiamenti precancerosi e cancerosi nell'ipofaringe e nella laringe
• confrontare l'estensione delle lesioni della mucosa mediante valutazione dell'endoscopia NBI e dell'endoscopia a luce bianca e valutare la diffusione del cancro nella mucosa
• valutare l'influenza del reflusso extraesofageo (EER) sull'insorgenza di lesioni displastiche

Ipotesi di lavoro

1. Raramente le lesioni precancerose e le alterazioni precoci della mucosa vengono rilevate con l'endoscopia a luce bianca.
2. La frequenza delle lesioni precancerose e del cancro precoce nell'ipofaringe e nella laringe è più frequente nei pazienti con sintomi non specifici di malattie della testa e del collo, come pensano i ricercatori.

Metodologia

Il progetto è concepito come uno studio prospettico conforme ai principi e alle politiche della Dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato Etico.

I pazienti saranno arruolati nello studio presso la parte ambulatoriale foniatrica del reparto ORL dell'Ospedale Universitario di Ostrava e reparto ORL dell'Ospedale Universitario Hradec Králové. Un totale di 120-150 pazienti saranno arruolati nello studio entro 3 anni (2012-2015).

Criterio di inclusione

1. pazienti in età 30-80 anni
2. pazienti con infiammazione cronica dell'ipofaringe e della laringe da più di 3 mesi (con mal di gola, globo faringeo,...) e/o
3. pazienti con disfonia da più di 3 settimane e/o
4. pazienti con lesioni laringee macroscopiche (leucoplachia, eritroplachia, edema di Reinke, esclusi polipi, lesioni cistiche e noduli)
5. pazienti con conferma istologica di displasia e/o
6. pazienti con carcinoma in situ/carcinoma invasivo dell'ipofaringe o della laringe e/o
7. pazienti con papillomatosi respiratoria ricorrente di tutte le età.

Esame di ammissione Al paziente arruolato nello studio verrà chiesto di completare un questionario (età, sesso, peso corporeo, abitudine al fumo, consumo di alcol, malattia da reflusso gastroesofageo/extraesofageo in passato), per completare il questionario sui sintomi del reflusso (questionario utilizzato per determinare i sintomi tipici per EER) e questionario sull'handicap vocale. Saranno sottoposti a valutazione endoscopica dell'ipofaringe e della laringe mediante videolaringoscopia flessibile a luce bianca ingrandente con televisione ad alta definizione - le lesioni saranno suddivise in base al tipo di patologia macroscopica (mucosa normale, infiammazione cronica, leucoplachia/eritroplachia, papilloma, tumore esofitico, edema di Reinke , altro), verrà valutato il punteggio di ricerca del reflusso, videostroboscopia. Nell'endoscopia di imaging a banda stretta verrà valutata la rete capillare epiteliale e classificato il tipo di microvascolarizzazione patologica. Nei casi indicati verrà eseguita biopsia mirata in anestesia locale o generale.

Raccolta dati, analisi dei dati e proposta dell'elaborazione statistica

L'elaborazione statistica sarà curata dall'Ing. Hana Tomášková, Ph.D. dall'Istituto di Epidemiologia e Sanità Pubblica, Facoltà di Medicina dell'Università di Ostrava. Il sospetto di displasia/carcinoma sarà confrontato in base a:

1. valutazione della lesione epiteliale nell'endoscopia a luce bianca e nell'endoscopia NBI - quante volte verrà rilevata una lesione maligna in NBI più spesso che nell'endoscopia a luce bianca
2. valutazione delle alterazioni laringee in endoscopia a luce bianca e videostroboscopia
3. valutazione dei cambiamenti epiteliali laringei in endoscopia NBI e videostroboscopia
4. valutazione istologica ed endoscopia preoperatoria (luce bianca, NBI, videostroboscopia)
5. connessione di EER e lesione laringea benigna, displasia, stadi precoci di carcinoma Verranno utilizzati i metodi della statistica descrittiva per l'elaborazione statistica (media aritmetica, deviazione standard, tabelle di frequenza), test X2, test esatto di Fisher, analisi della varianza (ANOVA ), calcolo OR (odds ratio) con intervalli di confidenza al 95% e regressione logistica. I test statistici saranno valutati sul livello di significatività del 5%. L'analisi statistica sarà effettuata con il programma Stata v.10. Gli investigatori utilizzeranno il programma MS Excel per la raccolta dei dati.

Discussione

La valutazione endoscopica della mucosa ipofaringea e laringea è un metodo nuovo e abbastanza promettente in otorinolaringoiatria, che è stato stabilito nella prassi 4 anni fa. In questo metodo sono stati esaminati al massimo centinaia di pazienti. Ora è necessario convalidare la correlazione tra i sintomi dei pazienti e le caratteristiche cliniche in diversi gruppi di pazienti, che hanno manifestazioni aspecifiche di malattie del tratto aero-digestivo superiore e tra pazienti di età diverse. In letteratura sono pubblicati rapporti di gastroenterologi giapponesi, in particolare, sull'impatto dell'endoscopia NBI nella diagnosi dei cambiamenti epiteliali. Questi studi erano orientati sulle patologie esofagee, gastriche e intestinali, ma suggeriscono che l'endoscopia NBI può migliorare la rilevazione delle lesioni precancerose e cancerose precoci dell'ipofaringe e della laringe. Nel caso in cui questa affermazione fosse confermata, in un numero elevato di pazienti con sintomi aspecifici potrebbe avere una diagnosi precoce una forte importanza per un trattamento oncologico di maggior successo.

Beneficio di questo progetto nel caso in cui i ricercatori confermino l'ipotesi che la frequenza delle lesioni precancerose e del cancro precoce nell'ipofaringe e nella laringe sia più frequente nei pazienti con sintomi non specifici di malattie della testa e del collo come pensano i ricercatori e le lesioni precancerose e i primi cambiamenti della mucosa vengono rilevati raramente nell'endoscopia a luce bianca, è possibile aspettarsi che il metodo NBI venga utilizzato più spesso per il rilevamento del cancro precoce nel tratto aero-digestivo superiore. Ciò migliorerà l'effetto del trattamento oncologico e la qualità della vita di questi pazienti.

Intervento

Endoscopia standard a luce bianca con ingrandimento, endoscopia Narrow Band Imaging, videostroboscopia, monitoraggio del pH

- vedere i dettagli nella parte "descrizione dettagliata dello studio" del protocollo